188495

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 25.Ъ 11.1964 ( 914072/23-4)с присоединением заявкил. 12 р, ИО 12 р, 1(30 1 ПК С 07 с С 070УД К 547,831,6.07(088.8) 547.835.9.07 (088.8) ПриоритетОпубликовано 1.Х 1,19 Комитет оо делам зобретений и открытий ори Совете Министрае СССРюллетеньта опубликования описания 12.Х 11.966 СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 8-ДИАЛКИЛАМИНОХИНОЛИНХИ НОВ,6 ИЛИ 4-ДИАЛКИЛАМИНОАКРИДИНХИНОНОВПример 1 хинон,6 (11, К1 ч = - И 2-згетил-пиперидилхинолин - СН й=Н,олучепия 8-амино,5-хиноающийся в том, что б-гидин окисл яют кислородом рбоната и бикарбоната тной температуре,Известен способ п линхинонов, закгпо рокси-азгинохино, ь присутствии к натрия при комна ента физиоений, преднхиноны,6 ы,2 полутветственно гнов в прих аминов и спирта: Х гч 170 в 1 С игольчатые в ацетоне, пороформе,Среди замещенных 5,8-хинолинхинонов меегся ряд высокоактивных в физиологичеком отношении соединений. С целью расширения ассортим логически высокоактивных соедин лагается 8-диалкиламинохиноли или 4-диалкиламиноакридинхиноь чать окислением кислородом соо б-оксихинолинов или 2-оксиакрид сутствии вторичных алифатически ацетата меди в среде метилового. ЛК раствору 0,1 г уксуснокислой меди (моногидрат) в смеси с 4 лгл пиперидина и 30 мл метилового спирта прибавляют 1,59 г (0,01 М) 6-оксихинальдина (1, Кг=СНз, К=Н) и пе ремешивают реакционную массу в атмосферекислорода при 20 С и давлении 760 млг, измеряя объем поглощенного газа. Реакционная масса сразу окрашивается в красный цвет и через несколько минут разлагается до 30 - 15 35 С. За первые 5 тгин поглощается 190 мл,а за 2 час - 370 л,г кислорода. Перемешивание прекращают, прибавляют к реакционной массе 60 лг,г воды и 3 лг,г уксусной кислоты и продукт извлекают хлороформом (5 раз по 20 25 л г), Соединенные хлороформные экстракты промывают водой (3 раза по 25 мл), сушат сернокислым натрием и упаривают в вакууме до объема 25 лгл. К теплому хлороформному раствору прибавляют 75 лгл петро лейного эфира, осадок отфильтровывают ил шат в вакуум-эксикаторе.Выход 2,3 г (89,7 о), т. пл.До Л С 2,НОО 2%. уксусной кислоте, хуже - в этилацетате и эфире, плохо -- в воде.Найдено, %: С 70,23; Н 6,42; М 11,14.Вычислено, %: С 70,29; Н 6,29; М 10,93.Г 1 р и м е р 2. 2-Стирил-пиперидилхинолинхинон,6 (11, К 1 - СН СН - СН;К.= Н,И= - 1 х 1К раствору 0,1 г ацетата меди и смеси с 6 лл пиперидина и 30 лл метилового спирта прибавляют 3,85 г 2-стирил-оксихинолина (1, К СН=СН - СНсь К =1-1, т. пл. 242 - 243 С) и перемешивают суспензию в атмосфере кислорода при 18 С и 750 льи, Реак. ционная масса окрашивается в красный цвет, разогревается и осадок постепенно переходит в расгвор, За первые 5 мин поглощается 450 л.г, а за 1 час - 570 лл кислорода, Из ваствора выпадают красные кристаллы, их стделясот, промывают 10 ял метилового спир. та и сушат. Получают 4,55 г вещества с т. пл.179- 182 С, его растворяют при нагревании в 30 я,г хлороформа, обрабатывают углем и к отфильтрованному теплому раствору постепенно прибавляют 30 я,г гептана. После охлаждения отделяют осадок и сушат в эксикаторе.Выход 4,3 г (80,3%), т. пл. 185 - 186 С (с разл.), темно-красные кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, уксусной кислоте и диоксане, хуже - в метиловом и этиловом спиртах, ацетоне, бензоле, этилацетате, не растворимые в воде, эфире, петролейном эфире. Найдено, %: С 76,57; Н 5,70; Х 8,00.Вычислено, %, С 76,72; Н 5,85; Х 8,13.П р и м е р 3. 2-Метил,8-диморфолинохинолинхинон,6 (11, К,=СНК/а) К раствору 0,1 г ацетата меди в смесис 5,6 лл морфолина и 30 мл метилового спирта прибавляют 3,66 г 2-метил-морфолилоксихинолина (1, Кс - СНсь К К О,т. пл. 28 - 280 С) и перемешивают в атмосфере кислорода до поглощения 500 лл Ог.К реакционной массе при охлаждении и перемешивании прибавляют 60 лс 1 н. солянойкислоты, извлекают хинон хлороформом(4 раза по 25 лсл), хлороформный экстрактпромывают водой 3 раза по 20 мл), сушатсернокислым натрием и упаривают в вакуумедо обьема 25 мг. К теплому раствору прибавляют 75 мл петролейного эфира, охлаждают,осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта с углем и сушат в эксикаторе над хлористымкальцием. 20 30 35 40 45 50 55 60 65 Выход 3,05 г (52,2%). Кристаллизуется с 1 моль спирта, т. пл, 182 - 183 С (с разл.), красные игольчатые кристаллы, растворимые в хлороформе, бензоле, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, воде, хуже - в этилацетате, плохо - в эфире, не растворимые в петролейном эфире.Сг 8 НэсЫЯО 4С 2 НОННайдено, %: С 61,41; 1-1 6,99, Х 11,20.Вычислено, %: С 61,68; Н 6,99; Х 10,79.После 3 час сушки при 77 С/5 мл над фосфорным ангидридом вещество теряет 1 моль спирта, Потеря в весе; найдено 12,12%, вычислено 11,83% . Т. пл. не изменяется.С ня;,О 4 Найдено, %: С 63,03; Н 5,80; И 12,20.Вычислено, %: С 62, 96; Н 6,16; 1 х 1 12,24,б) Суспензию 1,94 г 4-хлор-оксихинальдина (1, К,=СНсь К.,=С 1, т. пл, 210 в 2 Сс разл,), в растворе 0,1 г ацетата меди в 4 млморфолина и 30 мл метилового спирта перемешивают в атмосфере кислорода 5 час.В результате поглощается 117 мл кислорода.Затем к реакционной массе прибавляют 60 млхлороформа и 2,5 мл уксусной кислоты, промывают хлороформный раствор водой (3 разапо 30 лсл), отфильтровывают исходное вещество, взвешенное на границе слоев (возвращают 0,9 г с т. пл. 209 - 211 С с разл., недает депрессии т. пл. с Г, К=СН К,=С 1).Хлороформный раствор сушат сернокислымнатрием, упаривают до объема 15 мл, прибавляют 40 лл гептана и осадок перекристаллизовывают из абсолютного этилового спирта.Выход 0,51 г (27,9%) после высушиваниянад фосфорным ангидридом 3 час при75 С/5 мм, т. пл, 180 - 181 С (с разл.), красные кристаллы. Вещество не дает депрессиилемпературы плавления с продуктом, получе.ние которого описано в а).П р и м е р 4. 2,8-Дипиперидил-метилхинолинхинон,6 (П, К,= .И = К,К раствору 0,1 г ацетата меди в смеси с4 мл пиперидина и 25 мл метилового спиртаприбавляют 1,94 г 2-хлор-оксилепидина(1, К= С 1, К 2=СН т, пл. 193,5 в 1,5 С) иперемешивают в атмосфере кислорода. За30,чин поглощается 325 мл 02, раствор разогревается и окрашивается в красный цвет.1 х охлажденной реакционной массе прибавляют 80 мл хлороформа и 3 мл уксусной кислоты, промывают водой (3 раза по 40 мл),сушат сернокислым натрием, упаривают в вакууме до обьема 20 юг и прибавляют 80 млгетролейного эфира. Осадок отделяют иперекристаллизовывают сначала из этилацетата, а затем из смеси бензол-гексан (1: 2),Выход 0,5 г (14,7%1, т. пл. 173 - 174,5 Св ацетоне и этилацетате, плохо в эфире, нерастворимые в петролейном эфире и воде.СоОН 2 Х:309.Найдено, %: С 71,08; Н 7,59; М 12,11.Вычислено, ; С 70,77; Н 7,37; Х 12,38. Пр и м е р 5. 2-Метил-(2-карбометоксиэтиламино) -8-морфолинохрнолинхинон,6 (11 В - СН 3) Я ХНСНФСНСООСНч1 г-= Х= - м11 " ОК раствору 0,2 г ацетата меди в смеси 5 мл 15морфолина и 30 мл метилового спирта прибавляют 3,0 г солянокислого 2-метил- (2 карбометоксиэтиламино) -6-оксихинолина (1,йд -- СНз, К 2 -- ХНСН 2 СНСООСНз, т. пл.222 - 223 С с разл.) и перемешивают в атмосфере кислорода. За 4 час поглощается260 мл О Отфильтровывают красный кристаллический осадок, промывают 5 мл этилового спирта и 10 мл эфира и сушат в вакуумэксикаторе. Получают 1,35 г хинона. К фильтрату прибавляют 50 мл воды и 4 мл уксусной кислоты и экстрагируют хлороформом(4 раза по 25 мл). Хлороформный экстрактпромывают водой (2 разя по 25 мл), сушатсернокислым натрием, упаривают в вакуумедо объема 25 мл, прибавляют 75 юг гептанаи осадок перекристаллизсвывают из абсолютного спирта. Получают еще 0,56 г хинона.Выход 1,91 г (54 ОО), т. пл. 196 - 197 С, краспые кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе и уксусной кислоте, хуже - в ацетоне, метиловом и этиловом спиртах, бензолеи этилацетате, плохо - в эфире и холоднойводе, не растворимые в петролейном эфире.40С Н.,11 ЗО,;,.Найдено, %: С 59,94; Н 6,06; К 11,36,Вычислено, о,; С 60,16; Н 5,89; К 11,69.П р и м е р 6. 2-Метил-окси-диметиламинохинолинхинон,6 (11, К. - ОН, К, - СН 45К,Ы(СНЗ),К раствору 1,05 г ацетата меди в 30 мл метилового спирта, содержащего 2,75 г диме тиламина, прибавляют 1,93 г 4,б-диоксихинальдина (1, моногидрат, йд - СН, К 9 - ОН, т, пл. 309 - 311 С с разл,) и перемешивают смесь в атмосфере кислорода. За первые 10 мин поглощается 210, а за 25 мин - 350 мл 55 О,. Реакционную массу охлаждают до 0 С, прибавляют при перемешнвании 60 мл хлороформа и затем 80 мл 1 и. соляной кислоты, отделяют хлорофор ми ый слой, а водный дважды извлекают хлороформом (по 30 мл). 60 Соединенные хлороформ ные экстракты промывают водой (3 раза по 25 мл), сушат сернокислым натрием, упаривают в вакууме до объема 30 мл и прибавляют 60 мл петролейного эфира. Осадок отфильтровывают, проывают 20 мл петролейпого эфира и сушат в экс 1 кат 01)е.Выход 1,8 г (77,5, т, пл. 177 - 178 С (с разл.), коричневые кристаллы, дающие растворы вишневого цвета и хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах и уксусной кислоте, хуже - и бензоле и этилацетате, плохо - в воде и эфире, не растворимые в петролейном эфире. Найдено, %: С 62,00; Н 5,21; Х 11,97,Вычислено, о; С 62,06; Н 5,21; г 1 12,06. р и м е р 7, 4-Пиперидиноакрпдинхипон,2(1 Ч,р Найдено, %: С 73,73; Н 543; М 933.Вычислено, %; С 73,95; Н 5,52; Х 9,58,Предмет изобретеСпособ получения 8-диалкпла хинонов,6 или 4-диалкилампно пов,2, отличаюи 1 ийся тем, что, ширения ассортимента физиолог коактивных соединений, 6-оксих 2-оксиакридины соответственно кислородом в присутствии втори тическпх аминов и ацетата меди тилового спирта. ннохпнолпн- акридинхинос целью расчески высошолины илиокисл яют ч:пях алифав среде меК раствору 0,05 г ацетата меди в смеси 1 мл пиперидина и 15 мл метилового спирта прибазляют 0,68 г 2-оксиакридина и перемешивают в атмосфере кислорода 1 час, Поглощается 105 мл О., осадок растворяется, реакционная масса ок 1;ашпвастся в красный цвет. К смеси прибавляют при охлаждении и перемешивании 30 мл воды и 15 мл 1 и, соляной кислоты и извлекают хлороформом (3 раза по 20 мл), сушат сернокислым натрием н упаривают в вакууме до объема 20 мл. К теплому хлороформному раствору прибавляют 60 мл петролейного эфира, охлаж ают, осадок отфильтровывают и промывают петролейным эфиром (10 мл).Выход 0,71 г (69,7 ОО), т. пл. 186 - 188 С (с разл,), красно-коричневые кристаллы, хорошо растворимые в хлороформе, ацетоне, метиловом и этиловом спиртах и уксуснойкислоте, хуже - в эфире, бензоле и этилацетате, плохо - в воде, не растворимые в петро чейном эфире