Способ получения -(диэтиламиноэтил) -2-метокси-4-амино-5 хлор бензамида или его соли

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советсьих Социалистических Республик(23) Прнорит (31) 7223921 осударстаенный иомитеСоавта Министров СССРоо делам изооретеиийи открытий(43) Опубликовано 25.05.76. Бюллетень Ю (45) Дата опубликования описания 28.11.7 72 ь Авторы изобретения Иностранцырар Бюльто, Жак Ашер и Жан - Клод Мо (Франция) Иностранная фирмасьете дЭтюд Сьянтифик э Эндюстриель де Л Иль де Франсе(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 11 - (ДИЭТИЛАМИНОЭТИЛ) - 2 МЕТОКСИ - 4 - АМИНО - 5 - ХЛОРБЕНЗАМИДА ИЛИ ЕГО СОЛИ Ь или и ПДля известного способастадийность и продолжительдостаточно высокий выход иреакций при повышенной темпеИзвестен также способ поединения путем обработки М,мина треххлористым фосфорвзаимодействием полученного т"соединения с 4 - амино - 5 характерны много. ность процесса, неродукта, проведение ратуре.лучения данного соьч - диэтилэтилендиаом с последующим три этом фосфоразохлор - о - анисовой Предлагается новый способ получения М - (ди. этиламиноэтил) .- 2 - метокси - 4 - амино - 5 . хлорбензамида или его соли, которые Могут найти гшименение в качестве лекарственных препаратов.Известен, например, способ получения 1 ч - (диэтиламиноэтил) - 2 - метокси - 4 - амино - 5- хлорбензамида, который состоит в том, что метиловый эфир 4 ацетиламино - 5 - хлор - о . анисовой кислоты подвергают взаимодействию с Й, й - диэтилэтилендиамином в присутствии конденсирующего средства - триизопропилата алюминия - с последующими дезацетилированием полученного при этом амида и выделением целевого продукта известными приемами. Выход продукта около 35% на все стадии. кислотои. Однако в этом случае продукт загрязняется следами фосфора.Предлагается новый способ получения М - (диэтиламиноэтил) - 2 - метоксн - 4 - амино - 5 .в хлорбеььзамидо или его соли. Способ позволяетосуществлять процесс в 2 стадии с выходом продукта порядка 70% при небольшой затрате времении комнатной температуреСпособ состоит в том, что 2 - метокси - 410 амиььобензойную кислоту подвергают взаимодействию с тч, М - диэтиламиноэтилендиамьшом вприсутствии хлорформиата этила с последующимиобработкой полученного при этом продукта реакции хлоратом щелочи, например хлоратом натрия, и15 выделением целевого продукта в свободном видеереводом его в соль известными приемами,р и м е р . М - (Диэтиламиноэтил) - 2 .метокси - 4- амино - 5 - хлорбензамид,1, 1 ч . (Дизтиламиноэтил) - 2 - метокси - 420 аминобенэамид.,В 4 - литровый баллон, оборудованный механи.ческой мешалкой, термометром, холодильником иампулой с бромом, вводят 110 г (0,66 моль) 2 .метокси - 4 - аминобензойной кислоты, 2 л диокса 25 на и 92 мл триэтиламина. После 10 мин размешиваСоставитель Крючкова Техред Н.Бабурка Корректор С.Ямалова Редактор О, Кузнецова Заказ 1316/66 Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб.,д.4/5Филиал 1 И 1 П "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 ния вливают при температуре окружающей среды 72 г (О,бб моль) хлороформиата этила. После 30 мин раэмешивания вводят, сохраняя температуру, приблизительно равной температуре окружающей атмосферы, 90 г (0,77 моль) И, И . диэпюла миноэтилендиами на.Затем смесь размешивают в течение 3 час, отфильтровывают и испаряют растворитель в вакууме.К осадку добавляют 200 мл воды, 50 мл 10 40%-ной соды и экстрагируют 150 мл хлористого метилена. Высушенный над сернокислым магнием органический раствор отфильтровывают и испаряют в вакууме. олучают 116 г И . (диэтиламиноэтил) - 2 . метокси - 4- аминобензамида (и" 1,557 б) в виде густого масла,2. И - (Диэтиламиноэтил) - 2 - метокси - 4- амино - 5 хлорбензамид. В баллон емкостью 500 мл, снабженный мешалкой, холодильником, термометром и ампулой с бромом, вводят6 г (0,0 б моль) И - (диэтиламинозтил) - 2 - метокси - 4 . аминобензамида, 60 мло2 д уксусной кислоты, нагрева 1 от до 45 С и вводят 7,3 г уксусного ангидрида. Размешивание продолжают5 мин при 45 С, смесь охлаждают и добавля. ют 18 мл хлористоводородной кислоты (30%-ной),поддерживая температуру на уровне температуры окружающей среды, Затем по каплям добавляют, поддерживая температуру 20 - 25 С, раствор 3 г хлористого натрия в 15 мл воды. Массу размешивают в течение 40 мин, добавляют 100 мл воды и достаточное для подщелачивания и омыления количество соды.Нагрев ведут 2 час с дефлегмацией, массу охлаждают, отфильтровывают, промывают водой и сушат в печи при 50 С.Получают 14,5 г И . (диэтилгминоэтил) - 2- метокси . 4 - амино5 - хлорбензамида (т.пл. 143 - 145 С),Степень чистоты продукта 99,9%. Спределяют ее дозированием НС 04 в неводной среде.Найдено,%: С 11,93.Вы 11 нслено,%: С 11,85,Формула изобретенияСпособ получения И - (дпэтиламиноэтил) .2- метокси - 4 - амино. хлорбензамида или его соли, от лича ющ и й ся тем, что, с целью увеличения выхода продукта и упрощения технологии процесса, 2- метокси- аминобензойную кислоту подвергают взаимодействию с И, И - диэтиламино. этилендиамнном в присутствии хлорформиата этила с последующейобработкой полуенно 1 о при этом продукта реакции хлоратом щелочи, например хло. ратом натрия, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли,