Способ получения 2-ацил-4-кето-1, 2, 3, 6, 7, 11 -гексагидро 4н-пиразино 2, 1 изохинолинов

СОЮЗ СОВЕТСКИХ ОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ СПУБЛИК) Патент СССР У 625613 С 07 0 471/04, опубли 8 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР О ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ А ВТОРСНОМУ Сви ТЕЛьсТ(57) Изобретение относится к области химии производных изохинолинов, а именно к способу получения 2-ацил- кето,2,3,6,7,11 в-гексагидроН-пиразино 2,1-аизохинолинов. Цель изобретения - упростить процесс и увеличить выход целевого продукта, а также сократить продолжительность процесса. Способ заключается в том, что 1-ациламидометил-хлорацетил,2,3,4-тетрагидроизохинолин подвергают циклизации в смеси апротонного биполярного растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида натрия или калияопри 10-50 С. Процесс может быть проведен в присутствии 0,05-0,2 моль четвертичной соли аммония или 1-6 моль диметилсульфоксида на 1 моль циклизуемого соединения при использовании растворителя другого, чем диметилсульфоксид. ЯИзобретение относится к областихимии производных изохинолиеЕОВ конкретно к способу получения 2-ацилкето,2,3,6,7,11 в-гексагндро Н-пиразино 2,1-а изохинолинов, которыемогут найти применение в качествелекарственного .препарата.Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выходацелевого продукта, а также сокращениепродоевкительности процесса.П р и м е р 1. Смесь 348 мг (1 моль)1-ациламинометил-хлорацетил,2,3,4 тетрагидроизохинолина, где ацил -;циклогексил, 86 мг 85% (1,3 моль) гидроксида калия в 0,1 Л мл воды и 1,0 млдиметилсульфоксе 1 да размешивают 30 минпри 1 ЛС и 1 ч при 40-50 С, охлажцают и разбав 11 яют 3-4 объемами воды.садок отделяют Фильтрованием, промыают последовательно водой 3%-нойоляное 1 кислотой и вновь водой, Послеоушки в термостате при 80-10 Л С поучают 267 мг (86%) амида укааеного соединения, т,пл, 37-138 С(лит, данные 136-138 С).П р и м е р 2, Смесь 348 мг (1 моль)хлорида 1-ацетиламинометил-хлораце 1 ил,2,3,4-тетрагидроизохинолиеа,Фде ацил - циклогексил, 64 мг гидрокаида натрия (1,6 моль) в 0,1 мл водыи 116 мл диметилсульфоксидаразмешиоФаот при 1 Л - 20 С до исчезновения исходного соецинения из реакционной смефе 1 (2-3 ч) и обрабатывают по примеру 1,Получают 274 мг (88%) амида, т.пл.137-133 С,П р и м е р 3, Смесь 348 мг (1 моль)хлорида 1-ацетилапЕкометил-хлораце- А 0тил,2,3,4-тетрагидроизохиколина,где ацил-циклогексил, 80 мг (2 моль)гидроксида натрия н 0,1 мл воды, 23 мг(0,1 моль) хлорида бекэилтриэтиламмония и 1,23 мл диметилацетамида размеши Лвают при 20-23 С Л - 6 ч, разбавляют 6 млеОды ВыдержипаОт 30 мик в холодильникеи обрабатывают по примеру 1. Получают280 мг (90%) амида, т.пл. 137-138 С.П р и м е р 4, Реакцио проводятпо примеру 3. Вместо гидрахлорида бензилтриэтиламмония применяют раствор20 мг триэтиламика и 26 мг бекзилхлорида в 0,2 мп диметипацетамида,прогретый при 80 С в течение 3 ч, Ре 55зультаты опыта близки данным примера 3П р и м е р Л. Смес. 696 мг(2 моль) хпорида по прмеру 1, раствора 260 мГ ЯЛ%-101 с с.,Кс о кал 1 е 0,2 мл воды, 92 мг (0,4 моль) хлоридабензилтриэтиламмония и 2,8 мл диметилацетамида размешивают 3 ч при20 С, после чего реакционную массупостепенно разбавляют 10 мл воды ивыливают в стакан на 50 мп. Колбу обмывают 2 х 10 мл водой. Промывные водывыливают в стакан, который после этого помещают на 1-2 ч в холодильникопри Л С. Осадок отделяют, промываюттри раза равным объемом воды и сушатв сушильном шкафу при 80-90 С. Получают 460 мг (74%) амида (1 а) с т.пл.133-134"С.П р и м е р 6, Смесь 969 мг (2 моль)хлорида по примеру 1, раствора 260 мгЯЛ%-кого едкого кали в 0,2 Л мл воды,156 мг (2 моль) диметилсульфоксида и2,7 мл диметилацетамида размешивают4 ч при 20 С. Обрабатывают, как впримере 9. Выход амида (1 а) - 550 мг14131 054ния выхода целевого продукта, циклизацию 1-ациламидометил-хлорацетил,2,3,4-тетрагидроизохинолина проводят в смеси апротонного биполярного растворителя и концентрированного водного раствора гидроксида натрия или калия при температуре 10-50 С.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью сокраще ния продолжительности процесса, цикл зацию осуществляют в присутствии 0,0 0,2 моль четвертичной соли аммония или 1-6 моль диметилсульфоксида на 1 моль циклизуемого соединения. К - низший алкил илии 1-ацилам3,4-тетрагоснования лоалкил, метилутем циклизацхлорацетил, инов с помощь охин в растворе,тем, что,а и увеличе ю упрощ ия процес е 6/26ВНИИ Тираж 370 Государственно елам изобретений осква, Ж, РаПодписета СССРытийаб д, 4/5 аказ к и от 035 оизводственно-полиграфическое предприятие, г, Ужгор роектная Составитель М.Золотарева ктор О.Спесивых Техред М.Ходанич Корректор Г.Решетни