Бис-(этоксалилдиазометил) ртуть, проявляющая антимикробную активность

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЭЕЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН ИЭО У АВТОРСКОМ ДЕТЕЛ(54) БИС- (ЭТОКС РТУТЬ, ПРОЯВЛЯЮП АКТИВНОСТЬ (57) Изобретени элементоорганнч в частности к б .тил) ртути, про ную активность. более активныхт еак и й еский и яз ников втич алесов, 11,Г, чиков, З.Н. екова и В.И.49.07(088.8 Вег. 28, 215 М.Д. Лекарст Медицина, т. е ва,Нас(1895); енные сред 11, 1985,СССР1986.СССР1979. - .СССР1980,свидетельствоС 07 Г 3/10 свидетельство .С 07 Р 3/10, свидетельство .,С 07 Р 3/1 О 9 ово Гоислоокисиипяф новомус-(этоксаЩ тровы 122 активность; яющей антнмикро ь изобретенияически активных проя Цканне новыхинений, нтимикробию с известсо ол щих более высо ствием, по сра облад вым д не би ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНЯТПРИ ГКНТ СССР(56) СЬеа.Машковскийства." М.с. 398.АвторскоеВ 1367400, кАвторскоеВ 886467 А, клАвторское Изобретение относится химическому соеднне 1 ппо -лилдиазометил) ртути, фо С 2 Н 5- О-С- С - СХ 1 Поединсниямн.е приведен пример получетоксалиллиазометил) ртут 1)5 С 07 Г 3/10, А 61 К 31/30 е относится к химииеских соединений,ис-(этоксалилдиазомеянляющей антимикробЦель - выявлениесоединений. Получениеведу р ц е этилового эфира 3-ди"азо-оксопропановой кислоты с желтой окиси ртути в среде безводногоэфира. Выход 737Т,пл. 122-123 С,(метанол) . Брутто-ф-ла С Н 4 Н 8 ООа1 Л зо = б,3 мг/кг. Новое соединение,несмотря на относительно высокуютоксичность, при применении на уровне эФФективных концентрации является безопаснее известных (в 250 разактивнее сулемы по отновенню к ккпечной палочке и в 33 300 раз по отноюению к золотистому стафилококку).1 табл. Смесь 1,42 г (0,01 моль) этилэфира 3-диазо-оксопропановой кты и 1,08 г (0,005 моль) желтойртути в 40 мл безводного эфира ктят с обратным холодильником 7 ч.Реакционную смесь охлаждают до (-5,(О) С и через 24 ч осадок отфипьвают. Выход 1,76 г (737), т.пл.3 С (метанол).Найдено, 7: С 25,07; Н 2,21;Нр 41,36; М 11,74,С Нкрало,.Вычислено, 7: С 24,90; Н 2,07;Ня 41,49; У 11,62, 1559679Полученное соединение представлю- Предлагаемое соединение проявляетет собой белое кристаллическое вещест- ярко выраженное бактериостатическоено, растворимое в диметилсульфоксиде, действие. Результаты испытаний предметаноле этаноле,е5ставлены в таблице в сравнении с ряВ ИК-спектре соединения, снятом дом ртутьорганических соединений;в ваэелиновой пасте, наблюдаются хлорид 5-(и-метоксифенил)-5-оксиполосы поглощения диаэогруппы в об- хлормеркурметил,3-дигидрооксазоластях 2185 и 2113 см- , сложноэфир- ло 2 е 3-а изоиндолиния (1); диперхлоиых и кетонных карбонильных грУпп в 10 Рат 2,2-ди 1-хлОР-(2 еб-дифенилпириобластях 1715 и 1620 см соответст- лий) стиилртути (11); хлорид2 еб-дифенил-(М. -хлормеркурстирил)- Этиловый эФир 3-диазо-оксопропа-: пирнлия (111)новой кислоты (исходное соединение): Как видно иэ таблицу соединенияИК-спектр, 1 е см , в,м.: 3098 (СН)е 15 1-111 уступают предлагаемому по аи 2160, 2117 (И ); 1740, 1631 (С=О)е тимикробной активности в 11,6, 1041259 (С-О-С). ПИР-спектрео е м д е , и 208 раз, соответственно, но менееНСС 1. 1,35 (тр 3 Н, СН); 4,35 (кветоксичны в 3,8 и 16 раз соответст 2 Н, СН) 6,45 (с, 1 Н, СН), Бис-(это" венно. По терапевтическому индексу,ксалилдиаэометил) Ртуть: ИКсктРе 20 .который является одной иэ важнейших, см-, в,м.: 2185, 2113 (Ю 1); 1715 характеристик биологически активных1620 (С=О); 1241 (С-О-С), ПИР-спектре , веществ, все соединения уступают(б, и д., НСС 1. 1,41 (тре 6 Не 2 СНФ)е: предлагаемому соответственно в 3 2е ее 38 (кв, 4 Н, 2 СН)е 6,3 и 13 раэ. Таким образом, предлаИэ сравнения спектральных данных 25 гаемое соединение, несмотря на отновидно, что в ИК-спектре предлагаемого сительно высокую токсичность, присоединения исчезает полоса поглощенияприменении на уровне эффективных конв области 3098 см , характерная для центраций безопаснее известных. ПредСН-гРУппые пРи наличии полос поГлоще- , лагаемое соединение в 2,8 Раза токния диазогрупп и обеих карбонильных З 0сичнее сулема, Однако оно в .250 разгрупп. В ПМР-спектре предлагаемого . активнее сулему по отношению к кисоединения так же исчезает синглет вечной палочке и и 33 300 раз по отметинового протона при 6,45 м.д, Полуношению к золотистому стафилококкученные данные свидетельствуют о томе , и для достижения антимикробного дейчто диаэосоединение взаимодействует " З 5 ствия, равного по силе действию суле-с жслтой окисью ртути как обычно с мы, возможно использование микроколиучастием подвижного атома водорода честв предлагаемого соединения.диазокарбонильного фрагмента. Таким образом бис-(этоксалнлдиа- .для определения антимнкробной ак-,: зометил) ртуть эффективнее сулемутквности соединение Растворяли в эти в качестве антнмикробного средства,ловом спирте в соотношении 1: 100 и что делает возможным его использова-,раэводили мясо-пентонным бульоном , ние для создания лекарственных средств(ИПБ) до соотношения 1:500. Антими- с аитимикробным действием.кробную активность изучали методомпоследовательного Разведения получен ф о р м у л а и Э о б р е т е н и яных растворов в ИПБ по отношению кэталонныч штаммам кишечной палочки , Бис-(этокселклдиаэометил)"ртутьеи золотистого стафилококка (грампо- фомулыложительные бактерии). Регистрировали наличие роста или отсутствие егоэа счет бактериостатического действиясоединения. За действующую дозу прннимали минимальную ингибирующую конО Оцентрацию (ИИК) соединения (мкг(мл),при которой наблюдается задержка рос 55 .та культуры. проявляющая антимикробную активность.1559679 МИК, мкгlмл Терапевтическийиндекс, ЛД /ИИК ОстраятоксичностЛЛ, мгЬ Соединение золотистый стафилококк ечная к 21 6,32 6,2 100 0 Составитель О. Смирновнова Техред Л.Олийнык Редактор Т орректор Н. Самборс Заказ 3469 ТирааВНИИИИ Государственного комитета 113035, Москва, одпис кое КИТ С изобретениям и открытиям 5, Раущская наб., д. 4/5 Производственно"издательский комбинат "Патент", г.Уагород, ул. Гагарина,