Способ получения тризамещенных 4, 5-дигидро-1, 2, 4 оксадиазолов

(ЛОО общ нГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ(71) Ленинградский ордена Октябрькой Революции и ордена ТрудовогоКрасного Знамени технологическийститут имени Ленсоветагде К - Н или (СН 1 с;С (СН д -б Нр и -СНЗС 6 Н 4 о т л и ч а ю щ н й с я тем, что имины ацетиленовых альдегидов общей формулы(СНз 1 5-Се -Сй И Ягде к имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквивалент-ным количеством хлорангидрида фенилгидроксамовой.кислоты в присутствии триэтнламина в хлороформе при температуреот -5 до + 5 оС -с последующим, в случае получения соединения 1, где к -Н Й -С(СН), десилилирова- р нием боргидридом натрия в метаноле соединения 1, где Й- СНД 5 и К- ,-С (,СН 11051085 которые могут быть использованы в качестве полупродуктов в синтезе новых производных 1,2,4-оксадиазолов и найти применение в качестве биологически активных вещест:еф 1.з Наиболее близкими к предлагаемымпо структуре аксадиаэолинами являются 3-этинил-алкил(арил) дизамещенные,: синтезированные взаимодействием фенилпропиоламидоксима с производны О ми бензальдегида по схеме Х=И- С 1, М-ИО,Однако этим способом могут бытьполучены только диэамещенные производные, содержащие алкильные заместители в положении 3, триэамещенные5-этинил,5-дигидро,2,4-оксадиазолы таким методом получить нельзя.Кроме того, указанный способ предполагает использование достаточно эк" 25зотических пропиоламидоксимов,Цель изобретения - разработкаудобного в препаративном отношенииполучения 5-зтинил-триалкилсилилэтинил -4,5-дигидро,2,4-оксадиазоловна базе доступных соединений.Поставленная цель достигаетсятем, что согласно способу получения бн 1 6=б- н - ьт - з1 1О- .Н 6Ю Изобретение относится к способам получения пятичленных гетероциклов ранее неописанных тризамещенных 4,5-дигидро,2,4-оксадиаэолов общей формулыв-б=б - бн - и - ло :б-бн1где Я -Н или (СНг)сяН -С (СН 3)С НП -СНС 6 Н 4 ф Окись нитрила во всех случаях генерируется из хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты триэтиламином в момент присоединения.Так как имины пропиолового альдегида до сих пор не известны, ть получить 5-этинил-арилалкил арил)- -4,5-дигидро,2,4-оксадиазолы по этой методике нельзя. Последние получают предлагаемым способом, основанным на реакции десилилирования (снятие силильной защиты) кремний- содержащих ацетиленовых оксадиаэолинов при обработке их боргидридом натрия в метаноле, 55Выход целевых продуктов 50-80.В соответствии с литературными данными в спектрах ПИР синтезирован" ных веществ имеются сигнлетные (в спектре 5-этинил-фенил-трег - 60 бутил,5-дигидро,2,4-оксадиазола - дублет с константой спин-спинового взаимодействия 2 Гц ) сигналы в области 6,15-6,25 м.д., обусловленные резонансом протонов СН групп утризамещенных 4,5-дигидро-.1,2,4-оксадиазолов имины ацетиленовых альдегидов общей формулы(СН 4,%-С =С-СН = МК,где 1 имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с эквивалентным количеством хлорангидрида фенилгидроксамовой кислоты в присутствии триэтиламина в хлороформе при температуре от -5 до + 5 фС с последующим в случае получения соединения где 1 -Н и й -С (СН) , десилилированием боргидридом натрия в метаноле соединения 1, где Д - (СН)5 и К -в (СН)3 С. Реакция проходит по следующей схеме: гетероцикла. В спектрах кремнийсодержащих адцуков, кроме того, имеется интенсивный сигнал протоновтриметилсилильных групп при 0,150,16 м.д., а в спектре гетероциклас терминальной ацетиленовой группировкой - сигнал ацетиленового про 1 тона 2,43 м.д. 3 = 20 Гц, Протонызаместителей в положениях 3 и 4резонируют в характерных для этихгрупп областях спектра,В ИК-спектре кремнийэамещенныхгетероциклов поглощение, характерное для диэамещенных тройных связей,отсутствует, Однако после десилилирования проявляются интенсивные полосы валентных колебаний терминальнойдетиленовой группировки при 330Я = С -Н) и 2125 (9 С = С) см 1.Полосы при 1565 и 1140 см ,имеющие"ся в спектре всех полученных соединений, в соответствии с литературными данными обусловлены валентнымиС= Юи С-О колебаниями кольца. Состав.попученных веществ однозначно под1051085 ВНИИПИ Заказ 8597/26 Тираж 418 Филиал ППП "Патентф, г. ужгород, ул,. Проектная, 4 твержден данными элементного ана-.лиза.Выделение и очистку синтезированных веществ проводят путем промывкиреакционныХ масс водой, высушиваютрастворы сульфатом натрия, отгонкирастворителя,вакуума с водостройного насоса и перекристаллизации изметанола,П р и м е р 1, В трехгорлой колбе, снабженной мешалкой, воздушнымхолодильником и капельной воронкой,растворяют 1,8 г (0,01 моль) 2,2,7,7-тетраметил-аза-сила-октен-ина в 40 мл сухого хлороформа идобавляют к нему раствор 1,6 г(0,01 моль) хлорангидрида Фенилгидроксамовой кислоты в 20 мл хлороформа. Смесь охлаждают до ООС и приэтой температуре в течение 20 мин покаплям добавляют 1,5 мл триэтиламина,растворенных в 20 мл хлороформа.Реакционную массу перемешивают 2 чпри 0 С, затем промывают водой(2 х 15 мл), высушивают сульфатом нат"рия. После отгонки растворителяв вакууме остаток кристаллизируютиз метанола, Получают 1,6 г (53 Ъ)5-триметилсилилэтинил-фенил-7 рет -бутил,5-дигидро,2,4-оксадиазола с т, пл. 137-138 С.ИК-спектр, Э смС= Н 1565;С-О 1150,ПМР-спектр, в растворе дейтерхлороформа, З,м.д.: 0,16, (СНД н,С;0,99, (СН)3С, С. р 6,15, СН, с.;-С=С-СН:Н-Сб Н 1,б г 0,01 мольхлорангидрида фенилгидроксамовойкислоты и 1,5 мл триэтиламина в60 мл хлороформа при -5 С получают60,8 г (25 Ъ) 5.-триметилсилилэтинил4-дифенил5-дигидро,2,4-оксаФодиазола с т. пл 69-70 С,ИК-спектр 9 см 1 С - Н 1565;С-О 1140,ПМР-спектр, в растворе дейтерохлороформа, 3, м,д,: 0,15, (СНД)75с.; 6,25, СН, с.; 6,81-771 мСб Ну .Найдено,Ъ: С 71,38; Н 6,31;б 8,28.СНв К 05Вычислено,%: С 71,21; Н 6,29;5 8 76. П р и м е р 3. Аналогично примеру1 из 2,1 г (,0,01 моль) (СН)уб -С=(45 Ъ) 5-триметилсилилэтинил-фенил(п-толил)-4,5-дигидро,2,4-оксадиазола, т. пл. 98-99 вС (из метанола ).10 ИК-спектр,:сь С = Й 1565;С-О 1140.ПМР-спектр, в растворе дейтерохлороформа,З ,м.д.: 0,16 (СН) 52,19 с., (СНЯ ; 6,17, с,; (СН);15 6,71-7,12 м., СН 4; 7,12-7,66 м:С 6 Н .Найдено,Ъ: С 7165; Н 6,31;5 8,31СурНду И 05Вычислено,Ъ: С 71,82; Н 6,63;5 8,40.П р и м е р 4. В трехгорлой кол.бе, снабженной мешалкой, обратньмхолодильником, помещают раствор0,5 г (0,0016 моль) 5-триметилсилиэтинил-фенил-Трет -бутил,5-дигидро,2,4"оксадиазола в 25 млметилового спирта и при перемешивании порциями добавляют 1 г боргидрида натрия, Реакционную массу переЗ 0 мешивают 2,5 ч при комнатной температуре, полчаса при кипении реакционной массы, после чего разлагаютводой, Органический слой экстрагируют эфиром, эфирные вытяжки сушат35 сульфатом магния. После отгонкирастворителя и перекристаллизацииостатка из метанола получают 0,3 г(83 Ъ) 5-этинил-Фенил-трет -бутил,5-дигидро,2,4-оксадиазола,40 т. пл, 107-108 ОС.ИК-спектр, , см : С-.Н 3300;С=С 2125; С- М 1560; С-О 1150.ПМР-спектр, раствор в дейтерохлороформе, 8,м.д.: 1,06, с1. (СН) С; =С-Н 2,43, д 2 Гц;6,09д., 2 Гц, СН; 7,04-7,66, сС 6 Н.Найдено, Ъ: С 73,68 у Н 7,35 уН 12,45.С 4 Н 46 М.О0, Вычислено,Ъ: С 73,66; Н 7,06М 12,27.Предлагаемый способ синтеза 4,5-дигидро,2,4-оксадиазолов позволя- .ет на базе доступных исходных ве 55 ществ получать тризамещенные 4,5-дигидро,2,4-оксадиазолы, содержа щие в положении 5 ацетиленовые ра 1дик алы.