Способ получения амидов 2, 5-диметилфуран-3-карбоновой кислоты

4792 Союз Советских Социалистицеск Республик ЗО ВРЕТЕ К ПАТЕЙ(61) Зависимый от патента - (22) Заявлено 30,05.73 (21) 192489 (32) Приоритет 07,06.72 (31) Р 222. Кл. С 070 5/2 сударствонный комитеоввта Министров СССРоо делам изооретоиии открытий 33) Ф ДК 547.725публиковано 30.07.75, Бюллет ата опубликования описания 18,1 2) Авторы изобретения Иностранц уперт Меркле(71) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ 2,5-ДИМЕТИЛФУРАН-З КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫНС 11 Ъ 0 СН 3 цильный радикал (форрил, изобутирил, пред- подвергают взаимодейуксусной кислоты форгде Ас означает а20 мил, пропионил, бутипочтительно ацетил),ствию с амидом ацетмулы (1 И) СО - Клоксипропиональдегид твом гидроформилиро. Изобретение относится к новому способу олучения амидов 2,5-диметилфуран-карбоовой кислоты формулы (1) где К, и К одинаковые или различные и оз.начают водород, фенил, замещенный фенил (например, замещенный С, - С 4-алкилом с прямой или разветвленной цепью, С, - С 4-алкокси-, ацилокси- или алкилтио-группой, галогеном, галогеналкилом или арилом), циклоалкил, предпочтительно циклогексил, замещенный циклогексил (например, замещенный С - С 4-алкилом с прямой или разветвленной цепью, галогеном, алкокси-, алкилтио-, ацилокси- или арилокси-группой), алкенил, циклоалкенил, алкинил, бициклоалкил, (например, норборнил или низший алкил) с числом атомов углерода от 1 до 4.Эти соединения обладают ценными физиологически активными свойствами.Известен способ получения производныхфуран-карбоновой кислоты конденсацией производных р-кетокислоты с а-оксикетонами в присутствии катализатора Фриделя -- Крафтса. 2Недостатком этого способа является то,что для реакции необходимо большое количество катализатора Фриделя - Крафтса, вследствие чего усложняется переработка реакционной смеси по окончании реакции.Кроме того, катализатор воздействует на гидроксильные группы в а-оксикетоне с образованием побочных продуктов.Целью изобретения является упрощение 0 технологии процесса.Для этого а-ацилоксипропиональдегидформулы (П),3вания соответствующего винилового эфира.Реакцию предпочтительно осуществлять следующим образом: а-ацилоксипропиональдегид подвергают взаимодействию с амидом ацетоуксусной кислоты в растворителе, например, бензоле, толуоле, ксилоле, циклогексане, тетрагидрофуране, метаноле, этаноле, метиленхлориде, в присутствии от 0,005 до 25 вес. /, (в пересчете на к-ацилоксипропиональдегид) органической или неорганической кислоты, например, гг-толуолсульфоновой, серной, фосфорной, соляной, йодистоводородной или бромистоводородной или кислого ионообменника, Эффективными являются также все кислоты Льюиса, например, хлориды цинка или алюминия.Реакцию можно проводить при температуре ( - 10) - (+180)С. а-Ацетоксипропиональдегид применяют в стехиометрическом количестве или в избытке (10 - 15/о).Получение амидов 2,5-диметилфуран-З- карбоновой кислоты можно осуществлять при нормальном или повышенном давлении в атмосфере инертного газа, например до 700 атм,П р и м е р 1. Циклогексил амид 2,5-диметилфуран-карбоновой кислоты.24 вес. ч. и-ацетоксипропиональдегида вместе с 35,6 вес. ч, циклогексиламида ацетоуксусной кислоты и 1 вес. ч. концентрированного Н 2504 размешивают 3 час в 100 вес. ч, толуола при 150 С. После охлаждения до комнатной температуры промывают бикарбонатом натрия, Органическую фазу высушивают (Ма,804) и сгущают досуха. Получают 41 вес. ч. циклогексиламида 2,5-диметилфуран-карбоновой кислоты с точкой плавления 111 до 113 С (точка плавления 114 - в 1 С после перекристаллизации из циклогексана).П р и м е р 2. Анилид 2,5-диметилфуран-З- карбоновой кислоты.Раствор из 24 вес. ч. к-ацетоксипропиональдегида, 35,4 вес. ч, анилида ацетоуксусной кислоты и 2 вес. ч. и-толуолсульфоновой кислоты в 100 вес. ч, бензола выдерживают 3 час при 40 С и затем кипятят 1 час с обратным холодильником. После переработки, как в примере 1, получают 41,8 вес. ч. анилида 2,5-диметилфуран-З-карбоновой кислоты с точкой плавления 92 в 93.П р и м е р 3. В сосуде высокого давления 24 вес, ч. а-ацетоксипропиональдегида, 36,6 вес. ч. анилида ацетоуксусной кислоты и 47929140,25 вес. ч, гг-толуолсульфоновой кислоты растворяют в 300 вес, ч. бензола. В холодном состоянии напрессовывают под давлением 100 атм окись углерода и нагревают до5 120 С. Затем увеличивают давление путемповторного прессования до 700 атм. Давление и температуру выдерживают постоянными в течение 6 час, Затем под давлением охлаждают и понижают давление. После удаления10 растворителя остаток путем отгонки экстрагируют гептаном. Получают 28 вес, ч. анилида 2,5-диметилфурана-З-карбоновой кислоты с точкой плавления 91 - 93 С.15 Предмет изобретения1. Способ получения амидов 2,5-диметилфуран-карбоновой кислоты формулы (1)0где К, и Кз одинаковые или различные иозначают водород, фенил, замещенный фенил, циклоалкил, замещенный циклогексил, алкенил, циклоалкенил, алкинил, бициклоалкил или низший алкил с числом атомов углерода от 1 до 4, с использованием производных Р-кетокислоты, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, а-ацилоксипропиональдегид формулы (П)СНО35 СН,ГСНАсгде Ас означает ацильный радикал, подвергают взаимодействию с амидам ацетоуксусной кислоты формулы (П 1)СН, - СО - СН, - СО -Г К 1Кз45 где К, и К, имеют вышеуказанные значения,в кислой среде.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию проводят при температуре ( - 10) -50 (+ 180) С,3. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию проводят при повышенном давлении,например при 700 атм.Составитель 3. ЛатыноваРедактор Н. Спиридонова Техред Н. Куклина Корректор Е. ХмелеваЗаказ 3657 Изд,1763 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 МОТ, Загорский филиал