Способ получения 2-(3-бензоилфенил)пропионовой кислоты”

Союз Соеетеиик Социапистическик Веспубпии(51) М. Кл. С 07 С 65/20 Государствеииый комитет СССР по делам изобретений и открытий(72) Авторы изобретения Иностранцы Борис Зупаичич и Бранко Иенко СФРЮ 1(71) ЗаяВИтЕЛЬЛЕК Товарна Фармацевтских ин Кемичных изделконИзобретение относится к способуполучения 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, которая проявляетпротивовоспалительную активность.Известен способ получения 2-(3-бензоилфенил)-пропиононой кислоты,исходя из бензоилацетонитрила,который обработкой этилатом натрияи диэтилкарбонатом превращают вэтил-(бензоил-фенил)-цианоацетат,его 1метилируют и гидролизуют 1,Выход целевого продукта не превышает 67,5.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта иупрощение процесса.Постанленная цель достигаетсяспособом получеиия 2-(3-бензоилфенил)-пропионовой кислоты, котораяобразуется при взаимодействии 1-(3-бензоилфенил)-пропина с сольютрехвалентного таллия н среде алкилового спирта С-Сл при 40-80 С споследующим гидролизом образованшегося алкилового эфира 2-(3-бензоил 25фенил)-пропионовой кислоты.Процесс ведут преимущестненнон избытке метанола или этанола сприменением нитрата таллия в течение0,5-2 ч. Гидролиз целесообразно вести вприсутствии сильног основания либосильной кислоты при 50 С,Очистку ведут кристаллизацией изацетонитрила, фракционным осаждениемили хроматографически. Выход целевого продукта 80,П р и м е р .35 г перегнанного 1 в (3-бензоилфенил)-пропина растворяютв 346 мл метанола и смешивают с66.,8 г тригидрата нитрата таллия (в),перемешивают 2 ч при температурекипения (с обратным холодильником),охлаждают, отфильтровывают нитратталлия (1), разбавляют 1020 мл водыи экстрагируют 4 х 300 мл эфира. Экстракты промывают 2 х 200 мл воды,200 мл 5-ного раствора бикарбонатанатрия и 200 мл ноды, высушинают надсульфатом натрия, фильтруют и фильтрат выпаривают досуха в роторном испарителе. Получают 42 г (98,5) ярко-,желтого масла, содержащего 87,7метилового эфира 2-(3-бензоилфенил) -пропионовой кислоты, т.кип.197-208 С/679127 Сост ави тель Г. АндионРедактор Т,шарганова Техред С.Мигай Корректор Е,Папп Заказ 4424/53 Тираж 5131 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская набд.4/5филиал ППП Патент, г.ужгород, ул.Проектная,4 мешивают Зч при комнатной температуре, в роторном испарителе высушивают досуха, остаток растворяют в 30 мл воды и экстрагируют 2 х 10 мл хлороформа. Водный слой пареяиивают15 мин с 0,8 г активированного угля, его отделяют и раствор подкис ляют 5-ной соляной кислотой. Смолообразный продукт экстрагируют2 х 70 мл эфира, промывают 2 х 50 мл воды, эфирный экстрат высушивают над сульфатомнатрия, выпаривают 10 в роторном испарителе досуха и получают 6 г (84,3) смолообразного целевого продукта - 2-(3-бензолфенил)-пропионовой кислоты. После перекристаллизации.из ацетонитрила получают 15 продукт, т.пл, 93-94 С, содержащий 99,5 основного вещества.Формула изобретения1Способ получения 2-(3-бензоил,фенил) -пропионовой кислоты, о т л иФ ч ающи й с я тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода целевого продукта, 1-(3-бензоилфенил)-пропин подвергают взаимодействию с солью трехвалентного таллия при 40-80 С в среде алкилового спирта С-С с последующим гидролизом образовавшегося алкилового эфира 2-(3-бензоилфенил) -пропионовой кис- . лоты.2. Способ по и. 1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве соли таллия используют нитрат таллия.3. Способ по п,1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве алкилового спирта используют метанол или этанол, который берут в избытке,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1, Патент франции 9 1546478,кл.С 07 С, 1968