Способ получения 3-фенил-5-фенацилиден-4, 5-дигидро-1, 2-4 оксадиазолов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 71 0 51)5 С 0 ЕТЕНИЯ ОПИСАН лением ующнм пр ом или а при нн. Спопл, С, ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТ(57) Изобретение касается производства замещенных диазолов, в частности получения 3-фенил-феиацилнден 45-дигидро,2,4-оксадиазолов - исходных продуктов в синтезе лекарственных веществ. Синтез новых веществ,80138555 ведут новым способом - сплавбенэамидоксима с соответствиэводным 2,2-диметил-(п-брметилфенил)-1,3-диоксин"он140-145 С в течение 10-15 и,С (,Н , ВгЯОб) 87;04-10С Н 00, причем соединенществуют в кристаллической фрастворе неполярного растворфеницнлиденовой с внутреннеймолекулярной водородной связмула 1), а в полярном раствов фенацильной форме (формула0 И - 0 СЦ1385552 репаративном отношенииЬ 1С М - Он .б 5 Н 0Н О .1.С Н -1:фынснс-сн, о щ- о й1 СН Изобретение относится к способу получения новых производных 1,2,4- оксадиазола, которые могут найти применение в качестве исходных продуктов в сиИтезе лекарственных веществ.Цель изобретения - разработка удобного в п способа получения новых производных1,2,4-оксадиаэола. Реакция проходит по следующей схе"ме и настоящий способ иллюстрируетсяследующими примерами.30 где Аг = п-ВгСИ-, п - СНСьН- П р и м е р 1. 3"Фенил-(п"бромФенацилиден)-4,5-дигидро,2,4-окса"диазол. Смесь 0,5 г (1,77 ммоль) 2,2 диметил"(п-бромФенил)-1,3-диоксин 4-она и 0,24 г (1,77 ммоль) бензами. доксима выдерживают при температуре140 С в течение 15 .мин. После охлаждения реакционной массы получают0,5 г (82%) кристаллического продукта; т.пл. 141-142"С (из зтанола),Найдено,%ф С 55,74; Н 3,11;Вг 23, 1 б.С 1 Н ЬтМОВычислено,%: С 55,98; Н 3,21;Вг 23,32.Пример 2. Смесь 0,5 г(1,77 ммоль) бензамидоксима выдерживают при температуре 150 С в течение15 мин. После охлаждения реакционноймассы получают 0,28 г (46%) кристал 0 ф,лического продукта с т.пл. 139-142 С(из этанола),П р и м е р 3. 3"Фенил-(и-метилФенацилиден)-4,5-дигидро,2,4-оксадиаэол. Смесь 0,7 г (326 ммоль) 2,2-5диметил-(п-топил)"1,3-диоксинона и 0,46 г (3,26 ммоль) бенэамидоксима выдерживают при температурео45 5 в течение 10 мин. После охлаждения реакционной массы получают0,82 г (87%) кристаллического продукта; т.пл. 104-105 С (иэ этанола).Найдено,7: С 73,13; Н 5,56;Ы 10,32,С,Н Я,О,Вычислено,%: С 73,38; Н 5,36;Я 10,07.В масс-спектре 3-Фенил-(и-метилФенацилиден)-1,2,4-оксадиазола присутствует интенсивный пик молекулярного иона с ш)е 278, а также ионов с ш/е 119 (СО"СН СН-п); 161 (СН-СН-СО-С 11-30); 103(С Н -С фЯ);93 (СН -С,Н+) б 9 (+Со-СИ=СО .Строение соединений доказано также ИК-, УФ- и 1 КР"спектрами.Соединения существуют в Фенацилиденовой Форме только в кристаллическом состоянии. Сольватация растворителями снижает энергию сопряжения Фенацилиденовой Формы и в растворе 3-Фенил"Фенацилиден,5-дигндро,2,4-оксадиазолы существуют в Фенацильной Форме.Представленные спектральные данные полностью соответствуют сказанному выше, Так в спектрах ПИР этих соединений, снятых в (СД ) ЯО, кроме мультиплета ароматических протонов с центром в области 7, 65-7,57 м,д.Ф присутствует синглет двух протонов метиленовой группы нри 4,98 м.д., сигнал метиновой группы отсутствует, что однозначно свидетельствует о существовании соединений полностью в Фенацильной Форме.ИК-спектры, снятые в суспензии (в вазелиновом масле) содержат интенсивный пик 1620-1600 см . Эта полоса не может соответствовать валентным колебаниям кетонного карбонила в Фенацильном заместителе, так как в этом случае она должна находиться около 1700-1690 см -, но положение этой полосы характерно для кетонного карбонила в Фенацилиденовом заместителе, связанном внутримолекулярной водородной связью. Обычно в таких соединениях при снятии спектров в ваэелииовоммасле полосы поглощения связи ЫН не обнаруживаются, так как(п-К-фенил)-1,3-диоксин-она притемпературе 140-145 С в течение 1015 мин,В полярных растворителях (ДМБО) этисоединения существуют в фенацильнойформе Составитель Г.ГуляеваРедактор Л.Герасимова ТехредЛ.Сердюкова Корректор Н.Король Тираж 320 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Заказ 502 Производственно-полиграФическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 они уширены и смещены в область С - Н-связей, где они маскируются полосами вазелинового масла. При снятии спектров в СС 1 колебания связи ЙН, участвующей в образовании водо" родной связи, обнаруживается в виде широкой полосы с максимумом около 3080 см , что полностью соответствует фенацилиденовой структуре. 10Таким образом, данные ИК-спектров безоговорочно свидетельствуют о том, что в кристаллической фазе и в раст воре неполярных растворителей соединения, способ получения которых 15заявляется, существуют в феницилиденовой форме с внутримолекулярной водородной связью3 в Ни" Я-С - Лг. 20М 1 1ССХфС ОА 1 Н Способ получения 3-фенил-фенацилиден"4,5-дигндро,2,4-оксадиазолов формулы 1