Способ получения 3-циклопентилового эфира 7а-метил-17а этинилэстрадиола1известно, что конденсацию ацетилена с ка. р бонильными соединениями можно осуществлять с помощью производных щелочных металлов. применение

383287 Союз Советских Социалистических Республик. Кл. С 07 с 169/08 649254/23-4 аявлено 23.7.1971 ( риоритет 24,1 Ъ,1970, Ъ публиковано 23,7,1973 218/70, Швейцария Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРБюллетень23 ДК 547,689,6,07(088,8 Дата опубликования описания ЗОХ 111.19 Авторыизобретения Иностранцы еорг Аннер и Ярослав Калводаявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЦИКЛОПЕНТИЛОВОГО ЭФИРА 7 а-МЕТИЛ" 17 а-ЭТИ Н ИЛ ЭСТРАД ИОЛА ОН Предлагается способ получения нового стероидного соединения, обладающего физиологической активностью.Известно, что конденсацию ацетилена с кар,бонильными соединениями можно осуществлять с помощью производных щелочных металлов. Применение известной реакции позволило получить новое соединение, обладающее ценными свойствами.Предлагаемый способ получения 3-цнклопентилового эфира 7 а-метила-этннилэстрадиола формулы аключается в том, что соединение формуль подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением, преимущественно ссоединением ацетилена по Гриньяру или сацетиленндом щелочного металла, с выделением целевого продукта известными приемами. Так на кетон указанной формулы можновоздействовать ацетиленом в присутствии алкоголята щелочного металла, например этилата натрия или третичного амилата натрия.10 Эту реакцшо проводят обычным способомпри желании в присутствии катализатора всреде органического растворителя, напримернизкокипящего алканола (этанол, бутанол,диметиловый гликолевый эфир) нли углеводо 15 рода (бензол, толуол, циклогексан илн цнклопентан), или днметилсульфоксида, или жидкого аммиака,П р и м е р. Раствор 9,40 г комплексного соединения ацетиленида лития с этиленднамином20 в 38 мл толуола и 45 ил диметилсульфоксидасмешивают с 4,70 г 3-циклопентилоксиа-метила-оксо-Л 1,3,5 (10) -эстратрнена и 75 клдиметилсульфоксида и перемешивают 24 часв атмосфере азота при температуре окружаю 25 щей среды. К реакционной смеси, охлажденной примерно до 7 С, добавляют медленно покаплям и при перемешивании раствор 12 гхлористого аммония в 100 игл воды, затем экстрагируют трижды смесью эфира с метилен 50 хлоридом (4: 1), промывают экстракт до нейтральной среды, высушивают и упаривают в383287 то соединение формул отличающийся тем,30подвергают реакции обмена с ацетиленметаллическим соединением с выделением целевого продукта известными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в 35 качестве ацетиленметаллического соединенияприменяют соединение ацетилена по Гриньяру или ацетиленид щелочного металла. Составител Редактор О. Кузнецова Техред ЛПодписноете Министров СССР р, Сапунова ипография,вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Выпадающий сырой по степени чистоты продукт подвергают еще раз реакции обменного разложения с ацетиленидом лития при описанных условиях, реакционную смесь обрабатывают, как указано выше, и полученный продукт реакции в третий раз обрабатывают ацетиленидом лития. В результате последней обработки получают около 5,4 г маслообразного сырого продукта, который растворяют в смеси петролейного эфира с толуолом (1: 1) и хроматографируют на 30-кратном по весу избыточном количестве силикагеля. После элюирования толуолом и смесью толуола с этиловым эфиром уксусной кислоты получают чистый 3-циклопентилоксиа-метила-этинил Р-гидроксиДфФ)-эстратриен, который после многократной перекристаллизации из смеси метанола с водой и эфира с гексаном плавится при 121 - 122 С; (а+2 (хлороформ).Исходный материал удается получить, например, следующим образом. 5,0 г 7 а-метилэстрана добавляют к раствору алкоголяга натрия, приготовленного в 40 мл этанола. Затем смесь кратковременно подогревают примерно до 60 С; охлаждают, смешивают с 4,4 мл циклопентилбромида и кипятят 18 час с обратным холодильником, Упаривают суспензию в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, смешивают с 50 мл воды и экстрагируют трижды метиленхлоридом, Эксракт, промытый водой до нейтральной среды, высушивают и упаривают в вакууме, создаваемом водоструйным насосом. Путем хроматографирования остатка на силикагеле получают чистый 3-циклопентилоксиа-метил - 17 а-оксо-Д1 о)- эстратриен. Соединение, перекристаллизовапное из смеси метиленхлорида с метанолом, плавится при 136 - 137 С; (а в+128 С (из хлороформа) . Предмет изобретения 1, Способ получения 3-циклопентиловогоэфира 7 а-метила-этинилэстрадиола формулы10 Г. ЖуковаБогданова Корректор Л. Царькова