Способ получения -замещенных моно-или бициклических пиперидонов или их солей

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТ РСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ.11,72 исоединением заявкиЙсудаостоеииюй комитет Созета Вииистосе СССР по делам изобретений 23) Приоритечубликовано 15.02.76, Бюллетень6 тиранти й Дата опублик ания описания 28,05,76 2),Л вторы пзобрете В Соколов К Д М, 3, Есеналиева, Ж(71) Заявители Институт химических наук научно-исследовательски4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ й БИЦИКЛИЧЕСКИХ у-ПИПЕР переведение его в соль проводится известными приемами, Выход целевого продукта составляет 68 - 82% от теоретического. Индивидуальность полученных Х-фенилалкинилзаме,5 щенных у-пиперидонов подтверждается хроматографированием на окиси алюминия.Предлагаемым способом, используя фенилацетилен (или замещенный фенилацетилен),параформ и различно замещенные у-пипери 10 доны со вторичной аминогруппой, синтезируют в одну стадию с высокими выходами арилалкинильные производные у-пиперидонов разнообразного строения. Кроме того, эти соединения благодаря наличию в молекуле двух25 реакционноспособных центров (кетогруппа итройная связь) могут служить промежуточны.ми продуктами в синтезах целого ряда физиологически активных веществ, обладающих подобно природным алкалоидам группы морфи 20 на и тропана анальгетическим, анестетическим, спазмолитическим и мидриатическпмдействием.Пример. Получение 1-(3-фенилпропин 2-ил) -2,3-диметил-пиперидона,25 Се 0,15 моля фенилацетилена, 0,15 моля2,3-диметил-пиперидона, 0,225 моля параформа и 0,60 г свежеприготовленной однохлористой меды в 250 мл сухого диоксана нагревают при 95 - 100 С в течение 2 ч. Через 15 -за 20 мин цвет раствора меняется от голубого до способу получениили бицикличе олей, которые моа мацевтическо" Изобретение относится к яновых К-замещенных моноских у-пиперидонов или их сгут найти применение в ф р ипромышленности.Широко известна реакция взаимодействияпараформа и монозамещенных ацетиленов свторичными аминами (реакция Манниха).Используя в этой реакции в качестве аминову-пиперидоны, получают не описанные ранееих М-фенилалкинильные производные, обладающие ценными фармакологическими свойствами.Согласно изобретению предлагаемый способ получения К-замешенных моно- и бициклических у-пиперидонов заключается в томчто моно- или бициклический у-пиперидон, несодержащий заместителей при атоме азота,подвергают взаимодействию с параформом имонозамещенным ацетиленом в среде инертного органического растворителя, напримердиоксана, при нагревании в присутствии катализатора. Процесс обычно проводят при 90 -100 С, в качестве катализатора можно использовать однохлористую медь,Реакция аминометилирования фенилацетилена практически заканчивается в течение30 мин, что легко проследить при помощитонкослойной хроматографии, Последующеевыделение целевого продукта реакции или Н. Акимова, Б. Т, Садыков, 1 О, Ким, В. М. Куриленкоиенко ахской ССР и Новокузнецки -фармацевтический институт Е 1 ЦЕННЫХ МОНО-ИЛИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕИ90,2 133 - 134 Этанол-эфир Формула изобретения Составитель В. Ковтун Техред 3. Тараненко Корректор А. Дзесова Редактор Е. Хорина Заказ 1119/4 Изд.1130 Тираж 575 Подписное ЦНИИПИ Государствснного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, )К, Раушская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 лимонно-желтого. Реакционную смесь охлаждают, осадок отфильщрвывают, фильтрат разбавляют 150 мл холодиной воды и многократно экстрагируют эфиром; эфирный концентрат отделяют и сушат поташом. Растворители отгоняют сначала при. обычном давлении, затем в вакууме водоструйного насоса, Масло- образный остаток перегоняют в вакууме и получают 31,32 г (81,8% от теоретического) 1-(3-фенилпропин- ил) - 2,3-диметил-пиперидона с т. кип. 163 - 165 С (1 мм рт. ст,), Кг,51 (элюент - эфир: петролейный эфир 1:1; А 1,0 П степени активности).Найдено, %: С 79,37, 79,09; Н 7,79, 8,12; Х 6,01, 6,08.СгвНэМО.Вычислено, %: 79,66; Н 7,95; М 5,80.Продукт полностью кристаллизуется при 1. Способ получения Х-замещенных моноили бициклических у-пиперидонов или их солей, отличающийся тем, что моно- или бициклический 7-пиперидон подвергают взаимодействию с параформом и монозамещенным ацетиленом в среде инертного органического растворителя, например диоксана, при нагрерастирании с петролейным эфиром и после перекристаллизации из последнего имеет т. пл. 57 - 58 С. Строение полученного соединения подтверждено ИК-спектром.5 Гидрохлоуид полученного аминокетона сколичественным выходом получают нейтрализацией основания спиртовым раствором сухого хлористого водорода; мелкие бесцветные кристаллы с т, пл. 136 - 136,5 С (переосажде нием из безводного спирта эфиром).Найдено, %: С 68,82, 68,73; Н 7,46, 7,35;К 4,92, 5,21.СцН 2 ОС 1 МО.Вычислено, %: С 69,17; Н 7,25; И 5,04,15Аналогично получают другие соединения,константы и выходы которых приведены втаблице. вании в присутствии катализатора с последу ющим выделением целевого продукта или переведением его в соль известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что процесс проводят при 90 в 1 С.25 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийсятем, что в качестве катализатора используютоднохлористую медь.