Способ получения алкилзамещенных 3-метиламино-1-пропанолов

(И) Приорит арстаенный комитетСССРелам нзобретеиийн еткрмтий публиковаио 250 летеиь И(72) Авторы изобретения ордена Трудового Красного ческой технологии им. И.В осковски онкой хи(7 Ц Заявктеаь ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛЗАМЕЩЕННЫХ 3-ИЕТИЛАИИНО-ПРОПАНОЛОВ ИэощенсткидзиоловходятФиэиол исходных ф-аминоалкилкетоновкоторые в основном - труднодоступные нестойкие соединения, Трудная доступность метиламиноалкилкетонов связана с неселективностью присоединения метиламина ко,ф -непредельным кетонам и образованием аминодикетонов, что происходит наряду с образованием 4- -ниперидонов и при аминометилировании кетонов Формальдегидом и солями метиламина, Выделение таких соединений из реакционных смесей в чистом виде весьма трудоемко, По этим причинамиспользование ф-метиламинокарбокильных соединений для получения 3- -метиламино-пропанолов существенно затруднено. Выходы целевых продуктов не более 83.Цель изобретения - упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов.Это достигается использованием в качестве исходных продуктов полученных обычным взаимодействие "йепредельных альдегидов, кетон эФиров с роданнстым водородом мент выделения ф -изотиоциаиат бонильных .соединений,Сущность предложенного способа заключается в том, что восстаиовпеии-. ение о ному с амещенных 3 общей формуиспользов огически а носится особу п етилами лы 2, к ние для тивных к усоверлучения ало-пропаторые наполучения 6 препаратов брет ован где к-Н СН,5Известны способы получения, замещенных З-метиламино-пропанолов, например, путем восстановления эамещенных Ь -метиламиноарилкетонов комплексными гидридамч металлов 1 или Ж металлоорганическими соединениями 2 .Наиболее близким по технической сущности к описываемому способу является способ получения замещенных 3-метиламиио-пропанолов взаимодействием эамещенных Ь-метиламиноалкилкетонов или их солей с алюмогидридом лития в диэтиловом эФире 1,Известный способ получения в чительной мере сграиичивается в30 мЫ,/Ьов илин мокарзнаыбором643493 Формула изобретения Ъ ь 0 ЦЕ11 МИИ Составитель А, АнисимовРедактор Т, Загребельная Техред И.Асталош Корректор Е. Дычинская Заказ 7937/24 Ттраж ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж,. Раушская наб д. 4/5 Ф 11 яыал ППП Патент, г, Ужгород, ул. Проектная, 4 последних комплексными гидридами металлов в растворителе при комнатнойтфмператуД е приводит к 3"-метиламинО-пропанолам с выходами 78-95%, причем на 1 моль, карбонильнОГО соединениятребуется не менее 8 эквивалентовкомплеконогО Гидрида. Реакцию провофдят предпочтительно В диэтнловомэфиое пли тетрагидрофурапе.П р и м е р 1. 4-Метил-кет 11 Лам 1."но:-2 пентанол (Ц .К суспензии 14,5 Г ал 10 могидрида 1 ОЛИТ 11 Я ь 300 мл сухого эфира при перемешива 11 ии и внешнем охлаждении прибавляют Г:аствор 20 Г 4"метил-ИзотнОЦИаиатО"пе 11 Танола В 200 млсухого эфира. Реакционную смесь пе ярЕмешывают 3 час при Умеренном кипении:-фира, охлажда 1 от и гидролиэуютпоспедс Вательным прибавлением 15 млводы,. 45 мп 15-ного Водного едкогокалы ы 45 мл Воды, Эфирный слойааотдэл 111 дт, осадок промывают хлороформфм, экстракты объединяют, сушатбЕззодпь;м сульфатом магния, растворитфль У 17 ар 11 вают. После перег 011 ки вВФкууме получают 15,7 г (94,2 Ъ) продукта 1 с т.кип. 64-66"с/12 м 11 рт.ст;ч, ),4393,р ы м с р 2. 3-Метил -4-"м".тыла 1 п 1 н 9-2-бута 11 ол (П),Аналогично из суспензии 5,8 гаф 1 СВ 1 огыдРида литиЯ в 150 мл сухогоэФира и 7,3 г 3-метил-изо.иоцианто -2-бутанола в 10 мл сухого эфи-ра после, гидролиза реакцио 1111 ой массы6 мл Воды1 8 мл 1 5 оОГО Водногоедкого качи и 18 мл воды и перегон/0,5 мм рт,ст; иЯ 1,4381.П р и м е р 3. 3-МЕТ 11 л-метиламино-пентанол (111) . 40Аналогично из суспенз 11 и 5,9 г алюмогыдрыГа лития В 150 мл сухоГО эфиГ а и 8 1 Г 3-метил-изотиоцианато 2" пен:анола В 10 мл сухого эфирапосле гидролиза реакционной массы 456 мл Воды, 18 мл 15 Ъ-ного Водногоедкого кали и 18 мл Вод 1 и перегонкиВ Вакууме получа 1 от 6,4 г (95,2) продукта 1 П с т.кип. 52-53 цС/1 мм рт.ст;Вс 1,4487. 50Использование предлагаемого способа получения замешенных 3-метилами-но-пропанолов обеспечивает по сравНению с существующими способами следующие преимущества:возможность получения практически неограничено разнообразных 3-метиламино-пропанолов;использование легкодоступного сырья ф -иэотиоцианаткарбонильных соединений и на этой ОсноВе повышение выхо да целевых продуктовгисключение трудновыделяемых /д -метиламиноалкилкетонов и эФиров и на основе этого - значительное повышение чистоты целевых 3-метиламино-пропа- НОЛОВ. 1. Способ получения алкилзамещенных 3-метиламино-пропанолов общей Формулы Ж где Е -И; СНпутем восстановления азотсодержащихкарбонильных соединений комплекснымигидридами металлов, например алюмогидридом лития В присутствии апротонНОГО растВОрителя с последующимВыделением целевого продукта, О т л ич а ю щ и й с я тем, что, с цельюупрощения процесса и повышения выхода целевых продуктов, в качествеазотсодержащих карбонильных соединений используют 15 -изотиоцианаткарбонильные соединения, например 9 --ызотиоцианокетоны.2. Способ по п,1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве апротонного растворителя используют диэтиловый эфир или тетрагидрофуран.Источники информации, принятыеВо Внимание при экспертизе1. Бойко И.П., Жук О.И Иалина Ю.Ф., Самитов Б.Д Унковский Б.В.ЖОрХ, 12, 2107 (1976). Синтез и исследование пространственно замещенныхметил- и Фенил-метиламиноэтилкарбинолов со вторичной и третичнойгидроксильной группой.2,М,З Ьароча,3,5,Ы 01(еч,СИеп.ЗВГ 104,Б 1(1971);"КОЛБЯо 1 а 6 че Ецогс 111 оп де 1 (+)-3-1 е 1 по,Я,5-(.11 РИЕЛУ 1 Р 1 ОРапо 0 е- (Цопс 1)11 ег 2 е 11 а(,е",