Противосудорожное средство

Союз Соеетскик Социалистическии ОП ИСАН ИЗОБРЕТЕН еспубл К АВТОРСКОМ, свид(22) Зая влено 04. 0 1 6 21) 12 4 с присоединением заявк еннвй кометеССРизобретенийкрктнй суде(23) Прнорите вано 05 Оп 5.78 Дата нкования описания 2) Авторы изобретени А. Авет Герасим Н. Е. Акопян. Л. Мнджоян, С.и Д, А. Институт тонкой органической химии Академии наук Армянской ССР) ПРОТИВОСУДОР ЖНОЕ СРЕДСТ тся к ф Изобретение отноческой промышпеннос ни цевт и и касается попупрепаратов,ивосудорожное и технической пит чения лекарственных Предлагаемое просредство в патентной ие епс об г пи и 20 судо пуск Пре зе ре не описано.елью изобретения является попученового противосудорожного средства. Эта цель достигается применением-п-изопропоксифенипсукцинимида,в каве противосудорожного средства. Это средство предотврашает как коповые судороги (модепь малой эпиии), так и эпектросудороги (модепь рапизованного эпилептического прика),пыты ставились на мышах и крысах го пола. Разным группам животных парат вводили в дозах по 100 мг/к0 мг/кг, Через 45-60 мин вводи рожное вешество (коразоп) ипи проапи электрический ток.дваритепьное введение препарата200 мг/кг у 100% животных полностью предупреждает наступпе е судорог и гибель от коразопа.Препарат в дозе 200 мг/кг веса полностью предупреждает наступпение экстензорной фазы.Максимально переносимая доза препарата - 1500 мг/кг.Противосудорожное средство попучают с педуюшим образом,К апкогопяту, полученному на 5,5 г металлического натрия и 150 мп абсопютного изопропипового спирта, добавпяют 24,4 г. п-оксибензапьдегрда, Смесь нагревают при температуре 85 С в течение одного ч, при этом вся масса затвердевает. Затем добавпяют 68 г иодистого изопропипа и продопжают кипятить в течение 12 ч, Поспе охпаждения отфипьтровывают, отгоняют спирт при уменьшенном давпении, К остатку добавляют 70 мп воды, экстрагируют эфиром, эфирный спой высушивают над супьфатом натрия, отгоняют эфир и остаток перегоняют в вакууме. Температура ки15 з 6896 пения 104-110 С/1 мм., выход 22,8 г (ипи 69,5% от теоретического), Затем смесь 20 г п-изопропоксибензапьдегида, 28,8 г свежеперегнанного малонового эфира и 2 г пиперидина нагревают на кипящей водяной бане при непрерывном перемешивании в течение 7 ч, Затем после охлаждения добавляют 50 мп воды и экстрагируют эфиром, высушивают над сульфатом натрия, отгоняют эфир, а10 остаток перегоняют в вакууме, Получают изопропоксибензипиденмапоонат.Температура кипения 183-193 С/1 мм, выход 25,2 г (67,8% от теоретического количества). Смесь 28 г-п-изопропоксибензипиденмапоната в 75 мл 95%-ного этипового спирта и 7,94 г цианистого натрия в 25 мп воды кипятят при непрерывном перемешивании в течение 6 ч. Затем добавляют 13,6 г едкого калия, растворенного в 20 мл, воды, и продолжают кипятить в течение 20 ч. Обратный хоподипьник заменяют нисходящим и отгоняют спирт, добавляютЬы .00 мп воды и 3 г активированного угпя. Отфильтровывают поспе кипячения, подкиспяют соляной кислотой, отфильтровывают выпавшие кр иста ппы, промывают водой, перекристаппизовы 30 вают из 50% ного этилового спирта.оТемпература плавления 170 С, выход 13,26 г (;65% от теории). Затем смесь Х 2 г п-изопропоксифенипянтарной кисдоты и 9, 18 г уксусного, ангидрида нагревают на кипящей водяной бане в течение 6 ч,затем отгоняют уксусную кислоту и уксусный ангидрид при уменьшенном давпении, а остаток перегоняют в вакууме.Попучают ангидрид п-изопропоксифенил янтарной кислоты. Температура кипения 75 . 4195-205 С/1 мм, ыход 11 г (95% от теоретического количества), После этого 1 1 г ангидрида п-изопропоксифенипянтарной кислоты растворяют в 50 мл абсолютного этипацетата и 1,7 г газообразного сухого аммиака растворяют в 100 мл этипацетата, затем смешивают эти растворы и эту смесь оставляют при комнатной температуре в течение 3-4 ч, отфильтровывают, Выпавшие кристалпы аммониевой соли п-изопропоксифенипсукцинамовой кислоты (т.пл, 140 С)о растворяют в воде, очищают углем, подкиспяют соляной кислотой, Выпавшие слегка желтоватые кристаппы сукцинамовой кислоты плавятся при температуре 172 оС, После перекристадпизации из смеси бензопа и петропейного эфира выход составпяет 8 г (70% от теоретического количества), Затем 5 г и-изопропокс нфенипс укцинамовой кисдоты нагревают в течение одного ч при темопературе 220 С. Подучают стеклообразную массу, которую перекристапдизовывают из 50%-ного этилового спирта,отемпература пдавдения 89 С, попучают 3 г и-изопропоксифенилсукцинимида(65% от теоретического копнчества). Перекристадпнзацию проводят также из смеси бензол-петропейный эфир.Противосудорожное средство обладает низкой токсичностью, Противосудорожное средство рекомендуют применять в медицинской практике при лечении эпилепсич.Формула изобретенияПротивосудорожное средством- иизопропокс ифенилсукцинимнд.Заказ 5843/3 Тираж 672 Подписное БНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раущская наб., д. 4/5 филиал ППП "Патент", г, Ужгород, уп. Проектная, 4