Способ получения ациламинопиридинов

.А.Кравчен 7) Заявитель дненский государственный медици ПОСОБ ПОЛУЧКНИЯ АЦИЛАИИНОПИРИДИНОЦ приведенно метил, фен в том, что взаимодейс боновой ки денсирующе силкарбоди нического к усоверлучения иисяаютй ка е-С-Ь11О оне где - С 1 -С-алкилкоторые являются прдуктами в синтезе бных препаратов, в чдов, бактерицидов.Известен способнопиридинов,заключадействии соответствдина с галоидангидрикислот в присутствиНедостатком этогопользование сравниоидангидридов карпиридина.Наиболее близкимсущности к предлагаеспособ получения аци ил, ными проски актив- гербици- о омежуточ иологиче получения ациламиацийся во взаимноющего аминопири 1 дом карбоновыхпиридина 1, способа является тельно дорогих боновых кислот по технической мому является ламинопиридинов аниисгали среде конден ангидИ зобрет ение от но шенствованному спос ациламинопиридинов й общей формулы, где ил, бензил, эаключающ аминопиридин подвер твию с соответствующ слотой в присутствии го средства - дицикл имида (ДЦГК) в среде растворителя (ТГФ)Недостатками известного способа являются использование в качестве конденсирующего средства дорогостоящего ДЦГК (1900 руб. за 1 кг), большая продолжительность процесса (21 ч) и проведение реакции в орг ческом растворителе.Цель изобретения - снижение себестоимости целевых продуктов.Укаэанная цель достигается тем, что аминопиридин подвергают ацилированию карбоновой кислотой в серной кислоты в присутствиит сирующего средства - серногорида.3 9432354Реакцию проводят предпочтительно чтобы температура реарционной массы в 20-ном олеума. была в пределах 40-60 С. НеобходимуюАцилирование аминопиридинов це" температуру поддерживают скоростью лесообразно проводить с 1,1-1,5-крат- прибавления 2-аминопиридина и интенным избытком карбоновой кислоты и 5 сивностью охлаждения реакционной масс таким количеством свободноге сер- сы. Размешивают 5 мин, охлаждают ного ангидрида в серной кислоте, что- до 15-25 С и выливают на 15-20 г льда, бы расчетная концентрация серной нейтрализуют водным раствором аммиакислоты после окончания реакции была ка до РН 7,5-8,0, Нейтрализацию проне ниже 1004 . При ацилировании амина 1 а водят при температуре не выше 40 С, пиридина жидкими карбсновыми кисло- для этого прибавляют в реакционную тами целесообразно добавлять олеум к массу лед, Осадок фильтруют, проны- смеси аминопиридина с карбоновай вают водой до РН 7,0-7,5, сушат, кислотой, а при ацилировании тверды- Получают 2,0 г(953) 2-бенэоиламиноми карбоновыми кислотами - аминопи- о пиридин, т.пл. 77-79 С. ридин к смеси олеума с карбоновой Аналогично иэ 1,0 г (0,0106 моль)кислотой. 3-аминопиридина, 1,5 г (0,0123 моль)П р и м е р 1. 4-Ацетиламинопири бенэойной кислоты 30 мл 204-ного дин, олеума получают 1,95 г (934) 3-бен 0К смеси 2,0 г (0,0213 моль) щ зоиламинопиридина,т, пл. 116-118 С, 4-аминопиридина с 1,5 г (0,025 моль) Аналогично из 2,0 г (0,0213 моль) Уксусной кислоты прибавляют при раз 4-аминопиридина, 3,0 г (0,0245 моль) мешивании 6,0 мп 20-ного олеума бензойной кислоты, 6,0 г 204-ного(0,0286 моль свободного серного ангид олеума получают 3,9 г (92,53) 4-бенрида) с такой скоростью, чтобы тем- Ь зоиламинопиридина, т,пл, 203-205 С.опература реакционной массы была в Предложенный способ позволяет эна" пределах 40-60 фС. Необходимую темпе- ,чительно сократить затраты на единицу ратуру поддерживают в указанном ин- продукции, сокРатить время проведетервале скоростью прибавления олеума ния процесса и получать целевые про" и охлаждением реакционной массы, раз.за дукты с высокими выходами (92-95 ф), меюфвают ппди этОЙ температуре 5 мин, формула изобретенияохлаждают до 15-25 вС и выливают на 1. Способ получения ациламинопири 15-20 г льда. Реакционную массу нейт-динов общей Формулырализуют концентрированным воднымраствором аммика до РН 7",5-80. Нейт-З 5Рализацию проводят при температуре 0оне выше 40 С. Осадок фильтруют, про- где к - С. -С 4-алкил или фенил,мывают водой до нейтральной или сла- . путем ацилирования аминопиридина бощелочной среды, сушат. Получают карбоновой кислотой в присутствии2,7 г (983) 4-ацетиламинопиридина, 4 а конденсирующего средства, о т л ит .пл, 146 148 фС (выходы и т .пл . в ч а ю щ и й с я тем, что, с цельюданном и последующих примерах указа- снижения себестоимости целевогоны для техничееских веществ). продукта, ацилирование проводят вАналогично из 2,0 г (0,02 13 моль) среде серной кислоты с использовани 4 аминопиридина 3,4 г (0,0235 моль) 5 ем в качестве конденсирующего средсткаприловой кислоты, 6,0 мл 20-ного ва серного ангидрида. олеума получают 4,45 г (953) 4-капри, Способ по и. 1, о т л и ч алоиламинопиридина, т.пл. 59"61 С, р щ и й с я тем; что реакцию провоП р и м е р 2. 2-Бензоиламино- дят в присутствии 201-ного олеума.пириди н .5 аИсточники информацииК смеси 1,5 г (0,0123 моль) принятые во внимание при экспертизебенэойной кислоты с 3,0 мл 20-ного 1. Патент США3149990,опеума (0,0143 моль свободного серно- кл., 11736,.8, опублик. 1964,го ангидрида) прибавляют при размеши 2. Вцлаз А. и др, Йеассчйу оУвании порциями 1,0 г (0,0106 моль) сагЬос 1 асЮез Согпрй.Вепре.АсасЮ.2 аминопиридина с такой скоростью, Зс 1966, С 262,.8, 658 (прототип) .55ВНИИПИ Заказ 5030/32 Тираж 445 Подписноееееее е Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4