Способ получения моногидратной кристаллической формы n-2-(6 метокси)бензтиазолил-n-фенилмочевины

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Своз СоветскихСфцналнстнцеснияРЕснрбннк 111 893132 К ПАТЕ 1) Дополнительный к патенту22) Заявлено 080280 (21 2877707/23-04.02,79 ркуяараааикыб канат СССР аа аеаан изфбратекк к юткрвик 11(088.8) та опубликования сания 23,1 2,81(72) Авторы изобретения Иностранцы истофер Лаппас, Лесли Эж и Джеймс Говард Вайкл) Заявите С 1 ИА) 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИОНОГИДРАТНОЙ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ФОРМЫ 11-2-(6-МЕТОКСИ)-БЕНЗТИАЗОЛИЛ-Й 1.ФЕНИЛИОЧЕВИНЫ Изобретение относится к способу получения новой моногидратной кристаллической формы й-(6-метокси)- -бензтиазолил-Й-фенилмочевины (форма 111), имеющей следующую рентгенограмму порошка при исследовании с использованием медного излучения1,5418, где д представляет собой межплоскостные расстояния, и 1/1 - относительные интенсивностиВеличина д, 1 2,68 2,25 кожно 4 29 60 10 7 12 21 10 5,636,41 6,025,21 5,02 4,71 4, 15.4,04 3,77 3,54 3,39 3,15 2,95 2,15 22,11 21,79 21,76 2которая может найти применение в медицине в качестве имунного регулятора, в частности для лечения туберкулезного эритематоза.Известен способ получения ангидридной формы М-(6-метокси)-бензтиазолил-й-фенилмочевины (форма 1), заключающийся в том, что 2"амико"6" -метоксибенэтиазол подвергают взаимо действию с фенилизоцианатом последующей перекристаллизацией полученного таким образом целевого продукта из ацетона 11.Однако эти волокнообразные ангид" ратные кристаллы (форма 1), помимо того, что они несут в себе мутагенную примесь, такую как 2-амико-метоксибензтиазол, являются громоздкими, электростатическими, и их трудно из893132 формула изобр етения 1 О 25 Составитель С,КедикТехред С.Мигунова Корректор М.Пожо Редактор Н,РогуличЗаказ 1292/88 Тираж 446 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 мельчать или заполнять в капсулы или преобразовывать в какие-либо другие формы.Цель изобретения - способ получения новой моногидратной кристаллической формы М-(6-метокси) -бензтиаэолил-Й-фенилмочевины (формы 11), свободной от мутагенных примесей, расширяющей арсенал средств воздействия на живой организм.Поставленная цель достигается способом получения моногидратной кристаллической формы М-(6-метокси)-бензтиазолил-Й-фенилмочевины (формы 11), заключающимся в том, что М-(6-метокси)-бензтиазолил- -Й-фенилмочевину (форма ), растворяют в органическом растворителе, таком как тетрагидрофуран, с последуюющим добавлением воды.П р и м е,р 1. 2 г М-(6-метокси)-бензтиазолил-Й-фенилмочевины (форма )растворяют в 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при комнатной температуре при перемешивании, Добавляют 20 мл воды при энергичном перемешивании. Моногипрат (форма 11) кристаллизуют из раствора и фильтруют.П р и м е р 2. 51 г М-(6-метокси)-бензтиазолил-М-фенилмочевины (форма 1) перемешивают с образованием шлама с 1 л ТГФ в 5 л трехгорлой колбе Мортона, снабженной мешалкой, холодильником и капелькой воронкой, Штамм нагревают до температуры дефлегмации и выдерживают при ней в течение одной минуты для обеспечения полного растворения. При энергичном перемешивании быстро добавляют 3 л воды. Смесь перемешивают при температуре окружающей среды в течение 2 ч, при этом в течение этогопериода времени моногидрат (форма 1) кристаллизуется. Растворфильтруют (температура ЭООС) и осадок на фильтре промывают эфиром.Кристаллы сушат на воздухе. Выход51,6 г. Кристаллический моногидрат полученный, как описано выше, содержит от 7 до 10 ч на млн. 2-амино"6"метоксибензтиаэола, по сравнению с примерно 1300 ч. на млн, в кристаллах ангидрида формы 1. Способ получения моногидратнойкристаллической формы М-(6-метокси)-бензтиазолил-М-фенилмочевины, которая имеет следующую рентгенограм 15 му порошка при исследовании с использованием медного излучения,1,5418, где д представляет собоймежплоскостные расстояния и 1/1относительные интенсивности;20 Величина д, А15,63 746,41 296,02 605,21 105,02 74,71 124,15 214,04 33,77 103,54 403,39 1003,15 32,95 22,68 9352,25 72,15 22, 11 21,79 21,7640отличающийсятем, чтоМ-(6-метокси)-бензтиазолил-Й-фенилмочевину подвергают взаимодействию с водой в присутствии органического растворителя.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США В 4088768,кл . 424-140, опублик. 1978.