Способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновойкислот

181 И 5 Союз Соеетскиз Социалистическиз РеспубликЗависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 15 Х 1,1963 ( 841770/23-4) Кл. 12 р, 1/01 присоединением заявки МПК С 070 риоритетпубликовано 15.17.1966, Бюллетень9ата опубликования описания 28 Х.1966 Комитет по деламизобретений и открытипри Совете МинистровСССР ДК 547.821.2(088,8 второбретен аявитель ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГАЛОИДАЛКИЛАТО ИЗОНИКОТИНОВОЙ ИЛИ 2-АЛКИЛИЗОНКИСЛОТ ТИОАМИДОТИНОВ 2 Предложенный способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот заключается во взаимодействии 4-цианпиридина или 2-алкил-цианпиридина с галоидным (дигалоидным) алкилом или галоидным аралкилом в полярных растворителях, например ацетонитриле, диметилформамиде или нитрометане, с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина.Пример 1, Получение тиоамид 1-метил-йод - 4-пиридинкарбонов о й к и с л о т ы. 10 г 4-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в 100 мл метанола и нагревают в течение 20 час при температуре 40 - 50 С с обратным холодильником. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола, Получают 10 г 1-метил-йод-цианопиридина с т. пл. 195 - 198 ОС, что соответствует выходу 42,5% от теоретического, 10 г данного вещества растворяют в 24 мл воды и добавляют одну- две капли триэтиламина. В светло-коричневый раствор в течение 1 час при охлаждении льдом вводят сероводородный газ. Выделяющееся твердое вещество при помощи фильтрования отделяют от растворителя и пер екристаллизовывают из воды, Получают 8,2 г тиоамида 1-метил-йод-пиридинкарбоновой кислоты в виде красно-коричневых криов с т, пл. 220 С, чретического.П р и м е р 2. Получение тиоамид 1-этилйод-пиридинкарбоновой кислоты. 18 г 4-цианопиридина и 29 г йодистого этила растворяют в 150 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают на водяной бане. Темно-красный раствор испаряют в вакууме. Оранжевый остаток перекристаллизовывают из смеси эта иола и пропилового эфира. Получают 33 г1-этил-йод-цианопиридина с т. пл. 140 - 141 С, что соответствует 73,5% от теоретического. 20 г этого вещества с добавкой одной капли триэтиламина растворяют в 50 мл ме танола. В коричневый раствор в течение 1 часвводят сероводородный газ. Затем смесь в вакууме испаряют досуха, а красный остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 14 г тиоамида 1-этил-йод-пиридинкарбонп вой кислоты с т. пл. 154 - 155 С, что соответствует 62% от теоретического,Пример 3. П ол учен не тиоа м ид 1 этил-бром -4- пиридинкарбоновой к и с л о т ы. 10, 5 г 4-цианопиридина и 5 г 25 бромистого этила растворяют в 50 мл диметилформамида и оставляют на 60 час при комнатной температуре. Остаток, испаренный в вакууме досуха, промывают для удаления непрореагировавшегося цианопиридина аце - 30 тоном, а оставшееся после этого твердое весталлот тео Иностранцы Ейльхауер, Вильгельм Хефлинг и Карл-Хейнц Мейнищество перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 3,5 г 1-этил-бром- цианопиридина в виде светло-желтых кристаллов с т. пл. 173"С, что соответствует 36% от теоретического.2,5 г этого вещества растворяют в 20 мл этанола с добавкой одной капли триэтиламина. Раствор обрабатывают в течение 5 час сероводородным газом. Затем выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 1,6 г тиоамида 1-этил-бром-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 175 С, что соответствует 55% от теоретического.Пример 4, Получение тиоамид 1-н- п р о п ил- йод 4-пир иди икар бои о в о й к и с л о т ы, 24 г 4-цианопиридина и 43 г йодистого ипропила растворяют в 200 мл ацетонитрила и нагревают в течение 20 час на водяной бане, Темно-красный раствор выпаривают в вакууме, а оранжевый остаток иерекристаллизовьвают из смеси этанола и этилового эфира. Получают 37 г 1-и- пропил,4-цианопиридина в виде светло-желтых иголок с т, пл, 150 - 151 С, что соответствует 59% от теоретического. 15 г этого вещества растворяют с добавкой одной капли триэтиламина в 40 мл воды. После введения сероводородного газа в течение 2 час выпаривают раствор досуха в вакууме, а остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 4 г тиоамида 1-н-пропила-йод-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 125 в 1 С, что соответствует 24% от теоретического,Пример 5. Получение тиоа м ид 1-изопропил-йод - 4-пиридинкарбоновой кислоты. 9,8 г 4-цианопиридина и 20,5 г йодистого изопропила растворяют в 100 мл ацетоннитрила и в течение 20 час нагревают с обратным холодильником, После этого смесь испаряют в вакууме досуха, а остаток растворяют в метаноле и высаживают эфиром. Получают б г 1-изопропил-йод- цианопиридина с т, пл. 210 в 2 С, что соответствует 23% от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 20 мл воды, добавляют одну каплю триэтиламина в качестве катализатора и обрабатывают в течение 4 час серо- водородным газом. Остаток после устранения растворителя перекристаллизовывают из и-пропилового спирта. Получают 2,9 г тиоамида 1-изопропил- йод-пиридинкарбоновой кислоты с т, пл. 180 С, что соответствует 52% от теоретического.Пример б, Получение тиоа м ид 1-н-бутил -1 - йод - 4-пиридинкарбоновой кислоты, 6 г 4-цианопиридина и 10 г йодистого н-бутила нагревают в 60 мл ацетоннитрила в течение 24 час на водяной бане. Остаток, испаренный досуха, подвергают перекристаллизации из смеси этанола и этилового эфира, Получают 11 г 1-и-бутил-йод-цианопиридина с т, пл, 165 в 167, что соответствует 66,5% от теоретического. 10 г этого вещества растворяют в 25 мл воды с добавкой 1 капли триэтиламина. В раствор вводят в течение 2 час сероводородный газ.После выпаривания в вакууме остается в остатке масло темного цвета, которое через 5 несколько дней выделяет кристаллы. Выделившиеся кристаллы отделяют от маточного раствора при помощи фильтрования. Получают 2 г тиоамида 1-н-бутил-йод-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 119 в 120, что 10 соответствует 18% от теоретического.Пример 7. Получение тиоа м ид1- б е нз ил -1- йод- пир иди нка р боновой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и 15 г йодистого бензила растворяют в 50 мл 15 ацетоннитрила и нагревают в течение 20 часна водяной бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 11 г 1-бензил-йод-цианопиридина с т. пл. 185 в 1 С, 20 что соответствует 71 % от теоретического. 5 гэтого вещества растворяют в 10 мл воды с добавкой одной капли триэтиламина при слабом нагревании. Затем вводят в течение 4 час сероводородный газ. Выделившееся твердое ве щество при помощи фильтрации отделяют отрастворителя и перекристаллизовывают из этанола. Получают 3,2 г тиоамида 1-бензил-йод-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл.164 С, что соответствует 58% от теоретичеЗ 0 ского.Пример 8. Получение тиоамид1-бензил-хлор - 4-пиридинкар боновой кислоты. 5 г 4-цианопиридина и 7 г хлористого бензила растворяют в 50 мл нитрометана и нагревают 16 час на водяной бане. Затем смесь выпаривают в вакууме досуха, и остаток перекристаллизовывают из н-пропилового спирта. Получают 1,6 г 1-бензил-хлор-цианопиридина с т, пл, 192 С, 40 что соответствует 14,5% от теоретического.1,5 г этого вещества растворяют в 5 мл воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают 3 час сероводородным газом. Темно- красный раствор выпаривают в вакууме и остаток перекристаллизовывают из этанола.Получают 0,65 г тиоамида 1-бензил-хлор- пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 225 - 226 С, что соответствует 38% от теоретического.50 Пример 9. Получение бис- (ти- оа ид 1-гекса метил ен-йод 4 пиридинкарбоновой кислоты). 17 г 4-цианопиридина и 20 г 1,6-дийодгексана растворяют в 100 мл ацетоннитрила и кипятят с обратным холодильником в течение 16 час, затем испаряют в вакууме и остаток перекристаллизовывают из водного н-пропилового спирта. Получают 16,4 г бис-(1-гексаметилен-йод-цианопнридина) с т. пл. 255 в 2 С, 60 что соответствует выходу 51 % от теоретического. 12,2 г этого вещества растворяют в 60 мл воды с добавкой двух капель триэтиламина при легком нагревании и обрабатывают сероводородным газом в течение 6 час, Выдеб 5 ляющееся твердое вещество отфильтровываютРедактор Э. Н, Шнбаева Техред Л, К. Ткаченко наказ 296/1 Тираж 625 Формат бум. 60 Х 90/8 Объем 0,27 изд. л. ПодписноеЦЕИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 и перекристаллизовывают из воды, Получают 3,8 г бис- (тиоамида 1-гексаметилен-йод- пиридинкарбоновой кислоты) с т. пл, 205 - 207 С, что соответствует 27,5 о 4 от теоретического.Пример 10. Получение тиоамид 1-метил- - йод 2 м етил 4 пир иди н к а рб о н о в о й к и с л о т ы, 10 г 2-метил-цианопиридина и 20 г иодистого метила растворяют в 100 лл ацетоннитрила и нагревают 6 час с обратным холодильником, Темно-красный раствор испаряют в вакууме досуха, а остаток перекристаллизовывают из смеси метанола и пропилового эфира. Получают 10 г 1-метил- йод-метил-цианопиридина с т. пл, 149 С, что соответствует 45,3 о от теоретического. 5 г этого вещества растворяют в 12 лил воды с добавкой одной капли триэтиламина и обрабатывают в течение 2 час сероводородным газом. Выпадающее твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и перекристаллизовывают из этанола.Получают 2 г тиоамида 1-метил-йод-метил-пиридинкарбоновой кислоты с точкой плавления 210 С, что соответствует 36 о от теоретического.Пример 11. Получение тио ам ид 1-метил-й од 2 этил 4 - п и р и д и н ка рб о н о в о й к ис л о т ы, 10 г 2 этил-цианопиридина и 20 г йодистого метила растворяют в 100 мл ацетоннитрила и нагревают в течение 8 час с обратным холодильником. Затем выпаривают в вакууме досуха и остаток пере кристаллизовывают из этанола. Получают14,8 г 1-метил-йод-этил-цианопиридина с т. пл. 213 С, что соответствует 72 о, от теоретического. В раствор, состоящий из 5 г этого вещества в 12 мл воды, после добавки одной 10 капли триэтиламина при охлаждении льдом втечение 3 час вводят сероводородный газ, Вы деляющееся при этом твердое вещество отделяют при помощи фильтрации от растворителя и перекристаллизовывают из этанола. Получа ют 8 г тиоамида 1-метил-йод-этил-пиридинкарбоновой кислоты с т. пл. 209 С, что соответствует 53 оО от теоретического. Предмет изобретения20 Способ получения галоидалкилатов тиоамидов изоникотиновой или 2-алкилизоникотиновой кислот, отличающийся тем, что 4-цианпиридин или 2-алкил-цианпиридин подвергают взаимодействию с галоидным (дигалоид ным) алкилом или галоидным аралкилом всреде ацетоннитрила или диметилформамида, или нитрометана с последующей обработкой полученных соединений сероводородом в присутствии триэтиламина.