Способ получения дихлоргидрата бис-(4-оксиметил-5-окси-6 метил-пиридил3-метил)-дисульфида

йюь." 6 иб 131 О П И С А Н И Е нц 437282ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик(33) ПНРОпубликовано осударстпенный комитетСовета Министров СССРпа делам изобретенийе открытийень2 7,74, Б ания 15.01.75 а опубликовани 2) Авторы изобретения Иностранцыайдер и София Козиара(ПНР)странная фирмаады фармацевтичне Полфа(ПНР) 71) Заявител Ино Краковские Закл(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИХЛОРГИДРАТА бис(4-ОКСИМЕТИЛ-ОКСИ-МЕТИЛ-П ИРИДИЛ-МЕТИЛ ДИСУЛЬфИДАметил ом ка оотно и. ь л фоцианидС и при сельно 1:1,3.т известным спотил-оксиметилг сульфоцианида л воды и нагрсником в течение атуру 80 - 82 С.шийся осадок отт приблизительно 3-роданометилИзобретение относится к усовершенствованному способу получения дихлоргидрата бис- (4-оксиметил-окси-метил-пиридил 3 - метил) -дисульфида, который находит применение в медицине.Известен способ получения дихлоргидрата бис-(4-окси-метил-окси-б - метил-пиридил- метил)-дисульфида (пиритиоксина), заключающийся в том, что соответствующее галоидпроизводное метилпиридина подвергают действию дисульфида натрия и полученное при этом соединение превращают в бис-(4-оксиметил-окси-метил - пиридил - 3-метил)-дисульфид, который кипятят с разбавленной соляной кислотой и целевой продукт выделяют известным способом.Однако смесь после реакции 3-хлорметил- оксиметил-окси-метилпиридина с дисульфидом натрия дает мутный раствор, загрязненный серой, получение из которого чистого продукта затруднено, Целевой продукт также получают недостаточно чистым.Предлагаемый способ является менее трудоемким и дает возможность получить конечный продукт высокой чистоты. Выход продуктов на каждой стадии высокий, Общий выход дихлоргидрата пиритиоксина, отнесенный к исходному продукту - 3-хлорметил-оксиметил-окси-б-метил-пиридину, составляет 81%.Способ заключается в том, что 3-хлорметил 4-оксиметил - 5-окси-б-метилпиридин подвергают действию сульфоцианида калия в спирто вой или водной суспензии, получают 3-роданометил-оксиметил-окси-б-метилпиридин, который суспендируют в спиртовом или водном растворе аммиака и подвергают действию газообразного сернистого водорода. Получсн ный при этом бис- (4-оксиметил-окси-метилпиридин-метил) -дисульфид растворяют в растворе хлористоводородной кислоты, например, при 40 - 50 С. 15 Взаимодействие 3-хлормет 5-окси-б-метилпиридина с су лия лучше проводить при 80 шении реагентов предпочтит Целевой продукт выделяю 20 собом. Пример. 20 г 3-хлорм 5-окси-б-метилпиридина, 13,6 калия суспендируют в 100 м вают с обратным холодил 25 2,5 час, поддерживая темпер После охлаждения образовав фильтровывают и промываю 70 мл воды. Получают 21,6 г437282 Предмет изобретения Составитель Г. Мосина Техред 3. ТараненкоКорректоры: Н. Лебедева и И. Позняковская Редактор Н. Джарагеттн Заказ 3468/16 Изд. М 91 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская иаб., д. 4/5Типография, пр, Сапунова, 2 оксиметил-окси-метилпиридина с т, пл, 143 - 144 С, Выход 96,3% от теоретического,Осадок суспендируют в 220 мл водного или спиртового раствора аммиака (10 - 12%) и подвергают действию газообразного сернистого водорода при комнатной температуре. Получают 16,7 г бис-(4-окси-метил-окси-метилолпиридил-метил) -дисульфида, имеющего т. пл. 220 - 223 С, т. е. с выходом 84,2% от теоретического.Это соединение в количестве 15,92 г преобразуют в дихлоргидрат растворением при 40 - 50 С в растворе 13,5 г соляной кислоты в 80 г абсолютного этилового спирта. После охлаждения до - 7 С выделившийся кристаллический осадок отфильтровывают и промывают небольшим количеством изопропанола. Получают 19,3 г бис-(4-оксиметил-окси-метилпиридил-метил) - дисульфиддихлоргидрата с т. пл. 135 - 136 С. 1, Способ получения дихлорпидрата бис-(4- оксиметил-окси-метил пиридил-метил)дисульфида, исходя из 3-хлорметил-оксиметил-окси-метилпиридина с обработкой полученного бис- (4-оксиметил - 5-окси- метилпиридил-метил) -дисульфида раствором хло 5 ристого водорода и выделением целевого продукта известным способом, о т л и ч а ю щ и й с ятем, что с целью упрощения процесса и повыщения чистоты целевого продукта, 3-хлор-метил-оксиметил-окси- метилпиридин под 10 вергают действию сульфоцианида калия вспиртовой или водной суспензии, получают 3 роданометил-оксиметил - 5 - окси-метилпиридин, который суспендируют в спиртовомили водном растворе аммиака и подвергают15 действию газообразного сернистого водорода.2. Способ по п. 1, о тлич ающи й ся тем,что взаимодействие 3-хлорметил-оксиметил 5-окси - 6 - метилпиридина с сульфоцианидомкалия проводят при 80 С и соотношении ре 20 агентов предпочтительно 1: 1,3,3, Способ по п. 1, отличающийся тем,что обрабопку бис-(4-оксиметил-окси-метил-пиридил-метил) -дисульфида осуществляют спиртовым раствором хлористоводородной25 кислоты при 40 - 50 С,