Способ получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот

(32) ПриоритетОпубликовано 15.10.74. Бюллетень М 38 51) М. Кл. Государственный комитет Совета Министров СССР 3) УДК 547,757,07(088.8) по делам изобретений н открытий) СПОСОБ ПОЛУИ НДОЛ ИЛ КАРБ НИЯ ТИОАМИДОВОВЪХ КИСЛОТ дук уве заключаакционно енин тио/О. С 61,3; Н 4,6; Б 18,0. С 61,1; Н 4,6; 8 18,2. 3390, 3350, 3270, 3180 ( ; УФ-спектр: Х,. 216, 25 Найдено, %ИК-спектр:я), 1620 см 9, 328 нм. ро269 Изобретение относится к области получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот, которые могут найти применение в качестве физиологически активных веществ.Известен способ получения одного из тио амидов, именно тиоамида (индолил) карбоновой кислоты, действием сероводорода на раствор нитрила соответствующей кислоты при цовышенной температуре и давлении.Недостатком известного способа является 10 необходимость применения высокотоксичного и взрывоопасного сероводорода, а также необходимость работы при повышенном давлении в специальном автоклаве. Высокая температура приводит к образованию побочных 15 продуктов, осмолению, дополнительным операциям по очистке и, следовательно, к снижению выхода.Целью изобретения является упрощение процесса получения тиоамидов индолилкарбо новых кислот.Сущность предлагаемого способается в замене сероводорода более респособной и более удобной в обращуксусной кислотой. 25Нитрилы индолилалканкарбоновых кислот растворяются в тиоуксусной кислоте и, взаи. модействуя с ней при комнатной или повышенной температуре, превращаются в тиоамиды, которые, как правило, выкристалли- ЗО зовываются из раствора в практически чистом состоянии и с высокими выходами.Преимуществами предлагаемого способа является исключение из числа исходных веществ неудобного и опасного в обращении газообразного сероводорода, что позволяет отказаться от применения автоклава. Синтез осуществляется при более низкой температуре, что уменьшает образование побочных протон и, следовательно, упрощает очистку и личивает выходы целевых продуктов. П р и м е р 1. Смесь 0,03 моль индолил- карбонитрила, 0,09 моль тпоуксусной и 0,015 моль уксусной кислоты выдерживают при 20 - 25 С в течение 20 дней, нагревают в течение 2 ч при 60 С, спустя 5 дней прибавляют равный объем бензола, осадок отфильтровывают, промывают бензолом и получают оранжевые кристаллы тиоамида индолил- карбоновой кислоты. Выход 92%, т. пл. 154 - 155 С (из толуола, литературные данные 148 - 149 С) .Вычислено,Корректор О. Тюрина Редактор Т, Девятко Заказ 1389/15 До 1285 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Типография, и р. Сапунова, 2 Пример 2. Раствор 0,03 моль индолил- ацетонитрила в смеси 0,09 моль тиоуксусной и 0,015 моль уксусной кислоты оставляют при 25 - 35 С на 25 дней, прибавляют равный объем бензола, через 3 ч отфильтровывают осадок, промывают его бензолом и получают 4,39 г (77%) бесцветных листочков тиоамида (индолил) уксусной кислоты, т, пл. 159 - 160 С (из толуола).Вычислено, %: С 63,1; Н 5,3; Х 14,7; Я 16,8.С 1 оН 1 оИ 23. Найдено, %: С 63,3; Н 5,4; 1 ч 14,9; Я 16,8.ИК-спектр; 3380, 3360, 3250, 3140, 1615 см-, УФ-спектр: Хт 219, 269, 290 (плечо) нм.Пример 3, 0,02 моль нитрил р-(индолил) пропионовой кислоты вносят в 0,06 моль тиоуксусной кислоты, прибавляют 0,01 моль уксусной кислоты. Осадок постепенно растворяется. Через 5 дней появляются кристаллы. Через 30 дней фильтруют, промывают осадок небольшим количеством бензола и получают бесцветные листочки тиоамида р-(индолил) пропионовой кислоты. Выход 73%, т. пл.159 - 160 С (из толуола).Вычислено, %, С 64,7; Н 5,9; 5 15,7,Найдено, %: С 65,0; Н 5,7; Ь 15,8,ИК-спектр: 3360, 3280, 3160 см-, УФспектр: Х 223, 271 нм.П р и м е р 4. 0,00885 моль нитрил у- (инд 5 олил) масляной кислоты растворяют в 2 млтиоуксусной и 0,4 мл уксусной кислоты, Спустя 35 дней приливают 5 мл бензола, бесцветные кристаллы тиоамида у- (индолил) масляной кислоты отфильтровывают и промы 10 вают бензолом. Выход 62 о/ т. пл. 117 - 118 С(из бензола).Вычислено, %: С 66,0; Н 6,5; 5 14,7.С 12 Н 4 МБ,15 Найдено, %: С 66,1; Н 6,5; Я 14,6. ИК-спектр: 3390, 3330, 3290 (плечо), 3150, 1630 см в , УФ-спектр: Ъ,224, 270 нм. Предмет изобретения20Способ получения тиоамидов индолилкарбоновых кислот из нитрилов индолилкарбоновых кислот, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, нитрил соответ ствующей индолилкарбоновой кислоты обрабатывают тиоуксусной кислотой, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.