Триэтилсилиловые эфиры 17 -оксистероидов

с присоединением заявкиГосударственный комитет Совета Министров СССР оо делам изавретений и открытий(088.8) Бюллетень32 Дата опубликования описания 18.11.76(72) Авторы изобретения О. Н. Минайлова, К. К, Пивницкий, В. М, Ржезников, Т. И и В, П, Федотов Институт экспериментальной эндокринологии и химии гормонов АМН СССР(54) ТРИЭТИЛСИЛИЛОВЫЕ ЭФИРЫ 17 р-ОКСИСТЕРОИДОВ тивностью как при парэнтеральном, так и оральном введении и при этом превосходят по некоторым показателям известные высокой анаболической активностью триметил- и триэтилсилиловые эфиры 17 р-оксистероидов,В таблице приведены относительная и анаболическая активности ТЭС эфиров 17 р-оксистероидов.Так, например, ТЭС эфир экстрадиен,9- 1 О -олР-онауказанной формулы (К,=51 Е 1К 2=0, Л" ) превосходит по анаболическому Подкожно(п/к) 08 Рег ф Относительная активность ТЭС зфиры Тестостерона17 р-Метилтестостерона19-НортестостеронадианаболаЭкстрадиеп,9-олр-она 25 Андростен-олар 133 27 24 17 108 54 70 61 84 75 106 161 47 6 3100,5 117 1. К = С Нз; К 1 = 51 Е 1 з, К = Н, Л;11. В=ЯЕ 1,; Я=О, Л 4.Установлено, что соединения указаннойобщей формулы обладают апаболической ак 1Изобретение касается новых соединений - триэтилсилиловых (ТЭС) эфиров 17 р-оксистсроидов, содержащих Л или Л 4 -двойные связи, обладающих анаболическим действием.Известны ТЭС эфиры холестеринового ряда, однако, они не представляют интереса с точки зрения их биологической активности.Известны также триалкилсилиловые эфиры ряда аидростена и эстрена, содержащие Л либо Л-двойные связи, однако, среди них не описаны (ТЭС) эфиры. Известны, кроме того, ТЭС эфиры ряда стероидных гормонов, содержащих Л 4-связь, полученных взаимодействием 17 р-оксистероида с гексаэтилдисилазаном и триэтилгалоидосиланом.Предлагают новый ряд соединений - ТЭС эфиры 1713-оксистероидов общей формулы ф За 100 приняты активности тестостерона (и/к) и7 а-метплтестостерона (Рег 05).ф" СП - семенные пузырьки.ВП - вентральная простота.ЛА - пшзси 1 пз 1 еча 1 ог ап 1.482442 40 Составитель Т. ИлюхинаРедактор Т. Никольская Техред Т. Миронова Корректор Е, Хмелева Заказ 3657 Изд.1763 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5МОТ, Загорский филиал 3действию как при парэнтеральном, так и оральном способе введения все приведенные в таблице (см. ЛА) ТЭС эфиры известных стероидных гормонов.Указанные в таблице соединения могут быть получены с хорошими выходами из 17 р-оксистероидов путем взаимодействия их с триэтилгалоидосиланом в присутствии имидазола,Примеры получения соединений указанной общей формулы,Пример 1. ТЭС эфир экстрадиен,9-ол 17 р-она,Слегка желтоватый раствор 800 мг (2,94 ммоль) стероида, 503 мг (7,40 ммоль) имидазола, 0,61 мл (3,52 ммоль) триэтилбромсилана в 9 мл диметилсульфоксида (ДМСО) перемешивают 7 часов при комнатной температуре. Затем после повторного добавления приведенных количеств силилирующих реагентов перемешивают 6 час, после чего при охлаждении льдом приливают 60 мл гексана и 20 мл воды, При этом выпадает маслянистый осадок, состоящий, в основном, из исходного кетола. Гексановый раствор отделяют, а водный вместе с осадком экстрагируют бензолом, затем хлороформом. Экстракты фильтруют последовательно через 10 г А 1 зОз (П степень активности) и после упаривания выделяют из гексанового и бензольного фильтратов 0,68 г (60%) ТЭС эфира в виде желтоватого масла.1 а 1" - 113 (с 0,88; диоксан); Хк,ав 287 нммакс (1 яв 425)умакс 1670 (С = 0) 1615 С = С 1115 (ОЯЕ 1 з) 1250 750, 735 (31 Е 1 з) см - .Найдено, %: С 74,45; Н 10,20; Я 1 7,40, С а 4 Н заОМ 1Вычислено, %: С 74,55; Н 9,99; % 726.Остаток (0,24 г полукристаллического масла) после упаривания хлороформного фильтрата растирают под гексаном и выделяют 170 мг (15%) исходного кетона с т. пл.188 - 190 С, идентичного заведомому образП р им ер 2. ТЭС эфир 5-андростен-ола 17 Р,К суспензии 1,13 г (4,13 ммоль) стероидаи 0,70 г (10,3 ммоль) имидазола в 20 мл5 ДМСО прибавляют 1,07 мл (6,2 ммоль)бромсилана и полученный желтоватый раствор перемешивают 11 часов при комнатнойтемпературе, затем добавляют 233 мг имидазола и 0,36 мл бромсилана, перемешивают10 3 час и обрабатывают по примеру 1. Гексановый раствор фильтруют через 10 г А 1,0колонку промывают 25 мл гексана, затем35 мл бензола и объединенный раствор упаривают вначале в вакууме водоструйного15 насоса, а затем в высоком вакууме 5 - 610-мм рт, ст,Остаток (1,33 г) в виде желтоватого масла кристаллизуют растиранием под пентаноми после перекристаллизации получают 987 мл20 (61,5%) ТЭС эфира с т, пл, 48 - 51 С. (Аналитический образец имеет т. пл. 49,5 - 51 Сиз пентана).ЫР +44,5 (с 0,84; диоксан).у макс КВг 1100 (О 1 Е 1 з), 670 (НС = СН);25 750, 725 (ЯЕгз) см- .Найдено, %: С 77,34; Н 11,52; 51 7,16.С 25 Н 4405 1.Вычислено, %: С 77,25; Н 11,41; Я 7,22. 30 Предмет изобретения Триэтилсилиловые эфиры 17 Р-оксистероидов общей формулы 1 Е=СНз Я=ЯЕ 1 з, Кз=Н, Л, 11. К 1=ЯЕ 1 з, Кг=О, Л.45 проявляющие апаболическую активность.