Способ получения 5-алкокси-3-тозил1, 3-оксазолидинов

дарственный комитет 2) Приоритет света Министров ССС(53 Опубликовано 05,04,75. Бюллетень1 Дата опубликования описания 27.11.75 547,781,1(088,8) по делам ивобретений и. открытийВ, П, Семенов, И. К. Журкович, И. М. Стройман и К, А. Оглоблин Ленинградский ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени государственный университет им, А. А. Ждановаучен лкок К 1 - С орм ретение относится к новому способу по-неизвестных ранее соединений - 5- и-тозил,3 - оксазолидинов общей ы где К - низший алкил;К 1 - водород, низший алкил или алкенил;К - арил, нормальный или разветвленныйалкил или алкенил,которые могут быть использованы в качествефизиологически активных веществ.Известен способ получения 1,3-оксазолидинов, заключающийся в том, что азиридиныподвергают взаимодействию с альдегидамиили кетонами. Однако этим способом нельзяполучить вышеуказанные соединения из-занестабильности исходных веществ.Предлагаемый способ получения соединенийобщей формулы 1 заключается в том, что алкилвиниловый эфир общей формулыКО - СН=СН,где К имеет указанные выше значения,вергают взаимодействию с тозилазидом присутствии карбонильного соединениформулы где К 1 и К имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.Предельные альдегиды дают только трансзамещенные оксазолидины, а непредельные, особенно жирно ароматические, образуют смесь иис- и транс-замещенных оксазолидинов.Процесс проводят в течение 2 4 час при температуре от 20 С до точки кипения реакционной смеси.Синтез оксазолидинов осуществляют одновременным нагреванием смеси тозилазида, алкилвинилового эфира и карбонильного соединения в соотношении 1: 3; 3.Синтез удобнее проводить при постепенном добавлении расплава тозилазида (т. пл. 21 С) к смеси винилового эфира и карбонильного соединения. Оксазолидины отделяют от других продуктов реакции экстракцией их горячим гексаном. При понижении температуры реакции выход целевого продукта уменьшается.П р и м е р 1, транс-Метокси-тозил-метил,3-оксазолидин (соединение 1, см. таблицу).466235 4 г тозилазида, 3,2 мл метилвинилового эфира и 2,2 мл ацетальдегида нагревают 2 час в запаянной ампуле при 40 С. Реакционную смесь обрабатывают кипящим гексаном (5 раз по 25 мл). Из гексановых вытяжек после охлаждения ( - 10 С) выделяют сырой оксазолидин. После двукратной перекристаллизации из гексана получают 2,1 г целевого оксазолидина. Если смесь тех же реагентов выдерживать при 0 С в течение 40 дней, то выход оксазолидина снижается до 0,9 г,Пример 2. 5-Этокси-тозил - 2,2 - диметил,3-оксазолидин (соединение П, см. таблицу) .К смеси 20 мл этилвинилового эфира и 15 20 мл ацетона, предварительно нагретой до Темперарура плавления, С Содержание изомеров в смеси, % Номер соединения)с Страна) 100 100 100 100 100 1006 94 36 64 40 40 39 30 30 42 123 КО - СН=СНз 20где Е имеет указанные выше значения, подвергают взаимодействию с тозилазидом в присутствии карбонильного соединения общей формулы25К) - СО - К Т 8-Б В 0 Составитель Я. Возный Техред Т. Курилко Редактор 3. Горбунова Корректор О. Тюрина Заказ 2697/13 Изд.637 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, К.35, Раушская наб д. 4)5Типография, пр. Сапунова, 2 Предмет изобретения1. Способ получения 5-алкокси-З-тозил,3- оксазолидинов общей формулы где К - низший алкил;К 1 в водор, низший алкил или алкенил; Язв арил, нормальный или разветвленный алкил или алкенил,40 С, прикапывают 22 г тозилазида с такой скоростью, чтобы реакционная смесь слабо кипела, Затем реакционную массу нагревают еще 2 час до полного исчезновения тозилазида, после чего обработкой реакционной смеси 0,5 л кипящего гексана получают, как описано выше, 13 г целевого оксазолидина.Аналогично получают следующие оксазолидины 2,2-диметил- (111), транс-этил- (1 у), транс-изопропил- ( у); транс - 2-фенил- ( у 1), а также смеси изомерных 2-(транс-пропенил) - (у 11) и 2-(транс-стирил) - (Л 11) 5-метокси-З-тозил,3 - оксазолидины. Выход, температура плавления и состав изомерных смесей оксазолидинов (1 - И 11) приведены в таблице. о т л и ч а ю щ и й с я тем, что алкилвинило.вый эфир общей формулы где К) и К 2 имеют указанные выше значения, с последующим выделением целевого продукта обычными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что взимодействие проводят при температуре от 20 С до точки кипения реакционной смеси.