2, 2-диалкил-7-метил-3-окса-7, 11-диазаспиро 5, 6додеканы

(23)Приоритет Ваударстекы 1 комтет СССР ао двим забретенйоткрытй(72) Авторы изобретения Ордена Трудового Красного Знамени институт-тонкой,. органической химии им. А. Л. Мнджояна(54) 2,2 - ДИАЛКИЛ-МЕТИЛ - 3 - ОКСА - 7,11 -- ДИАЗАСПИРО (5,6) ДОДЕКАНЫ В 31 П, Ж,1Изобретение относится к синтезу новой конденсированной гетероциклической системы, которая может найти применение в синтезе биологически активных соединений,Известен 1-аза-окса-спиро (5,5) ундекан-З-он,5котсрыи получают взаимодействием метиловогоэфира 6-бензилокси.З.кетогептановой кислотыс метиловым эфиром акриловой кислоты, последующим гидролизом, декарбоксилированием,гидрированием и взаимодействием с ацетатомаммония 111. Известен также 2,2-диметил.З-окса-эзаспиро(5,5)ундекан, который получают цианэтилированием 2,2-диметил.4 спиро- (3-пиперидил) тетрагидропирана с последуюшей циклизацией 2) ГЦелью изобретения является новая гетероцик.лическая система с двумя спиро-конденсирован. 20ными кольцами, включающая циклы диазепинаи тетрагидропирана.Поставленная цель достигается новой гетероциклической системой, а именно 2,2-диалкил-(-метил-З-окса,11-диазаспиро(5,6) додекайамиобшеи формулы 810 гдеВ = В,=СНз илиВ = СН,; В, =С,н, Предлагаемое соедининение получают взаимодействием 2,2-дналкил-бром-формютетрагидропиранов с-метиламинопропионитрилом и последующим каталическим гидрирсванием, при котором одновремечно протекает циклизация 2,2-диал кил-формил-в. (р-цнаноэтил) -М-метиламинотетрагидропиранов при нагревании в среде третичного бутилового спирта по схеме: ВР сно ЪЙЮА941370 4помещают 84,3 г (0,37 моль) 2,2 диметил.формил.4- й- (11-цнаноэтил) -й-метиламинотетрагидропирана (У) в 300 мл третичногобутилового спирта, 25 г никелевого катализатора Ренея и гидрируют смесь при 110 атми температуре 80 - 90 С в течение 9 ч. Послеохлаждения раствор отфильтровывают и отгоняют растворитель. Остаток перегоняют в вакууме. Выход 48,2 г (60,4%). Т. кип, 114 -) о Аналогично из 110 г (0,46 моль) 2-метил-этил-формил.й. (р-цианоэтил) -й-метиламинотетрагидропирана (Ч) в 300 мл третичного бутилового спирта и 30 г никелевогокатализатора Ренея получают 63,2 г (60,7%)2,7-днметил-эт ил-З-окса,11-диазаспирой (5,6) додекана (11) . Т. кип, 124 - 126 С/3 мм;п 2 е 1,5015, 1 О 1,0584,Найдено,%: С 69,10; Н 11,67; й 12,45.С,2 Н 26 й 20Вычислено, %: С 68,97; Н 11,60; й 12,33ИК.спектр: М о г 1080 см ; 11 д 3350 см .ПМР спектр: 1. м.д0 78/СНз (этил) /,С;1,0 и 1,25 (2-СНз),С; 2,3 (й - СНз),С;2- 2,5 - 3,1(8,10- СН 2), М; 1,22,2/1,5,9 - СН 2 иСН 2 (этил)/,М; 3,2-3,8 (4-СН 2),М. ВремяЭэудерживания 2,7 мин/215 С. М - 212 (массаспек трометрически),Формула изобретения2,2-Дналкил-метил-З-окса,11-диазаспироло (5,6) додеканы формулы При идентификации веществ использованы ИКи масс.спектрометрические методы анализа,а такжгазожидкостная хроматография (ГЖХ).ГЖХ выполнена на приборе "Хром" с г,пламенно-ионизационным детектором, непод-,вижная фаза 811 1 соп е 1 азтоп 2 вг Е - 301,6%на хроматоне й 1 - АВ 0,20 - 0,25 мм, обработанный ГМДС. Колонка 120 х 0,3 см газ - носитель - азот 0,9 - 1,2 л/ч.П р и м е р 1, 2,2.Диметил-формилй О 1-цианозтил) - й- метиламинотетрагидропиран (УСмесь 22,1 г (0,1 моль) 2,2-диметил-бром4-формилтетрагидропирана, 21 г (0,25 моль)В.метиламинопропионитрила и 100 мл эфиракипятят при перемещивании в течение 18 -20 ч. По окончании реакционную массу приохлаждении водой подкисляют 20%-ной солянокислотой до кислой реакции и промываютэфиром. Водный слой при охлаждении ледянойводой обрабатывают концентрированным раствором поташа до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт вв 1 сушивают над безводным сульфатом магния. Послеудаления эфира маслянистый остаток перегоняют в вакууме. Выход 17 г (75,8%), Т, кип. 16163 С/3 мм, п 2 1,4870.Найдено,%: С 64,42; Н 8,90; й 12,67С 12 Н 2 ой 202Вычислено,%: С 64,25; Н 8,99; й 12,48ИК-спектр: 11 с-о-с 1080 см ;4 с 1720 см ; Мс, 2270 смус альдегид 2730 см .Аналогично из 25,1 г (0,107 моль) 2.метил. этил-бром-формилтетрагидропирана,16,8 г (0,2 моль) 11-метиламинопропионитрилаи 100 мл эфира получают 16,1 г (63,2%) 2 метил-этил-форми -4- й. (Ц-цианоэтил) - й-метиламинотетрагидропирана(Ч 1).Т, кип. 173 - 174 С/3 мм; и 2 1,4905,Найдено,%: С 65,87; Н 9,05, й 11,56.С 13 Н 22 й 2 02Вычислено,%: С 65,51; Н 9,30; й 11,75.ИК -спектр:с- о -г070 см ;тес-.о 1730 см ; 4 с2270 смальдегий 2730 см ,П р и м е р 2. 2,2,7-Триметил-окса 7,11-диаэаспиро (5,6) допекав(1), В автоклав ВНИИПИ Заказ 4757/7 Тираж 445 Подписное Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 СНз Н %Рене80-90 С, 110 атпм кнЯл В 10 К где ЯЯ -СНз или Я = СН,; а= С,н,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 50 1, Совдеп й., Ваппег В.1, 1.оргеа 6 Я 1. Апа 19 еа 1 с Астийу о 1 поче 1 Ярго Не 1 егосуе - 1 еа. 2-Апзпо - 7 - оха - 3 - тЬа - 1 - агавр 1 го 1 Б,Б ипдес.-1-епеа апО Яе 1 атес 1 Соп 2 роипда". ,1. Мед. СЬеп 2, 1978, 2 1 (114 9), р. 895. ч 5 2. Авторское свидетельство СССР й 4 482456,кл, С 07 О 491/10, опублик. 1975,