Способ получения n-ацетил-d, l=валина

СОЮЗ СОЕЕТСНИХСОЦИАЛИСТИЧЕСН ИХРЕСПУБЛИН црС 07 С 103/48, 02/04 ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(21) 4198320/23-04(46) 30.03.89. Бюл. У 12 (71) Армянский филиал Всесоюзного научно-исследовательского института химических реактивов и особо чистых веществ и реактивов для хроматографии(56) Авторское свидетельство СССР У 753844, кл. С 07 С 101/04, 1978.(57) Изобретение относится к амидамкарбоновых кислот, в частности к по-лучению Б-ацетил-Э,Ь-валина, который 1Изобретение относится к усовершенствованному способу получения Ы-ацетил-Р,Ь-валина, имеющего широкое применение в тонком органическом синтезе, в частности в качестве сырья для получения Ь-валина, Н-ацетил, 0-валина и Ь -валина.Цель изобретения упрощение процесса и повышение качества целевогс продукта, достигаемая ацетилированием Р,Ь-валина уксусным ангидридом при 50-60 С в среде уксусной кислоты при их молярном соотношении 1:1, 15- 1,25;4,9-6,0, выделением целевого продукта из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения и 801468898 А 1 используется в тонком органическом синтезе. Цель - упрощение процесса и повышение качества целевого продукта. Получение его ведут ацетилированием Р,Ь-валина уксусным ангидридом в среде уксусной кислоты при молярном соотношении 1: 1, 1 5-1, 25:4,9- -6,0. Ацетилирование ведут при 50 а 60 С. Целевой продукт выделяют упариванием растворителя из сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения, а маточный раствор рециркулируют на стадию ацетилирования. Целевой продукт плавится в интервале одного градуса, а по известному способу - при 1,5-2 С. Способ упрощается Я за счет снижения температуры ацетилирования и исключения стадии упаривания растворителя досуха. 1 табл, Сев возвращением маточного раствора на ацетилирование.П р и м е р 1. В четырехгорлую четырехлитровую круглодонную колбу, снабженную мешалкой, термометром, обратным холодильником и капельной воронкой, помещают 702,9 г (6 моль) Э,Ь-валина и 1800 мл (29,05 моль) 1уксусной кислоты. при перемешиваниио . подогревают реакционную смесь до 50 С Поддерживая эту температуру в течение 20 мин, прибавляют 750 мп (7,5 моль) уксусного ангидрида. Затем в вакууме реакционную смесь концентрируют до выпадения кристаллов, концентрированную реакционную массу пе 14688984реносят в стакан и охлаждают доо10-12 С, Выпавшие кристаллы отделяют на нутч-Фильтре или на центрифуге при 3000 об/мин и высушивают при 60- 70 С в течение 8 ч или при 20-25 Сц 5 в течение 18-20 ч.Получают 723 г Я-ацетил, Р,Ь-валина с содержанием в продукте последнего 99,8 Х, т.пл. 149-150"С.1 ОМаточный раствор возвращают в колбу, прибавляют отогнанную уксусную кислоту и 702,9 г (6 моль) Э,Ь-валина, поднимают температуру до 50 С и, поддерживая эту температуру при перемешивании в течение 20 мин, добавляют 650 мл (6,6 моль) уксусного ангидрида,.Выделение целевого продукта и его высушивание осуществляют как описа О но выше.Получают 816 г Я-ацетил, Р,Ь-валина с содержанием основного вещества 98,7 Х и т.пл, 147-148 С.Таким образом, общее количество 25 Я-ацетил- Р,Ь-валина 1548 г, что составляет 817. от теоретического в расчете на Р,Ь-валин.Полученный продукт хроматограФически однороден. 30Найдено, .: С 52,76; Н 8,34; Я 8,94.чо эВычислено,7: С 52,82; Н 8,23, Я 8,80.П р и м е р 2, Получают анало гично примеру 1, с той разницей что молярное соотношение уксуснойо ангидрида во втором цикле ацетилирования составляет 1,15 моль, а температура ацетилирования 60 ОС.Получают при первом цикле 747 г целевого продукта с содержанием основного вещества 99,77. и т.пл. 149- 150 С, а во втором - 789 г с содер жанием основного вещества 99,07 и т,пл. 147-148 С.Таким образом, общее количество Я-ацетил-Р,Ь-валина, полученного ия двух циклов, с использованием маточ ного раствора первого цикла, составляет 1536 г, что составляет 807 от". теоретического в расчете на Р,Ь-валинаП р и м е р 3. Я-ацетил- Э,Ь- валин был получен на химзаводе5 им. П.Л.Войкова.В реактор емкостью 100 л, снабженный мешалкой, обратньм холодильником, термометром, рубашкой для пароводяного подогрева, загружают через мерник 20 л уксусной кислоты (358 моль), пускают в ход мешалку, открывают воду в холодильнике к загружают 7,0 кг (59,75 моль) Р,Ь-валина, пускают пар в рубашку и реакционную массу нагревают до 50 С, затем пар закрывают и при.50-55 С в течение 30 мин из мерника приливают 7,5 л (75 молЬ) уксусного ангидрида, Затем реакционную массу переносят на вакуум-циркуляциоиный упаркой ап парат, где под вакуумом осуществляне концентрирование до выделения кристаллов целевого продукта. Отогнанную уксусную кислоту используют повторна,Содержимое куба вакуум-циркуляционного выпарного аппарата переносят в эмалированный чан емкостью 50 л, снабженный рубашкой для охлаждения водой, мешалкой и термометром, пускают в ход мешалку, открывают подачу воды и в течение 3 ч осуществляют кристаллизацию Я-ацетил- Р,Ь. валина плавным снижением температурЫ до 10-12 С. Целевой продукт отделяют от маточника на нутч-Фильтре. Бесцветные кристаллы И-ацетил-В,Ь-вали на переносят на противни из пластмассы и сушат на воздухе при 25- 30 С в течение 10-15 ч. Затем продукт просеивают, на сите В 4.Получают 6,95-7,0 кг Я-ацетил- Р,Ь-валина с содержанием основного вещества 99,77, т.пл. 149-150 С, что составляет 73,6% от теоретического вещества на Р,Ь-валин.Физико-химические показатели И- ацетил-Р,Ь-валина даны в таблице.Предлагаемый способ позволяетулучшить качество целевого продукта (по известному способу. последний плавйтся в интервале 1, 5-2 С, а в предлагаемом в интервале 1 С), упростить процесс вследствие снижения температуры ацетилирования, исключающим возможность выброса реакцио ной массы и даже взрыва, а также вследствие исключения стадии упаривания растворителя досуха. Кроме то го, предлагаемый способ позволяет повысить производительность процесса вследствие снижения расходных норм уксусного ангидрида и уксусной кис-, лоты и сокращения времени технологического цикла, а также снизить зат" раты энергии.68898 Я-Ацетил-Э,Ь-волин по Показатель действующему предлагаемому споТУ собуБелый кристал- Белый кристалличеслический поро- кий порошокшок Внешний вид 99,7 98,0 149-150Однороден 147-150 Исп. п.4.2 ТУ Составитель Н,КапитановаТехред М.Дидык Корректор С. Шекмар Редактор Н. Киштулинец Заказ 1227/24 Тираж 352 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, 3-35, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г.Ужгород, ул. Гагарина,01 5 14 Формула из обр ет енияСпособ получения Н-ацвтил- П,Ь- - валина ацетилированием Р,Ь-валинауксусным ангидридом в среде уксусной кислоты при нагревании с последуюшим выделением целевого продукта упариванием растворителя, о т л и ч а ю -щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения качества СодержаниеСН ц НОз, неменееТемпература планлення (в интервале температур1, 5 С)Хроматографическаяоднородность целевого продукта, ацетилирование ведут при 50-60 С, при молярном соотношении Р,Ь-валин: уксусный ангидрид: уксусная кислота, равном 1;1,15-1,25:4,9-б,О, целевой продукт выделяютиз сконцентрированной реакционной смеси после охлаждения, а маточный раствор рециркулируют на стадию 10 ацетилирования.