Способ получения производных дифениламина

/5 С 07 3 671 арственныи к СССР делам изобре и открытий) УДК 547233 07(088 8) Опубликовано юллетень Ж 0 8.7 ий Дата о Д 87 ликования описан Иностранец ри Аллен Драйко(72) Авторизобрете Иностранная фирма Зли Лилли знд Компани(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНДИФЕНИЛАМИНА В когда В и В - т 5 и тольодин В3 В , В метил, двабром;чем четырявляются орода В 5 ми; ж) два при соседн з) когд В - хлор, б и) когд или В -три 5 В 2 ВЗ ром или ческойтома фтоатомахВ илим или нодин изорметилли В нлом, облностью. ра не находятс углерода;5-нитрогруппа,трогруппа;з 4 ни один из Вявляется фтоадающих биолог где В-метил, этил, пропил; В -водо-род, фтор, хлор, бром, йод, цианогруппа, метил, нитрогруппа или трифторметил; В и В - независимо другот друга водород, фтор, хлор, бром,нитрогруппа, метил или трифторметил при условии, что не более, чемодин В 2 или В является нитрогруп 5пой; В и В 4-независимо друг от друЪга водород, метил, фтор, хлс р, бромили трифторметил при условии, чтоа) не более, чем один из В , В2В 5, Вф и В-метил, с тем исключением,что В и В оба могут быть метилами;б) когда В, В, В, В 4 или В 3фтор или метил два или три из В , ВИзобретение относитсолучения новых произвомина общей формулыИзвестны способы получения производных дифениламина, например, путем взаимодействия замешенных анилинов с галоидароматическими соединениями (1),Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о получении соединений общей формулы 1, обладающих ценными свойствами.Целью способа является расширение ассортимента соединений, обладакиаих биологической активностью и получе.ние соединений общей формулы ТСпособ заключается в том, что аннлиноное соединение общей формулы 11 Вз В 2 где В -во пропил, а В занные выше и модвй ствию трифторидом метил, этил или В", В" и Вимеют укаения, подвергают взагалоид-нитробензо й Формулы И 1 дород В" знач с 2 -обще/7нитрогруппа при условии, что В ипо крайней мере один из В и В яв/7ляются водородом, когда В- нитрогруппа, при температуре отдо25 С, в присутствии сильного основания, предпочтительно гидрида натрия,и органического растворителя, предпочтительно диметилформамидаи принеобходимости проводят Ы - алкилирование полученного соединения, когдаВ - водород галоидалкилом или диалкилсульфатом в присутствии основания, 30например гидрида натрия или карбоната натрия, в среде органическогорастворителя, например ацетона диметилформамида, при температуре 20 С при необходимости нитруютзующееся соединение, когда В" - водо /7род, азотной кислотой или смесьюазотной и серной кислот, и полученный продукт при необходимости галоидируют И-бромсукцинимидом или дибромсукциануровой кислотой,Нитрование осуществляют с помощью концентрированной азотной кислоты в растворе уксусной кислоты прикомнатной температуре. Реакция может проводиться также и смесью концентрированной азотной и серной кислот при повышенных температурах,И-алкилирование дифениламинов проводят такими реагвнтами, как диалкилсульфаты и алкилгалогениды, в присутствии основания, При использованиидиалкилсульфатов предпочтительнымрас 1 гворителем в реакции являетсяацетон и диметилформамид,Предпочтительными основаниями дляиспользования в реакциях алкирования являются те, которые .обладают дегидратирующим действием,в частности карбонат натрияКоличество использованного основания зависит от температуры реакции,Чем выше температура на стадии алкилирования, тем больший избыток основания необходим, Когда реакцию про-.,водят при комнатной температуре, сле-б 5дует использовать небольшое количест Вводят в реакцию 10 г 1, хлор-И-метиланилина с 11 г -5-нитробензотрифторида в с вии с приведенной выше мето тем исключением, что темпер натная, а время реакции сос около 2 ч, Выделяют 5 г 2,4 хлор-И-метил-нитро-тр тилдифениламина, и проводят ние в соответствии с методи мера 1, Получают 2 г чистог та, т,пл, 125"12 бС,4,б-три,-хлор- оответстдикой с атура комтавляетб-трифторме- нитроваой при- продук//о основания, такое как 2 моль основания на 1 моль дифениламина. Припроведении реакции при температуре100 С следует использовать большойизбыток основания, примерно 10-кратный.Хлорирование обычно проводят элементарным хлором в укеусной кислотеили н метиленхлориде. Бромированиеосуществляют И-бромсукцинимидом идибромизоциануровой кислотой,П р и м е р 1, 2,4,б-трихлорБ -этил, 4 - динитро -б/ - трифторметилдифениламин,3,5 г гидрида натрия в виде масляной дисперсии промывают петролейным эфиром и помещают в колбу с20 мл безводного диметилформамида,Суспензию охлаждают до -10 и колбу заполняют азотом, В течение5 мин прибавляют раствор 8 г И-этил,4,б-трихлоранилина в 20 мл безводного диметилформамида, смесь перемешивают в течение 1 ч, поддерживаяпостоянную температуру. Затем в течение 5 мин прибавляют раствор 8,1 г2-хлор-нитробензотрифторида н 20 млдиметилформамида, и перемешиваютвсю смесь в течение б ч, пока температура не повысится до комнатной. Затем смесь нылинают на лед, и доводятобщий объем смеси до 1 л водой, Полученный осадок отфильтровывают ипромывают пентаном для получения7,7 г 2,4,б-трихлор-И-этил-нитро-трифторметилдифениламина,Нагревают 2 г полученного нышепродукта в 15 мл уксусной кислоты дсрастворения, Раствор охлаждают докомнатной температуры, и прибавляютпо каплям 5 мл концентрированной азот -ной кислоты в течение 10 мин,Затемреакционную смесь перемешивают прикомнатной температуре, Через 2 дняреакционную смесь разбавляют большимобъемом воды, отфильтровывают осадокочищают его хроматографией в колонкес силикагелем, используя толуол нкачестве растворителя, ВыпариваниемФракций, содержащих продукт, получают 0,2 г в виде масла 2,4,б-трихлор-И-этил,4 -динитро-б -трифторме/тилдифениламина, спектр ЯМР (8) 1,23,4,01, 7,38, 8,55 и 8,76,П р и м е р 2, 2,4,б-трихлор-Я-метил, 4 -динитро-б -трифторметилдифениламин,679128 Анализ: Найдено,%: С 37(98, Н 1,54,И 9,52, СК 24,05,Вычислено(Ъ: С 37,80; Н 1,57;М 9,45; С 6 23,96,П р и м е р 3. 2,4-дибром-й-метил-,2 ,4 -динитро-трифторметилди( ( (фениламин. 5Порцию 27 г 2-хлор,5-динитробензотрифторида прибавляют к 20 г анилина и 75 мл этанола. После короткогоперемешивания при комнатной температуре в реакционную смесь добавляют 1 Омаленький кристалл целевого продукта, и сразу образуется осадокОсадок отфильтровывают, и получают28,5 г 2,4-динитро-б-трифторметилдифениламина, 15А, 3,3 г дифениламина растворяютв 15 мл диметилформамида, и прибавляют 1, 3 г гидрида натрия, Смесь перемешивают при комнатной температуре,и прибавляют 1,5 мл метилйодида.Через1,5 ч прибавляют маце 2 мп метилйодида,смесь слегка подогревают, Еще через2 ч реакционную смесь прибавляют кбольшому количеству воды, и декантируют водный слой, Оставшееся маслорастворяют в диэтиловом эфире и перемешивают с сульфатом магния и активированным углем, После фильтрованиятвердых веществ раствор выпариваютдосуха, получают 2,4 г темно-красного масла, которое затвердевает приохлаждении Твердый продукт нагревают с петролейным эфиром, охлаждаюти Фильтруют получая 2,4 г И-метил,4-динитро-б-трифторметилдифениламина, т.пл, 84-86 С.35В, 8 г дифениламина смешивают с45 мл диоксана, 14 г карбоната натрия и б мл диметилсульфата и перемешивают при кипячении с обратным холодильникомв течение 24 ч, Затем 40прибавляют дополнительно 12 мя диметилсульфата и 10 г карбоната натрия,смесь кипятят с обратным холодильником еще 2 ч, Затем ее выливают в воду и перемешивают еще 4 ч, Затем 45декантируют водный слой, остатокрастворяют в метиленхлориде и фильтруют, Получают в растворе 10 г сырого М-метил(4-динитро-б-трифторметилдифениламина. 50 Полученный раствор бромируют без дальнейшей очистки путем добавления избытка элементарного брома, Раствор перемешивают и оставляют на 1 ч, за тем промывают водой и раствором бисульфита натрия, Потом отфильтровывают органический раствор, выпаривают его досуха, остаток перекристаллизовывают из этанола, получают 11 г 2,4-дибром-И-метил,4 ф-динитро( - 60 -трифторметилдифениламина, т.пл,110 Анализ: Вычислено(Ъ: С 33,70 Н 1,62. Б 8,42,НайденоЪ: С 33, 95; Н 186 Б 8,52, 65 6П р и м е р 4, 2(4-ди(бром-б-хлор-И-метил,4 -динитро-трифторме-(2 5 г 2 4-дибром-И-метил4 -ди ))нитро-б -трифтордифенил растворяютв 10 мл метиленхлорида, и раствор насыаают газообразным хлором, После выдерживания в течение 2 ч раствор выпаривают досуха в вакууме, и перекристаллизовывают остаток из этачолас получением 2,1 г продукта, т.пл.139 - 141 С,Анализ: Вычислено,%: С 31,52;Н 1,32И 7,88.Найдено(Ъ: С 31,78,; Н 1,35Ы 8 10П р и м е р 5, 2(4,б-трибром-И-метил,4 -динитро-б -трифторметил(фен ил амин2, 5 г 2,4-дибром-б- хлор-И-метил - 2, 4 -динитро-б (-трифторметилдифениламина растворяют в 25 мл диэтилового эфира и 1,5 мл концентрированной серной кислоты, Раствор перемешивают при комнатной температуре, ив это время прибавляют 0,7 г дибромизоциануровой кислоты, После 30 минперемешивания прибавляют еще 0,7 гдибромизоциануровой кислоты и 1,5 млсерной кислоты, добавки повторяютснова через каждые 15 мин перемешивания, Через 5 мин после последнегодобавления реакционную смесь разбавляют 50 мя диэтилового эфира ифильтруют, Органический слой три раза проживают 10-ным раствором бикарбоната натрия, сушат нац сульфатоммагния и выпаривают досуха, Остатоккристаллизуют из этанола, получая2,4 г 2,4)б-трибром-И-метил,4(-динитро-б -тифторметилдифениламин а,т.пл. 150-151Анализ; Вычислено,Ъ; С 29,10; Н 1,22;И 7,27,Найдено(Ъ: С 29,02; Н 1,06;И 7,29,П р и м е р б. 2,4,б-трихлор 4 -динитро-И-пропил-б -трифторметилдифениламинПорцию 5 г дифениламина, полученного на первой стадии примера 3, алкилируют иодистым пропилом в 80 млдиметилформамида в присутствии 20 гкарбоната натрия. Реакционную смесьперемешивают при 110 С 72 ч. Промежуточный продукт выделяют разбавлениемреакционной смеси водой, экстракцией метиленхлоридом и выпариваниемрастворителя в вакууме, Остаток растворяют в уксусной кислоте, растворнасышают хлором и перемешивают прикипячении.с обратным холодильникомв течение 4 ч, Продукт очишают, разбавляют смесь водой, экстрагируяметиленхлоридом и поомывая экстрактраствором бикарбоната натрия и сноваводой, и, наконец, хроматографируяв колонке с силикагелем смесью пентан; толуол 5:1. Выход составляет679128 ВЗ В 2 МНК Формула изобретения 10 Нметил, зтил или В В 4 и В имею ачения, подвергаю 2-галоид-нитроб ей формулы 111 одо род, В, В, выше зн твию с дом общ где В - в пропил, а указанные15 взаимодейс зотрифтоои в вф 0 4 2зсключением,метилами;и В 4 меВ, В и из В эа темба могут 3в 340 приВ " хл ь А. АнисимовПет ко Ко ре е акто В, Фель тани Г. Наэ арон а аказ .4425/ аж 513 По твенного комитета С ретений и открытий ЖРа ская наб исноеСР ИИПИ Госуда по делам.из 3035 Москв иал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проек 4 ъ . +. Ф"фМ,фУт ""ф0,35 г 2,4,6-трихлор 2 ,4 -динитро-г 1-пропил-б-триФторметилдифенилами-,на, маслянистая жидкость.Анализ: Вычислено,Ъ: С 40,66; Н 2,35;И 8,89; СЕ 22,50,Найдено,Ъ: С 40,66; Н 2,22,"И 8,71) СЯ 22 45,Способ получения произн ниламина общей формулы 1НО где В-метил, зтил, пропил; В -водород, фтор, .лор, бром, йод, цианогруппа, метил,нитрогруппа или трифторметил;В и В- независимо друг от друга водород,фтор,бром, хлор,йод,нитрогруппа,. метил или трифторметил при условиичто не более,чем один из В и В.являегся нитрогруппой;В и Фйезависимо друг от друга водород, метил, фтор, хлор, бром или трифторметил при условии, чтоа) не более, чем один и В , В и В метил за тем и1 4что В и В оба моГут бытькд В Ва Вз В+ тел или ф тор, дв а и з трех В - хлор или бром;Б/ О - хлор или бром;д) когда один и только один из и В -трифторметил, два из трех В В и В 4-хлор или бром;е) не более, чем четыре иэ В , В2+ кВ, В и В являются водородами;ж) два атома фтора не находятсясоседних атомах углерода;когда В или В-нитрогруппа,.ор, бром или нитрогруппа; 8и) когда олин из В ", В, В , В 42и В- трихлорметил, ни один из ВВ , В , В и В не являются фторомили метилом, о т л и ч а и щ и й с ятем, что анилиновое соединение обшейформулы 1)5 где Х-галоид, а В в водор или нит 17рогруппа, при условии, что В 6 и покрайней мере один из В и В являются водородами, когда В являетсянитрогруппой при температуре от-20 С до 25 С и присутствии сильногооснования, такого как гидрид натрия,и органического растворителя, такого как диметилформамид, и при необходимости проводят И-алкилиронаниеполученного соединения, когда В 6- водород, галоидалкилом или диалкилсульфатом в присутствии оснонания в среде органического растворителя притемпературе 20-150 С, и при необходимости нитруют образующееся соединение, когда В - водород, азотной кисИлотой или смесью азотной и сернойкислот и полученный продукт при необходимости галоидируют г)-бромсукцинимидом или дибромизоциануровой кислотой или элементарным хлором,Источники информации, принятые вовнимание при экспертизе1, Патент США Р 3548001,кл, 260-583, 15.12.70.