Способ получения трициклических соединений

(19 РЕСПУБЛИ 4 15 ИСАНИЕ ОБ РЕТ И а АТЕН арти (1 М),эвид Джеймс имитед (6 В) 8) 099,е 8., - галоген; К - метил 2 ф К - метил, с я тем, что тличаюединение фор О" ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ ССС ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫ(33) СВ (46) 23.07.85. Бюл. Ку 2 (72) Джибаи Кумар Чакра Терренс Майкл Хоттен и .Стегглз (СВ) (7 1) Лилли Индастриз Л (53) 547.791.9,07 (088 (56) Патент СССР В 299 кл, С 07 Р 487/04, 198(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ общей формулыЯ ют указанные значенияодвергают реакции замыкания кольа при 150 С в органическом раствооителе, таком как анизол.1169538 10 1Изобретение относится к органической химии, а именно к способам получения новых трициклических соединений, проявляющих психотропную активность.Известен способ получения трициклических соединений общей формулы из которых наиболее близким по структуре и проявляемой биологическойактивности является соединение, гдеК Р, К=К 5=СН .Целью изобретения является способ получения новых трициклическихсоединений.П р и м е р 1. 4-(4-Фтор-нитро 25фениламино)-2-метил,2,3-триазол-карбоновая кислота.4-(4-Фтор-нитрофениламино)-2-метил,2,3,-триазол-карбонил(10 мп) и 2,5 н. водного раствора едкого кали (20 мл) и нагревают притемпературе дефлегмации в течениеночи. Затем добавляют 100 мл водыи фильтруют. Фильтрат подкисляют 35(3 мп НС 1 конц.) и дважды экстрагируют хлороформом (250 мл). Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом магния, выпаривают при пониженном давлении и получают оранжевое твердое вещество,при рекристаллизации которогоиз этанола получают 0,5 г оранжевого кристаллического твердого вещества (ЕОН) с т. пл. )250 С. 45П р и м е р 2. Метил-(4-фтор-нитрофениламино)-2-метил,2,3-триазолил-уврбоксилат.1Указанную кислоту (0,3 г) растворяют в метаноле (20 мл) при 0 С, 50затем по каплям добавляют концентрированную серную кислоту (О,5 мл) инагревают раствор при температуредефлегмации в течение ночи, Охлажденный раствор нейтрализуют бикарбонатом натрия ( 2 г), фильтруют,фильтрат упаривают досуха при пониженном давлении и получают желтое твердое вещество, которое экстрагируют хлороформом, фильтруют фильтрат выпаривают и получают 0,3 г оранжевого твердого вещества (ЕОН) с т.пл, 208,5-210,5 С,П р и м е р 3. 7-Фтор-метил- -10-(4-метил-пипераэинил)-4 Н,2,3 триазол -(4,5-Ъ)-(1,5)-бензодиаэепин. "Укаэанный сложный нитроэфир (0,23 г) растворяют в абсолютном этаноле (50 мл) и в раствор добавляют суспензию палладия на древесном угле (107., 0,2 г) в этаноле (20 мл). Раствор подвергают гидрированию в аппарате Парра при давлении 60 фунтов на 1 кв.дюйм при комнатной температуре в течение 60 мин. Раствор фильтруют через целитовую прокладку, выпаривают досуха при пониженном давлении и получают 200 мг белого твердого вещества, метил-(4-фтор-аминофениламино)-2-метил,2,3-триаэол- -5-карбоксилат. Белый сложный аминоэфир, М-метилпиперазин (0,5 мл) и амиэол (10 мл) помещаютв трехрорлую колбу, снабженную термометром, капельницей и мешалкой, и перемешивают в атмосфере азота в бане с ледяной водой при 0 С. В раствор медленно добавляют раствор четыреххлористого титана (0,5 мл) в анизоле (10 мл) После этого перемешиваемую смесь нагревают и выдерживают при 90 С в течение ночи. Продукт представляет собой 4-(4-фтор-аминофениламино)-1,2,3-триазол-(4-метил- -пиперазинил)-карбоксамид с т.пл.148-149 С. МБ: М 333; ИК:карбонил, 1590 см ", ИН 3250-3400 см-" .70 мг этого продукта подвергают дополнительному нагреванию при 150 С в течение 72 ч, Охлажденную реакционную смесь вливают в смесь воды в аммиаком и этилацетатом (50: 10:20 мл) и фильтруют через целитовую прокладку. Органическую фазу отделяют, дважды промывают водой, сушат над МАМБО, фильтруют и упаривают досуха при пониженном давлении. Полученное вещество хроматографируют на колонке с силикатом магния, элюируя смесью метанола и хлороформа (5:95). Требуемую фракцию упаривают при пониженном давлении и получают 0,03 г желтого1169538 Составитель Ю. ГоловаРедактор И. Николайчук ТехредЛ.Мартяшова Корректор В. Бутяга Заказ 4633/57 Тирак 384 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г. Уагород, ул. Проектная, 4 кристаллического твердого вещества (этилацетат-гексан), 7-фтор- -метил-(4-метил-пиперазиннл)- -4 Н,2,3-триазол-(4,5-Ь)-(1,5)- -бензодиазепин, т. пл. 193-195 С.Элементный анализНайдено, Е: С 56,98; Н 5,52; Н 30,89; Р, 6.,28. фСН ГЯ,Вычислено, Х: С 57,13; Н 5,75;И 31,09; Р 6,03.МЗ: М 315 Н ЯМР (60 Н ) ТМВА 0,00, растворитель СЭС 1 : 2,32