Способ получения оптически активных а, р-диглицеридов

Союз Соеетских Социалистических Республик(088.8) орптстбликовано Комитет оо деламОретеиий и открытии Совете МинистреСССР УД 1966. Бюллстснь22 9 Х Лвторыизобретениеви СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ОПТИЧЕС а,-ДИГЛ ИЦЕРИДОКТИВНЫХ Известен способ получения оптически активных а,р-диглицеридов Р-ряда на осноге Р-(+) -3,4-моноизопропилиде маннита и хлор- ангидридов жирных кислот через стадии ацчлирования, гидролиза, окисления и восстанов ления. Этим способом получают оптически активные Ор-диглицериды Р-ряда с одинаковыми кислотными остатками предельных жирных кислот.Предлагается способ получения оптически 10 активных с,-диглицеридов Р-ряда с различной структурой,Способ заключается в ацилировании Р-(+).3,4-моноизопропилиденманнита хлорангидридами жирных кислот плп при температуре 1 50 - б 0 С, для получения од окислотных оптически активных а,(1-диглицеридов, или в ступе чатом ацилировании указанного соедине ия хлорангидридами кислот аналога при 18 20 С, затем при температуре 50 - бОС, для 2 получения разнокпслотных и,р-диглицеридов. Получаемые при этом ацильные производные подвергают сначала кислотному гидролизу, чтобы получить ацильные производные 2 Р-манпита, которые затем мягко окпсляют тетраацетатом свинца в эгилацетате с сохранением структуры и конфигурации в случае двойных связей в кислотных остатках до диацилпроизводпого глицеринового альдегида. 3 2Проблема превращения альдегидной группы в спиртовую в присутствии двойных связей ацильных радикалов и сложноэфирных групп разрешена применением избирательного восстановления борогидридом натрия в пирпдине или диметилформамиде при 18 - 20 С, ч го приводит к получению ненасыщенных а,Д-диглицеридов Р-ряда.Выход целевого продукта составляет 15 - 20%, считая на Р- (+) -моноизопропилиденма ннит. П р и м ер 1. Получение Р-(+) -1,б-диолеоил,4-изопропплиденманнита (К = С,тНзз) К 5,0 г Р- (+) -3,4-изопропилпденма пиита (т. пл. 87 - 87,5 С) в 40 лтл хлороформа и 4 лл пиридиц прибавлгпот в течение 15 лие прп перемешивании 13,5 г хлорангидрпда олен- новой кислоты (т. кип. 150 в 1 С прп 0,33 лс,ч рт, ст.) и оставляют на 48 час, Реакцпон ую массу промывают 2 и. соляной кислотой (5 раз по 30 лил), насыщенным водным ра. створом бикарбоната натрия (5 раз по 20 лил) и сушат сернокислым натрием. Растворитель удаляют. Остаток (11,8 г) хроматографируют ьа 120 г кремневой кислоты. Вещество (К= - С 1 тНз,) элюируют смесью бензол - эфир (9:1). Индивидуальность вещества подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте, закрепленной гипсом, в системе+19,30 (С, хлороформ),Найдено, %: С 2,10; Н 10,87.С 4;Н 8208Вычислено, ,. С 72,00; Н 10,93.П р и м е р 2. Получение Р-(+) -1,2,5,6-тетраолеоил,4-изопропилиденманнита (К=С 17 Нзз)А. К 8,4 г Р-(+)-3,4-изопропилиденманнитав 50 лл хлороформа и 7 лл пиридина прибавляют в течение 17 лгин при перемешиванпи45,5 г хлорангидрида олеиновой кислоты и ведут реакцию 48 час при 50 - 60 С. Реакционную массу промывают 2 н. соляной кислотой(5 раз по 40 мл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (5 раз по 30 мл) исушат сернокислым натрием. Хлороформ удаляют. Остаток (34,5 г, п 1,4790) хроматографируют на 350 г кремневой кислоты, Вещество(К - СНзз) смывают бензолом. Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойнойхроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир (т. кип. 40 - 60 С) -эфир (4; 1) . К 1 0,25 - 0,30. Выход 29,2 а(С, хлороформ),Найдено, %: С 76,05; Н 11,28.С 81 Н 146010Вычислено, %: С 76,06; Н 11,42,Б, Получение Р-(+) -1,2,5,б-тетраолеоил,4 изопропилиденманнита (К=С 17 Нзз) . Получаютв условиях предыдущего опыта, исходя из19,8 г соединения (К=С 17 Нзз) и 16,0 г хлорангидрида олеиновой кислоты в 80 лгл хлороформа в присутствии 4 мл пиридина. Выход30,8 г (91,2%); К 1 0,3; 69 0,9110; п 29 1,4678;а +18,60 (С, хлороформ).П р и м е р 3, Получение Р- (+) -1,2,5,б-тетраолеоилманнита (К=С 17 Нзз) 10,0 г Р-(+)1,2,5,6-тетраолеоил,4- изопропилиденманнита(К=С 17 Нзз) в 100 мл ледяной уксусной кислоты перемешивают при 50 - 60 С до растворения, Затем охлаждают реакционную массу до18 - 20 С, добавляют 12 лгл 33%-ной солянойкислоты и перемешивают 4 час, Выливают реакционную массу в воду и экстрагируют бензолом (100 лгл), Раствор промывают водой(8,8 г, пр 29 1,4665) хроматографируют на 100 гкремневой кислоты. Вещество элюируютсмесью бензол - эфир (9: 1). Индивидуальность соединения подтверждают тонкослойнойхроматографией на кремневой кислоте в системе петролейный эфир - эфир, Выход 77,0 г(79,5 ) с 128 0,9250; п 29 1,4664; дляС 78 Н 14 019 МКр найдено 371,0, вычислено 370,2;а 1 29+19,20 (С 19, хлороформ).Найдено, %: С 75,79; Н 11,25.С 78 Н 142019 Вычислено, %: С 75,61; Н 11,47. 5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 65 4П р и м е р 4. Получение Р-(+) -диолеоилглицеринового альдегида (К=СНзз) К 5,7 г Р-(+) -1,2,5,6-тетраолеоилманнита в 200 мл этилацетата прибавляют в течение 30 мин 2,5 г тетраацетата свинца. Реакционнуюмассу перемешивают 3 - 4 час при 50 С в токе азота.По окончании реакции избыток тетраацетата свинца разрушают добавлением 1 - 2 лл этиленгликоля. Осадок отфильтровывают, этилацетат отгоняют. Остаток растворяют в 70 мл эфира, промывают водой (2 раза по 30 мл) и сушат сернокислым натрием. Эфир удаляют.Технический продукт (4,0 г, п 2 р 8 1,4650) хроматографируют на 80 г кремневой кислоты, Альдегид (К - Сг,Нзз) элюируют бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан - эфир (1:1). И 0,90, Выход 3,4 г (59,6 ); с 14 0,9150; пр 2 1,4615; для С 89 Н 7909 МК р найдено 185,40, вычислено 184,68; а+13,55 (С,2, хлороформ).Найдено, %: С 75,64; Н 11,10.С 39 Н 7005Вычислено, %: С 75,73; Н 11,33.П р и м е р 5. Получение Р-( - ) -а,р-диолеоилглицерина (К=с 17 нзз) К раствору 5,22 а Р-(+) -диолеоилглицеринового альдегида (К= =С 17 Н 29) в 40 лл пиридина добавляют 1 м,г воды и затем при энергичном перемешивании по каплям в течение 2 час прибавляют раствор 0,9 г борогидрида натрия в 60 мл пиридина при 18 - 20 С и продолжают перемешивание при этой температуре еще 3 час. К реакционной массе добавляют 250 мл воды и вещество экстрагируют эфиром (3 раза по 100 лгл).Эфирный слой промывают 0,1 н. соляной кислотой (5 раз по 45 лл), насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 раза по 30 ллл) и сушат сернокислым натрием. Эфир отгоняют, Остаток (4,72 г) хроматографируют на 100 г кремневой кислоты. а,Д-диглицерид (К - С 17 Нз 8) смывают бензолом. Его индивидуальность подтверждают тонкослойной хроматографией на кремневой кислоте в системе гексан - эфир (1: 1). К 1 0,50, Выход 3,30 а (63,2%); с 142 о 0 9128; по 1 4607; для СНО,; МКр найдено 186,30, вычислено 186,20; а - 2,44 (С 9,ое, хлороформ).Найдено, %: С 75,26; Н 11,42.С 39 Н 7209Вычислено, /,: С 75,48; Н 11,61.Пример 6. Получение Р-(+)-а,р-дилинолеоилглицерина (К=С 1,Н;1) . Выход 61,8%.К 1 0,50; 04290,9329; п 2 р 91,4732; для С 29 Н 8,0; МКр найдено 185,30, вычислено 185,27; ар 9+1,81 (С 9;хлороформ) .Найдено, %: С 76,02; Н 10,84.С 99 Н 880:Вычислено, %; С 5,9; Н 11,04.Получают в условиях, описанных дляР- ( - ) -а,р-диолеоилглицерина (К=сг,н,;) через стадии образования следующих веществ;Заказ 364819 Тираж 750 Формат бум. 60 Х 90/ц Объем 0,27 пзд. л, ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 5А. Р- (+) -1,6-дилинолеоил,4-изопропилиденманнит (К=С 11 Н 31). Выход 59,1%; К 1 0,58 -0,60; про 1,5022,Найдено, %: С 71,94; Н 10,89.СН-О,Вычислено, %: С 72,38; Н 10,46.Б. Р- (+) -1,2,5,6-тетралинолеоил,4-изопроПИЛИдЕНМаННИт (К=С 1 тН 31). ВЫХОД 57,9/6,К 1 0,25 - 0,30 с 142 о 0 9800; пд 1,4809;а 19 ро +21,90 (С 16, хлороформ).Найдено, %: С 76,70; Н 10,95.С 81 Н 138016Вычислено,: С 76,54; Н 10,86.В. Р- (+) -1,2,5,6-тетралинолеоилманнит (К==(Ст,зз, хлороформ),Найдено,: С 76,15; Н 11,20.С 39166 ОзВычислено, о/,. С 76,22; Н 10,75. 10Предмет изобретенияСпособ получения оптически активных а,рдиглицеридов Р-ряда на основе Р-(+)-3;4-моноизопропилиденманнита и хлорангидридов 15 яирных кислот через стадии ацилирования,гидролиза, окисления и восстановления, отличаюиийся тем, что, с целью получения а,р-диглицеридов Р-ряда различной структуры, ацилирование ведут сначала при температуре 18 в 20 20 С, затем при 50 - 60 С, а восстановлениепроводят борогидридом натрия в среде пири- дина или диметилформамида.