Способ получения (s)-2-n-(n -бензилпролил) аминобензофенонов

ОЮЗ СОВЕТСНИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 80. 20 60 а 1 4 С 07 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТИРЫТИПРИ ГКНТ СССР П ИЕ ИЗОБРЕТЕНИ Н АВТОРСКОМ 4969/23-0409.8612.88. Бюл. 119 48Рыжов, А.И. Казчский, Ю.Н. Белокбалинская и А.С.(21) 41 (22) 25 (46) 30 (72) М. Ю.П. Ва Н.С. Га (53) 54 (56) Ав В 12391 нь,агиян о СССР О, 198 8) -2 ОФЕН ется гетероц в частности3 -2-И-(М -бен йенонов обще -СН -СН -СН =С-С(О)-С(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИ БКНЗИЛПРОЛИЛ)-АМИНОВ (57) Изобретение кас лических соединений, способа получения (Б зилпролил)-аминобенз формулы СН,-СН,-ЙС -С(О)ЯН-С=СН-СН-СК-С ВИ ТЕЛЬСТВУ где К - Н, С 1, СН, которые могутбыть использованы в качестве хиральных реагентов для ассиметрическогосинтеза оС -аминокислот. Цель изобретения - упрощение процесса, расширение ассортимента и повьппение выходацелевых продуктов. Процесс ведутреакцией о-аминобензофенона или егосоответствующего производного с1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида М-бензилпролина, охлажденным до температурыот+5 до -30 Св среде хлористого метилена, Способпозволяет повысить выход целевыхпродуктов с 60 до 72-85 Х, а такжепроводить синтез в одной (органической) фазе без применения водного буферного раствора. 2 табл.1С 2 Р 1 где К=Н, С 1, СНкоторые могут быть использованы вкачестве хиральных реагентов дляасимметрического синтеза Ф,-аминокислот.Цель изобретения - упрощение процесса, расширение ассортимента и повышение выхода целевых продуктов засчет использования 1,2-1,5-кратногоизбытка гидрохлорида хлорангидридаИ-бензилпролина, предварительноохлажденного до (+5)-(-30) С, и проведения процесса в хлористом метилене,П р и м е р 1. 1,27 г хлоргидрата хлорангидрида И-бензнл-(Б)-йролина (ХГХАБП) (4,9 ммоль), растворенного в 2,5 мл хлористого метилена,охлаждают до -20 С и к нему приливают при перемешивании О,б 4 г(З,З ммоль) о-аминобензофенона (АБФ),растворейного в 4 мл хлористого метилена. Смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения реакции конденсации - 3,5 ч. Об оконча"нии реакции судят по прекращению конверсии АБФ методом тонкослойной хро-.матографии (ТСХ) . После окончанияреакции образовавшийся хиральныйреагент выделяют хроматаграфическимметодом. Выход 83%, Избыток ХГХАБПсоставляет 1,5 от стехиометрии.По аналогичной методике, описанной в примере 1, были проведены эксперименты с варьированием избыткаХГХАБП.Полученные данные представленыв табл. 1,где К-Н,С 1,СН,о т л и ч а ю щ и й с я тем, что,45с целью упрощения процесса, расширения ассортимента и повышения выходацелевых продуктов, о-аминобензофе"ион или его соответствующие производные подвергают взаимодействию с1,2-1,5-кратным избытком гидрохлорида хлорангидрида И-бенэилпролина,охлажденного до (+5)-(-30) С, и процесс ведут в хлористом метилене. Изобретение относится к усовершенствованному способу получения (8)-2-И-(И -бензилпропил)-аминобензофенонов общей формулы Аналогично были получены хиральные реагенты при использовании различных производных о-аминобензофенона, а именно: 5-хлор-аминобензофенона и 5-мечил-аминобензофенона.В табл. 2 представлены результаты, полученные при синтезе хираль"ных реагентов при различной температуре охлаждения ХГХАБП. ИзбытокИ-бензил-(8)-пролина равен 1,3.Как видно из представленного экспериментального материала, охлаждение ХГХАБП в пределах от -15 С доО(Б)-2-И-(И -бензилпролил)-5-метиламинобензофенона, С повышением температуры наблюдается снижение выхо О да целевого продукта, ИзбытокХГХАБП способствует более полномупревращению АБФ и, следовательно,увеличению выхода целевого продукта по этому компоненту.25 Таким образом, предлагаемый способ прост в исполнении и позволяетполучать замещенные И-пролиламинобензофеноны с высокими выходами. формула изобретения 1Способ получения (Я)-2-И-(И -бензилпролил)-аминобензофенонов общей формулы Г)-сомнзСН 2 РЪ СОРИ+5 0 -10 -20 -30 74 68 72 72 68 60 53 76 69 63 Составитель И,БочароваТехред Л.олийнык Корректор И Васильева Редактор Н.Киштулинец Заказ 6806/27 Тираж 370 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Проиэводственно-полиграФическое предприятие, г. Ужгород, ул Проектная, 4Выход (8)-2"И-(М -бензилпролил)-аминобензофенона 70(8)-2-И-(М -Бензилпролил)-5-метиламинобензоФенон Выход хирального реагента, Х, при различныхотемпературах охлаждения ХГХАБП, С