Способ получения оротовой кислоты

в 144 СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 7 0 239/ ГОСУД ДРСТВЕННЫПО ИЗОБРЕТЕНИЯМПРИ ГКНТ СССР МИТЕТТКРЫТИЯМ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИ ЕЛЬС ВТОРСНОМУ Св икБюл. 11 48токсиколог Т.Р,Стре йцией е. 07 (088. 8)свидетельство СССРС 07 0 239/55, 197В 4113950,публик. 1980,ЛУЧЕНИЯ ОРОТОВОЙ КИ выход бес 50 дового и д(57) Изобретение лических веществ ния оротовой кис в медицине. Синт метилового эФира лоты с диметалан соотношении 1:Ь, в среде толуола цией полученного ном в водной или при нагревании,зводного 63 Е при оступног касается гетероц в частности получеоты, используемо з ведут конденса дихлоруксусной кис лином при молярном -10,5 и 60-70 С последующей реакпродукта с гидантоиводно-щелочной среде ти условия повышают целевого продукта спользовании дешеисходного сырья.Изобретение относится к улучшенному способу получения оротовой кислоты, который может найти применениев химико-Фармацевтической промышлени 5ности.Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и упрощение процесса получения.П р и м е р 1. В автоклав загружают при охлаждении до 0 С 150 мл 7 Мраствора диметиламина (1,05 моль) втолуоле и 14,3 г (0,1 моль) метилового эфира дихлоруксусной кислоты(МЭДУК), перемешивают и закрывают автоклав, Выдерживают при комнатнойтемпературе не менее 2 ч, и 16 чпри 60 С. После выдержки и охлажде"ния автоклав вскрывают, реакционнуюмассу Фильтруют от осадка солянокислого диметиламина (16 г). Осадокпромь 1 вают толуолом (2 х 15 мл). Получают 175 мл толуольного раствора аминаля.К раствору 10 г гидантоина .25оо(0,1 моль) в 75 мл воды при 80-85 Сприливают 175 мл вышеполученного толуольного раствора аминаля и выдерживают при перемешивании и кипении реакционной массы (85-95 С) в течение 303 ч. Горячую реакционную смесь вылива 1 от в 50 мл концентрированной соляной кислоты при 70-75 С, охлаждаютдо комнатной температуры, Фильтруют выделившуюся оротовую кислоту и промывают водой до исчезновения ионов хлора. Сушат 3-4 ч при 130-135 С. Получают,8,5 г (54%) безводной оротовой кислоты, Т 330 С (разл.), содержание основного вещества 98-99 Х 40 (обратное титрование О, 1 н. НС 1, индикатор - бромкреэоловый зеленый), УФ-спектр (О;1 н. МаОН): 3=286 нм, Я =5820.П р и м е р.2. Получение раствора . аминаля и выделение оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 1,Раствор 10 г (0,1 моль) гидантоина в 75 мл воды при 80-85 С смешивают с толуольным раствором аминаля, дово 50 дят температуру полученной смеси до 85 С, переносят в делительную воронку, отделяют нижний водный слой от толуольного слоя, Водный слой выдерживают при кипении в течение 2 ч, Выход оротовой кислоты 52%.П р и м е р 3. Получение оротовой кислоты осуществляют как указано в примере 1, но при получении аминаля используют 90 млМ раствора диметиламива (0,63 моль) в толуоле, а приобразовании оротовой кислоты исполь"зуют 8 н, аОН. Для этого к смеси.гидантоина, воды и толуольного раствора аминаля при 85-90 С добавляют поокаплям в течение 30 мин 50 мл 8 н,ИаОН и кипятят смесь 1 ч. Выход оротовой кислоты 60%,П, р и м е р 4, Получение оротовойкислоты осуществляет как указано впримере 3, но толуольный раствор аминаля предварительно упаривают в вакууме водоструйного насоса до прекращения отгонки толуола (температурамассы при этом не должна превышать70 С), К остатку добавляют гидантоини воду. К полученному раствору прикипении добавляет раствор ИаОН и выдерживает при кипении 30 мин, Выходоротовой кислоты 63%,П р и м е р 5. Получение оротовойкислоты осуществляют как указано впримере 4, но раствор диметиламина иМЭДУК в автоклаве выдерживают 12 чпри 70 С, Выход оротовой кислоты 61%,П р и м е р 6, Получение оротовойкислоты осуществляют как в примере 3,но при получении аминаля используют80 мл 7 М раствора диметиламина в толуоле (0,57 моль, 14%-ный избыток),Выход оротовой кислоты 40%.П р и м е р 7. Получение оротовойкислоты осуществ,пяют как в примере 3,но при получении амиваля использует100 мл 7 М раствора диметаламина втолуоле (0,7 моль, 40%-вый избыток),Выход оротовой кислоты бОХ.Предлагаемый способ повышает выход целевого продукта на 10-13 Х и,упрощает процесс за счет использования доступного и дешевого исходногопродукта - метилового эфира дихлоруксусной кислоты.Формула изобретенияСпособ получения оротовой кислоты на основе гидантоина, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и упрощения процесса, метиловый эфир дихлоруксусной кислоты конденсируют с диметиламином при молярном соотношении 16,3-10,5 в толуоле при 60-70 С, полученный аминаль подвергают взаимодействию с гидантоином в водной или водно-щелочной среде при нагревании.