Способ получения 5, 6, 7, 8-тетрагидробенз изатина

СОЮЗ СОВЕТСНИХСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНИХРЕСПУБЛИН 19) (11 Э 209/60 1)4 ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ О ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТНРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ЗОБРЕТЕНИЯ ПИСА СКОМУ СВ К 187023/286,01.870,12.88. Бюаучно-иссэиологиистой сист 8 ледовательс и патологии емы им. З.Я инст рдеч кяви й.йажилис7.756,07(088.8)чоп Вгапп. ЦЬег давпе Рег 1 чаге. Апп.,1-54. еегорЬап6, Вс 1 4 ь Дав(21) 4 (22) 2 (46) 3 (71) Н тут фи сосуди чюса (72) Л (53) 5 (56) д пп 4 зе 451, в(57) Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частностик получению 5,6,7,8-тетрагидробенз Яизатина, который может быть использован в синтезе биологически активныхвеществ. Цель - повышение выхода.Синтез ведут из оксиминоацетата (5,6,7,8-тетрагидро)-2-райтиламида и Н БО .Целевые продукты смешивают при комнатной температуре и далее процессведут при 50-60 С. Способ позволяетповысить выход целевого продукта на103. 2 табл.Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 5,6,7,8-тетрагидробенз Яизатина которыйможет найти применение как промежуточный продукт в синтезе биологическиактивных веществ.Цель изобретения - повышение выхода 5,6,7,8-тетрагидробенэ Яизатиназа счет того, что оксиминоацет (5,6,7,8-тетрагидро)-2-наФтиламида смеши-вают с концентрированной сернои кислотой при комнатной температуре ипроцесс их взаимодействия осуществляют при 50-60 С,15П р и м е р 1, Получение исходногсоксиминоацет(5,6,7,8-тетрагидро)-2 наФтиламида,В колбу емкостью ЗООО мл помещают1600 мл воды 330 г кристаллическогосульФата натрия, 48 г солянокислогогидроксиламина, добавляют раствор19,3 г (0,1 моль) солянокислого 2 аминотетралина в 240 мл этанола, Раствор нагревают до 60 С, добавляют 20 г 25хлоральгидрата и оставляют реакционную смесь при комнатной температуре.Выделившийся осадок отсасывают, промывают 150 мл воды и высушивают, Выход 16 г (73,4%), Т.пл. 154-155 С (из 30водного этанола),П р и м е р 2, Синтез 56,7,8 тетрагидробенз Й иэатина (1),В ФарФоровой ступке емкостью 200300 юл перемешивают при комнатной ".температуре 6 г (0,03 моль) оксимино 35ацет (5,6,78-тетрагидро)-2-наФтил".амида с 30 мл концентрированной серной кислоты комнатной температуры.Смесь переливают в колбу емкостью 40о250 мл, осторожно нагревают до 50 Сои перемешивают 15 мин при 50-60 С.Образовавшуюся смесь охлаждают докомнатной температуры, выливают на300 г мелкораздробленного льда притщательном перемешивании, Образовавшийся оранжево-красный осадок отсасывают и промывают водой до полногоудаления следов кислоты. Фильтратэктрагируют 3 раза по 50 мп хлоро 50Форма, хлороФормовые растворы объединяют, промывают 5%-ным водным раствором двууглекислого натрия, водой,высушивают безводным хлористым кальцием, хлороФорм упаривают и полученный осадок присоединяют к выделенно 55му из реакционной смеси. Объединенные порции осадка обрабатывают 2 разапо 30 мл 5%-ного водного раствораВ табл. 2 показано влияние временного режима на выход целевого ,6,7, 8-тетрагидробенз Г изатина.Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить на 10% выход 5,6,78-тетрагидробенз1 изатина. Ф о р м у л а изобретения Способ получения 5,6,7,8-тетрагидробенз сизатина Формулы оксиминоацетат (5,6, 2-наФтиламида с конерной кислотой прил и ч а ю щ и й с я ействиемрагидро)ованной взаимо 7,8-те центри нагрев ии, о выходасоедине тем,целево о, с целью повьппения о продукта, исходные шивают при комнатной далее процесс ведут темперари 50 ия ем туре60 С. гидроокиси калия и Фильтруют. В Фильтрат добавляют уксусную кислоту до рН 5-6, причем выделяется осадок яркого красно-оранжевого цвета, представляющий собой 68,9-тетрагидробенз Яизатин, Фильтрат упаривают до объема 20 мл, добавляют концентрированную соляную кислоту до рН 2, выделившийся осадок отсасывают и промывают водой, Выход после высушивания 1,7- 1,8 г (30,9-32,7%). Кристаллизацией из уксусной кислоты получают продуктос т.пл. 196-197 С. ХроматограФия на пластинке Б 11 иГо 1 ПЧ 254, элюент четыреххлористый углерод-этилацетат 1:1, проявление в видимом свете: р. 0 57.Найдено%: С 7 1,41; Н 5,35;М 7,15.Ни ЮгВычислено%: С 7163 Н 551 И 6,96.ПМР-спектр (химические сдвиги по шкале О внутренний стандарт ГМДС растворитель дейтерированный диметилсульфоксид): 1,5-1,8 (м,4 Н); 2,5- 2,8 (м 4 Н) алиФатические протоны;6,48 (с. Н ), 7,07 (с, Н); 10,77 (с, ий).Влияние температуры реакции на выход соединения Т приведено в табл.1.15 0. 15-3 Выделен исходный оксиминоацет(5,67,8-тетрагидро)2-нафтиламид 35-45 15 30,9-32,7 50-6065-75 15 14, 5-18, 2 Возможно неконтролируемоепротекание процесса с повьппением температуры доо100 С и осмолением про- дукта Т а б л и ц а 2 Примечания Выход 1 Х Интервал Времятемпера- реакотур, С ции,минХроматографически . при"месь исходного вещества (см. табл. 1) 15 18,2-20,0 35-45 30 18,2-20,0 60 18,2-20,0 15 30,9-32,7 30 30,9-32,7 60 18,2-27,3 Ф 50-60 15 14,5-18,2 Си, табл.1 30 Ниже 5,0 Осмоление реакционнойсмеси 60 Ниже 510 15 18,2-20,0 Хроматографически обнаружено значительное количество вещества с К 0,29 (злюент бензол - 95 Х-ный этанол 17;3, проявление в парах иода), идентичного исходному)