Способ получения перфторированных оксазолов

(5) ОПИСАНИ К. АВТОРСКОМУ СВ ОБРЕТЕНИ ЕЛЬСТВУ анова. Н.В.Ва О ри утом объеме в течени Изобре циклически бу получени общей форм нагревании в эам 30-35 ч при 100-1 Я-г У 0 в;4, гГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР 1 (21) 4864587/04 (22) 29,05.90 (46) 07.07;92, Бюл. М 25 (72) В.М.Кошелев; Т.Д,Труск сильев и А.Ф.Гонтарь (53) 541.787,07 (088.8) (56) Кошелев В.М., Васильев Н.В., Го А,Ф, ХГС,1989, М 12, с. 1699. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРФТОР ВАННЫХ ОКСАЗОЛОВ (57) Сущность изобретения. Перфто ванные оксазолы ф-лы ;й-С=-(сГ ) =сение относится к химии гетеро- соединений, а именно к спосоя перфторированных оксазолов лы где ЯР - СЕз (а),ВР - С 2 ЕБ ( б).Полифторсодержащие арилзамещенные оксазолы находят применение для синтеза трифтораланина и его замещенных производных, являющихся высокоспецифичными ингибиторами ферментов.Известен способ синтеза перфторированных оксазолов, в котором 2,4- бис-(трифторметил)-5-фтороксазол и 2-пентафторзтил-трифторметил-фторо-:- ксазол . получены циклодефторированием перфторацилиминов гексафторацетона металлами М 9, Яп, А, Еп в среде диоксана при где.йР - СЕз, С 2 ЕБ, получают конденсацией перфторацилимина гексафторацетона РРС(О)й = С(СЕз)2 цинком. Условия реакции; замкнутый объем, апротонный растворит 90 - 130 С, катализатор - СцС, СцВг, С 02304, 0,02-0,2 моль и. краун-эфир-ди(цикла)гексил-краунили 18-краун, 0,02- 0,015 моль на 1 моль исходн, ацилимина, 22-.30 ч, молярное отношен. цинк:ацилимин = (1,5-2,5);1 при концентрации ацилимина в растворит. 1,9-5,5 мольл, , ЙР - СЕз, выход 62%, т.кип, 63 С, по1,3065, чистота 99; 1, йг- скпв: выход 59%, т.кип. 74 С, и 1,3125. 4 табл. 0СГ дв,.-с-в=с йСгз сг3где ЯР - СЕЗ (а);ЯР - С 2 Е 5 (б),Недостатком получения оксазолов иэ- СЛ вестным способом является низкий выход 4 целевых веществ а (27%) и б (34%). ЯЦелью изобретения является увели-(ь) чение выхода перфторированных оксазолов.Поставленная цель достигается получением оксазолов формулы (а) и (б) циклодефтори рова нием перфторацилиминов гексафторацетона цинком в среде апротонных растворителей в замкнутом объеме при 90-130 С в присутствии солей одновалентной меди (СцС, СцВг или С 02304) в количестве 0,02-0,2 моль и краун-эфиров -дициклогексил-краунили 18-краунв 62 о , т.кип. 63 С; ио 1,3065. Чистоту соеколичестве 0,002 - 0,015 моль на 1 моль ис- динения анализируюнализируют газохроматографичеходного ацилимина соответственно в тече- ским методом, она составляет 99 о . ние 22 - 30 ч при малярном соотношении цинк:ацилимин, равном (1,5 - 2,5):1,0, при 5 торметил-фтороксазол (б). концентрации ацилимина в используемом В условиях и соотносоотношении химических растворителе 1,9-5 моль/л. П ове ение и о реагентов пример 1 20м ра из г пентафторпророведение процесса может осуществ- пионилимина гексафторацетона получают. ляться кроме диоксана в среде сухих апро,9 г оксазола (б) с выходом 59 о , т.кип. тонных растворителей: моноглима, 10 74 С, ир 1,3125, Чистоту вещества аналидиглима,сульфолана.Однаковыходоксазо- зируют газохроматографическим методом, ловне превышает выхода при проведе- она составляет более 99 о , нии процесса в диоксане (табл, 1).Для проведения процесса выбрана фтороксазол(а). температура 90 - 130 С, что определяется 15 Смесь 20,0 г (0,0766 моль) трифтбранеполной конверсией исходного ацилими- цетилимина гексафт, 10,0гекса рторацетона, о,о г . на при низких температурах и появлением .(0153 моль) ци, 0,75моль цинковой пыли, о,75 г побочных процессов, снижению выхода (0,00766 моль) монохлористой меди и 0,17 г (табл, 2. продуктапри высоких температурах (0,00062 моль) 18-кра н20 (та л, ). 20 нагревают в замкнутом обьеме при 117 С в Повышение выхода оксазоловдости- . течение 24 ч, Оточ, тогнанную легколетучую гается за счет введения в реакционную сре- фракцию выливают в 100 . Нт в г льда. ижний ду каталитических количеств солей слойотделяюти сушат надСаС 2. В резульодновалентной меди (СцС, СиВг, Си 2804) и тате фракционирования органического слоя краун-эфиров: дициклогексил-краун, 25 получают 10,21 г оксазола (а) с выходом 18-краун-б, менее эффективно применение 59,8 о , т,кип, 63 С, ио 1,3065. Чистоту веди енз-краун. Катализаторы использу- щества анализируют газо ии ируют газожидкостной хроют в количестве: соль меди 0,02-0,2 моль, матографией, она составляет более 99. краун-эфир 0,002-0,015 моль от исходного П р и м е р 4. 2,4-Бис-(трифторметил)-5- вцилимина. 30 фтороксазол (а).В целях увеличения конверсии ацилимина и повышения выхода оксазолов(0,0766 моль) трифторацетилимина гексаиспользуется соотношение цинк:ацили- фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой мин = (1,5-2,5):1,0. Оптимильная длитель- пыли, 1,22 г(0,00852 моль) монобромистой ность процесса 22-30 ч. 35 меди и 0,172 г (0,00062 моль) 18-к аун- вДанные влияния добавок катализатора 20 мл диоксана получают и выделяют 10,0 г на выход оксазола (а) в условиях примера 1 оксазола (а) с выходом 58,6%, т.кип, 63 С, приведены в табл. 3. и1,3065. Данные влияния концентрации ис- П р и м е р 5,24-Б ( ф ), - ис-(трифторметил- ходного ацилимина на выход оксазола 40 фтороксазол(а). (а) в условиях примера 1 приведены в В условиях пловиях примера 1 из 20,0 г(0,0766 моль) трифторацетилимина гексаВ целях получения высокого выхода и фторацетона, 10,0 г (0,153 моль) цинковой для облегчения процесса выделения целе- пыли, 1,29 г(0,00852 моль) вого п о кта по ег продукта поддерживается высокая 45и 0,142 г дициклогексил-краунконцентрация исходного ацилимина 1,9-5,7 (0,00038 моль) получают 9,9 г оксазола (а) с выходом 57,9 о , т.кип, 63 С, и1 3065.,иО фтороксазол (а). в в р р ., - ис-(трифторметил)-5- Эффект предлагаемого спос бо а состоитв увеличении выхода целевых оксазолов.месь 0 г(0,0766 моль) трифторацили Кроме того, способ прост в аппаратурном мина гексафторацетона, 10 г (0,153 моль) оформлении, основан на доступных реагент х, о еспечивает технику безопасности и цинковой пыли, 0,758 г(0,00766 моль) моно- тах обеспе хлористой меди и 0,142 г (0,00038 моль) ди- экологическую чистоту. циклогексил-краунв 20 мл диоксана нагревают в замкнутом объеме при 115 С в 55 Ф о р м ул а течение 24 ч. Отогнанную легколетучуюормула изобретенияпосо получения перфторированных фракцию выливают в 100 г льда, Нижний оксазолов общей формулы слой отделяют и сушат над СаС 2. В результате фракционирования органического слоя получают 10,59 г оксазола (а) с выходомсг,1745723 Таблица 1 Моноглим Сульфолан Диглим Диоксан 53 42 Выхо оксазола 1 а. Таблица 2 Таблиц Табли где Вг - СЕз, С 2 Е 5,взаимодействием перфторацилиминов гексафторацетона формулы ВГ С(0) И=С(СЕз с цинком В замкнутом. объеме в апротонном растворителе при 90-130 С; отл и ч а ю щи йс я тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, процесс проводят в присутствии катализаторов - соли одновалентной меди Растворитель (в условиях и уме аСиС, СцВг или С 02504 в количестве 0,02- 0,2 моль и краун-эфира - дициклогексил- краун- или 18-,краун-б в количестве .0,02-0,015 моль на 1 моль исходного ацили мина соответственно в течение 22 - 30 ч примолярном соотношении цинкацилимин, равном (1,5-2,5):1,0, при концентрации ацилимина в используемом растворителе 1,9- 5;5 моль/л.10