Способ получения -( -фенилэтил) лактамов

Е И ТЕЛЬСТВУ АВТО Зависимое от авт. детельств 2) Заявлено 29.01.74 (21) 1991794/23-4аявкисоединени Гооударотовииый комитет Соавта Миииотроа СССР оо делам иеооротеиий и открытийченко, Н. С. Курято 1) Заявител мико-фармацевтическиникидзе сесоюзныи н нологичл) -лак- доступ 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕН Изобретение относится к области получения М- (р-фенилэтил) -лактамов, в частностиХ- (Р-фенилэтил) -пирролидона, пиперидонаи капролактама, которые представляют интерес как исходные соединения в синтезе трициклических изохинолинов и других веществ,которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения аналогичныхХ- (Р-фенилэтил) -лактамов из соответствующих фенацилбромидов путем их взаимодействия с пиперидином с последующим восстановлением боргидридом натрия, окислениемпромежуточного спирта ртутными солями игидрированием производного оксазола до целевых продуктов,Однако известный способ многостадиен,использует токсичное и малодоступное сырье,не технологичен и пс может быть использованв производстве.Те же недостатки имеет способ полученияМ-(Р-фенилэтил) -лактамов, основанный на использовании в качестве исходного сырья окиси стирола и а-формил-к-фенилуксусногоэфира.Предложен новый простой и техный способ получения К- (р-фенилэтитамов, основанный на использованииных лактимных эфиров,Способ получения К- (р-фенилэтил) -лакЫ- (Р-ФЕНИЛЭТИЛ) -ЛАКТАМОВ тамов заключается в том, что о-метиллактимные эфиры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при 70 - 200 С с последующей перегруппировкой образующихся при этом о- (р-фенилэтил) -лактимных эфиров при нагревании в присутствии каталитических количеств диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемами. П р и м е р 1. Получение о- (Р-фенилэтил)бутиролактима30 г (0,304 моль) о-метилбутиролактима и37 г (0,304 моль) р-фенилэтилового спиртанагревают 7 час при 120 С с отгонкой метано 15 ла (контроль по ГЖХ) и перегоняют, Выход19,3 г (34,2%); т. кип. 108 - 110 С (1 ммрт. ст.); и,о 1,5235,Найдено, %: С 76,33; Н 7,96; Х 7,28.С 2 Н 15 ХО2 Вычислено, %: С 76,19; Н 7,94; Х 7,41.П р и м е р 2. Получение о- (Р-фенилэтил)- -валеролактима.Синтезируют аналогично примеру 1; температура реакции 150 С, продолжительность25 реакции 7 час, выход 50%; т. кип. 120/П р и и е р 3, Получение о- (р-фенилэтил) -капролактима.ф 111+ьСинтезируют аналогично примеру 1; температура реакции 140 С; время реакции 7 час;выход 48,5%; т. кип. 124 - 126 С (1 - 2 ммрт. ст,); и," ,1,5275,Найдено, %: С 77,72; Н 8,75; М 6,57.С 4 Н 1 зИОВычислено, /о: С 77,42; Н 8,75; К 6,45.П р и м е р 4, Получение К- (р-фенилэтил)-пирролидона.19,3 г (0,102 моль) о- (р-фенилэтил) -бутиролактима и 0,5 мл (0,0053 моль) диметилсульфата нагревают при 140 - 150 С 3 час(контроль по ГЖХ), отгоняют М-метилбутиролактам и перегоняют. Выход 11,2 г (58/о);т, кип. 135 - 150 С (1 - 2 мм рт. ст.); т. пл.53 - 54 С (из петролейного эфира),Найдено, %: С 76,24; Н 8,00;,К 7,27,Вычислено, %: С 76,19; Н 7,94; К 7,41.П р и м е р 5. Получение М- (р-фенилэтил) -пиперидона.Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170 в 1 С; выход 43%;т. кип, 156 - 158 С (1 - 2 мм рт. ст.); и,",1,5455,Найдено, %. С 76,72; Н 8,16; К 6,81.С 1 зН 1 УИО.Вычислено, %: С 76,85; Н 8,37; Х 6,9, Прим е р 6. Получение И- (р-фенилэтил)- 5 -капролактима.Синтезируют аналогично примеру 4; температура реакции 170 в 1 С; время реакции 3 час; выход 48,8%; т. кип. 150 - 165 С (1 - 2 мм рт, ст.); т. пл. 40 - 42 С (из петролейно го эфира).Найдено, /о. С 77,68; Н 8,74; Х 6,08.С 14 НвИО.Вычислено, /о: С 77,42; Н 8,74; Х 6,45,15 Предмет изобретения Способ получения К- (р-фенилэтил) -лактамов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и расширения сырьевой базы, 20 о-метиллактимные эфпры подвергают взаимодействию с р-фенилэтиловым спиртом при температуре 70 - 200 С с последующей перегруппировкой образующихся при этом о- (рфенилэтил) -лактимных эфиров при нагревании в присутствии каталитических количеств 25 диметилсульфата и выделением целевых продуктов известными приемами.Составитель Р. МарголинаРедактор Л. Герасимова Техред Т, Курилко Корректор М. ЛейзерманЗаказ 1095 Изд. Мв 1819 Тираж 529 ПодписноеЦНИИПИ Государсвввнного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал