Способ получения триэтилсилиловых эфиров 17 -оксистероидов

(61) Дополнительное к авт. сви (22) Заявлено 01.03.74 (21) 20 М. Кл, С 07 с 169/02С 07 с 169/14 С 07 с 167/30 66/23 присоединением заявкириоритет -осударственный комитеСовета Министров СССРео делам изобретенийн открытий(53) ень32 47.689.6,0088,8) публиковано 30,08.7 юлл Дата опубликования описания 18.11.7 72) Авторы изобретения айлова, К. К, Пивницкий и В,Н жезнико) Заявител мии гормоно периментальнои эндокринологииАМН СССР исти ту ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЭТИЛСИЛИЛОВЫХ 17 р-ОКСИСТЕРОИДОВ р-оксис теро идов обще илиловых эфирормулы 31 Ь.,В= Н или СН, или отсутствует для 1=Н или СНз;=0 или Н для Ле Л 4 дн 4 л 4 о 15 заключается в том, что 17 р-оксистероиды по вергают взаимодействию с триэтилгалоидос ланом н имидазолом в среде апротонного р створителя - днметилсульфоксида (ДМСОПо предлагаемому способу в качест триэтнлгалоидосилана применяют преимущ ственно триэтилбромсилан.Процесс лучше проводить при комнатн температуре. Предлагаемый способ прост дает высокий выход целевых продуктов.П р и м ер 1. ТЭС эфир 19-нортестостерна еС целью упрония выхода целесилилирование пр17 р-оксистероидсутствии имидазоПредлагаемый 19-нортеимидазола 0,38 мл 1,83 ммол ,58 ммоль) рибавляют К раствору 0,50 стостерона и 0,311 г4,5 мл ДМСО 1Изобретение относится к области усовершенствования способа получения триэтилсилиловых (ТЗС) эфиров 17 р-оксистероидов, обладающих физиологической активностью.Известен способ получения ТЗС эфиров 17 р-оксистероидов, заключающийся в том, что 17 р-оксистероиды подвергают взаимодействию с гексаэтилдисилазаном и триэтилбромсиланом в диметилсульфоксиде.Однако при силилировании по известному способу Л- или Л 4-З-кетостероидов, не содержащих ангулярной метильной группы при С - 19, обладающих более выраженной способностью к енолизации, выход целевых продуктов значительно снижается из-за различных превращений (ароматизация, окисление) промежуточных силиленольных эфиров. Помимо этого, известный способ требует применения избытка гексаэтилдисилазана, разложение которого при обработке реакционной массы приводит к смеси высококипящих веществ, затрудняющих выделение целевых продуктов. щения процесса и повышеого продукта предлагают оизводить действием на иэтилгалоидосилана в приа.способ получения триэтил 482443(2,19 ммоль) триэтилбромсцлана, при этом вскоре выпадает осадок белого цвета, Смесь перемешивают 5 час при комнатной температуре, после чего при охлаждении льдом приливают 30 мл гексана и 10 мл воды и перемешивают 10 мин, Водный слой отделяют, гексановый промывают водой и объединенные водяные вытяжки экстрагируют гексаном.Гексановый раствор фильтруют через 5 г А 1 вОз (11 степень активности), колонку промывают последовательно 15 мл гексана, 20 мл бензола и после упаривания растворителя получают 0,65 г (91,5%) ТЭС эфира с т. пл. 71,4 С, Образец эфира после перекристаллизации из пентана имеет т. пл. 76 - 78 С и идентичен (проба смешения, ИК-спектр, ГЖХ-анализ) заведомому образцу,Пример 2. ТЭС эфир дианабола.Смесь 0,50 г 17 я-метиландростадиен,4- -17 р-она, 0,28 г имидазола и 0,346 мл триэтилбромсилана в 5 мл ДМСО (желтоватый раствор с осадком) перемешивают 5 час при комнатной температуре и оставляют на 16 час. Затем добавляют еще 0,18 мл триэтилбромсилана, вновь перемешивают 5 час, а через 16 час обрабатывают по примеру 1 и выделяют 800 мг полукристаллического эфира.Пер екристаллизация из пента на дает 482443370 мг (54%) эфира с т. пл. 127 - 148 С, идентичного заведомому образцу.П р и м е р 3. ТЭС эфир 17 а-метилтестостерона.5 К раствору 1,0 г (3,30 ммоль) метилтестостерона и 561 мг (8,25 ммоль) имидазола в 8 мл ДМСО добавляют 0,85 мл (4,95 ммоль) триэтилбромсилана, при этом выпадает обильный осадок белого цвета. Смесь пере 10 мешивают 45 мин, после чего обрабатываютпо примеру 1 и выделяют 1,2 г (89%) ТЭС эфира с т. пл, 98 - 102 С, иденгичного заведомому образцу.15 Предмет изобретения1, Способ получения триэтилсилиловыхэфиров 17 р-оксистероидов силилированием соответствующего оксистероида в диметил.20 сульфоксиде с последующим выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, силилирование 17 р-оксистероида проводят 25 совместным действием триэтилгалоидосиланаи имидазола.2. Сйособ, по п. 1, отличающийся тем, чтов качестве триэтилгалоидосилана применяют триэтилбромсилан.Заказ 3657 Изд,1763 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035. Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 МОТ, Загорский филиал