Способ получения 5, 6-дигидро-2-метил -фенил-1, 4-оксатиин 3-карбоксамида

СОНИ СОВЕТСКИХМЯФЛВН 4 ЕСНИРЕСПУБЛИК ВВ (10 аЭ С 07 Э 327/06 РЕТЕНИЯ ПИС ГОСУДАРСТВЕННЫЙ, НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(54)(57) СПС 0 Б П 0 ЛУЧЕИИЯ 5 6-ДИ 1 гИДРОг 1 Ег 1 гИЛ- К-ФЕНИЛ-ОКСАТИИВ-КАРБОКСАИИДА перегруппировкой с ди-.гидратацией 2-метил-й-фенил,3-оксатиоланацетамид-оксида в присутствии катализатора в кислых условиях в среде органическогЬ растворителя при повышенной температуре с отгонкой реакционной воды, о т л и" ч а ю щ и й с я тем, что, с целью увеличения производительности и упрок 1 ения технологии процесса,. в качестве катализатора используют тетра-н-бутиламмонийхлорид или тетра-н"бутиЛаййонийбромид, или тетрапентиламмонийхлорид, или тетра-н-бутиламмонийбромид, или тетрапентиламмониййодид, или триметилсульфонитйодид, или тетрабутилфосфонийбромид, или триФенил-н-пропилфосфонийбромид,в качест ве органического растворителятолуол или хлороформ,или этилацетат, и процесс ведут при 45-80 С.Изобретение относится к способу получения 5,6- дигидро"метил-М-Фенил- -1,4-оксатиин-Э-карбоксамида, который находит применение в качестве Фунгицидного и бактерицидного препарата.Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому эффекту является способ получения 5,б-дигидро-метил-й-фенил- -1,4-оксатиин-Э-карбоксамида перегруппировкой с дегидратацией 2-метил -М-фенил,3-оксатиолан"2-ацетамид- -оксида в смеси бензола и диметилФормамнда при соотношении 1:1 в присутствии кислотыявляющейся одновре.менно катализатором при 50 С с после дующим упариванием растворителей,растворением остатка в бензоле и кипячением с отгонкой реакционной воды 1),Недостатками укаэанного способа являются использование дорогого и трудноудаляемого диметилформамида, проведение процесса в течение 33 ч, а также необходимость его проведения при большом разбавлении (использование 1,5-2-ного раствора) что дела ет процесс малопроизводительным.Цель изобретения - увеличение производительности и упрощение технологии процесса.Эта цель достигается согласно спо- собу получения 5,б-дигидро-метил 30 -й"Феклл,4-оксатиин-Э-карбоксамида, заключающемуся в том, что 2-метил- -И-фенил,3-оксатиолан-ацетамид- -3-оксид подвергают перегруппировке с дегидратацией в присутствии тетра - Н -бутиламмонийхлорида, тетра- Н -бутиламмонийбромида, тетрапентиламмониййодида, триметилсульфониййодида, тетрабутилфосфонийбромида или трифенил- Н -нропилфосфонийбромидав качест ве катализатора в среде толуола, хлоформа или этилацетата в присутствиий толуолсульфокислоты при 45-80 С с удалением реакционной воды.Н р и м е р 1, Смесь 1200 мл толуола, 12 г моногидрата 8 -толуолсульфо кислоты, 330 г (4,225 моль) 2-меркаптоэтанола и 709,2 г (4 моль ) ацетоацетанилида кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка 5,5 ч при 60-65 С при давлении около 140 мм рт,ст. Охлаждают реакционную смесь до 25 С, прибавляют 1000 мл 6 О хлористого метилена и полученный раствор промывают 400 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия, Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме. Выход 936 г (98,6% ) 2-метил-й-фенил,3-оксатиолан"ацетамида (П.1).Смесь 48,8 г (0,205 моль ) оксатиолана ( 111), полученного выше 73,2 мл толуола, 10,2 мл насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и 2 мл воды, содержащей 0,19 г дигидрата вольфрамата натрия, интенсивно перемешивают и обрабатывают по каплям 19,9 мл (0,215 моль ) перекиси водорода при 0-5 С. Смесь 2 ч пе ремешивают нри 0-5 С и 2 ч при 20" 25 С. Прибавляют минимальное количество (175 мл) хлористого метилена для получения двухфазной системы. Отделяют водную фазу и промывают маленькой порцией хлористого метилена, Объединяют органические слои, сушат над сульфатом магния и уменьшают объем в вакууме.Смесь сырого 2-метил-К-фенил- -1 3-окситиолан-ацетамид-окси"да ( 11), полученного выше, 191,2 мл толуола, 0,956 г тетра- н -бутиламмонийхлорида и 0,047 г моногидрата и -толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка при 50 С при давлении около 80 мм рт.ст. примерно 3 ч. Дополнительно добавляют 0,72 г г И -толуолсульфокислоты и кипятят раствор с обратным холодильником 1 ч при 50 фС с последующим кипячением с обратным холодильником при 800 С 8 ч. Реакционную смесь охлаждают и промы" вают 20 мл 10-ного раствора гидро- окиси натрия и 20 мл воды, Отделяют органическую фазу, сушат над сульфа". том маГния, фильтруют и уменьшают объем в вакууме. Кристаллизация из изопропилового спирта приводит к целевому продукту с выходом 31 г (63,; считая на ацетоацетанилид).П р и м е р 2. Кипятят с обратным холодильником в ловушке Дина и Старка 600 мл толуола, 4 г моногидрата п-толуолсульфокислоты, 78 мл (,1,1 моль перегнанный) 2-меркаптоэтанола и 177 г (1 моль) ацетоацетанилида 5, 1/2 ч при 50-55 С и давлении около 120 мм рт.ст. Охлаждают раствор до 20- 23 С и промывают 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, Фильтруют и уменьшают в объеме в вакууме. Получают 234,8 г оксатиолана( 111)(98,9 считая на ацетоацетанилид).Интенсивно перемешивают 35,6 г (0,15 моль ) оксатиолана(П 1.), полученного выше, 110 мл толуола, 10 мл воды, 0,6 г формата натрия и 0,35 г вольФрама натрия и обрабатывают, прибавляя ее по каплям, 13,6 мл перекиси водорода (34,1-най, 0,155 моль 1 при 0-4 ОС 1 б мин. Растэор еще 2 ч перемешивают на ледяной бане и 2 чпри 20-23 фС. Прибавляют минимальное количество хлористого метиленапримерно 175 мл для получения двухфазной системы. Отделяют органический слой, сушат над сульфатом магния, фильтруют и уменьшают в объеме в вакууме (ниже 45 фС ). Получают 48,5 г оксатиоланоксида ( 11) в толуоле.Сироп, содержащий оксатиоланоксид (,11), приготовленный выше, кипятят с обратным холодильником в 0 140 мл толуола с 0,036 г моногидрата й-толуолсульфокислоты и 0,7 г тетрЖутиламмонийбромида в ловушке . Дина и Старка при 45-47 ОС и.,давлении около 80 мм рт.ст. 3 ч. Прибавляют дополнительно 0,63 г моногидрата-толуолсульфокислоты и кипятят раствор с обратным холодильником при 45.-47 С 1 ч, затем при 75-76 С2 1/2 ч. 20Раствор охлаждают, промывают 2 раза по 10 мл 10-ной гидроокисью натрия, сушат над сульфатом магния иФильтруют. Затем этот материал перекристаллизовывают из толуола. Получают 21,1 г целевого продукта("59;25 считая на ацетоацетанилид). П р и м е р 3. Получают 56,6 г (0,238 моль) оксатиолана (,П 1 и пре-вращают его в 26,8 г (0,114 моль) целевого продукта, как описано в приме" ре 1, используя 1,1 г триметилсульфонийиодида вместо тетрабутнламмонийбромида. Выход 47,7, считая на ацетоацетанилид.П р и м е р 4. Получают 56,0, г(0,241 моль) оксатиолана ( 1 ) ипревращают его в 18,9 г (0,080 моль)целевого продукта, как описано впримере 1, с использовайием 1,1 гтрифеннл-н-пропилфосфонийбромидавместо тетрабутиламмонийбромида вреакции. расширения цикла. Выход33;2, считая на ацетоацетанилид.Условия проведения процесса приведены в таблице .(примеры 1-12),В Качестве растворйтеля в реакциирасширения цикла используют толуолво всех опытах, кроме примеров 5,в котором реакционныа растворителемявляется н-бутилацетат, и 6 (хлороформ).Ф О СЛ Ю И фф"ф СС СС 1 1 1о о о о 1.Й О Ю 3,С О 1 Гс СО сф уф сф 1 О О О сС ф О) ьф О уф сф,С 6 м ОЧ) С а сф Ф Сьсф с фф с с сОф Оф Оф Н фф ф Ось Оф а М Я СС Е СС Е Ю М ФМ ЛЮ Ю с с м м м я м м. СО фО Ю . 1 Г) 1 Лсф ффф сф фФ Л СС 1 1 1 1 1О О О а СО а СС СО О О Л С Ю фффф ффф сф Ф Л СЛ СС СС с с ф- ф ф ф ГС,ф1029828 0 Составитель С.КедикТехред К,Мыцьо Корректор С.Шекмар Редактор К.Волощук Заказ 5011/б 0 Тираж 418 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент"., г. Ужгород, ул, Проектная, 4 Основнью соединением является тетрабутиламмонийбромид во всех случаях, за искЛючением примеров 7, в котором использован тетрапентиламмониййодид, 9 (триметилсульфониййодид) 10 (тетрабутилфосфонийбромид), 11 (триметилсульоксонийиодид) и 12 (трифенил-н-пропилфосфонийбромид). В примерах 5-7 реакционную смесь промывают между стадиями 11 и 11 Т разбавленной соляной кислотой (примерно 5-ной, 2 х 200 мл на г-моль). Очищающим растворителем является изопропиловый спирт во всех примераз,кроме 4 и 9, где использован толуолМатериал, полученйый в примерах 1-8 исследован протонным магнитным резонансом и жидкостной хроматографией привысоком давлении и идентифицирован как 5,б-дигидро-метил-й-фенил,4-оксатиин-З-карббкса- мнде Использование предлагаемого способа обеспечивает увеличение производительности процесса за счет концентрированных растворов реагентов, исключает использование высококипящего диметилформамида, уменьшает длительность процесса.