414261

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ависимое от авт. свидетельства- аявлено 141972 ( 1748936/23-4) д 51 заявки-присоединен Государственный комитетСовета Министров СССРоо делам изобретений иоритет УДК 547.834.4.07 (088,1,1974, Бюллетень ЪЪ ликова открыт Дата опубликования описания 16 Х 11.197 Авторыизобрете Е. Е, Михлина, В. Я. Воробьева и Л, Н. Яхонт 3 аявител есоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. ОрджоникидзеПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-МЕТОКСИ-СУЛЬФАМИДОБЕНЗОИЛИДОВ РЯДА АЗА- И ДИАЗАБИЦИКЛОАЛКАНОВ С АТОМОМ АЗОТА В УЗЛОВОЙ ТОЧКЕ Изобрет не описа метоксиаза- и ди узловой т Азамоноциклические производные обладают нейролептической активностью.Азабициклические соединения обладают более высокой фармакологической активностью, чем азамоноциклпческие. Некоторые из синтезированных ранее производных 1-азабициклоалканов вошли в медицинскую практику (ацеклидип, оксилидин, квалидил, темехин, хин), другие проходят клинические исп ния.Предлагаемый способ получения 2-метокси-сульфамидобензоиламидов ряда аза- и диазабициклоалканов заключается в том, что соответствующий ампноаза- или диазабициклоалкан нагревают с низшим эфиром 2-метокси-сульфамидобензойпой кислоты в вакууме с отгонной низшего спирта н выделением продуктов обычным способом,Реакция протекает по схеме: к способу полученитуре производных 2 ензоиламидов ряднов с атомом азотамулы ение относится ных в литера - сульфамидоб забициклоалка чке общей фор СН в=Н, СНе, кото медицине. где ттт=О - 2 СНе; 1 а=1 - 3 отсутствует; К использованы Оснсн чь в-гох414261 Предмет изобретения 1 О Способ получения бензоиламидов ряда нов с атомом азота формуль 1 152-метокси-сульфамидоаза- и диазабициклоалкав узловой точке общей 20 25 Составитель А. Лукьянов Техред Г. Дворина Корректор Е. Селезнева Редактор Т. Шарганова Заказ 1925/15 Изд, Мо 586 Тираж 537 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пп. Сапунова, 2 П р и м е р 1. 3-(2-Метокси-сульфамидобензоиламино)-хинуклидин.1,26 г (0,01 моль) 3-аминохинуклидина и 2,59 г (0,0 моль) этилового эфира 2-метокси-сульфамидобензойной кислоты нагревают 4 час при 150 С/20 мм, продукты реакции перетирают с эфиром и отфильтровывают. Выход 3,30 г (9 о ); т. пл. 236 С.Найдено, о/о: С 52,82; Н 6,32; Х 12,43;8 9,47.С,;НИз 045.Вычислено, /,: С 53,02; Н 6,26; М 12,43; Я 9,47. П р и м е,р 2, 4- (2-Метокси-сульфамидобензоиламино) -1,4 - диазабицикло - (3,2,2) -нонан.1,26 г (0,01 моль) 1,4-диазабицикло-(3,2,2)- нонана и 2,59 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метокси-сульфамидобензойной кислоты нагревают 1 час при 140 С, затем 5 час при 120 - 130 С/10 мм. Реакционную массу растворяют в 10 мл воды, водный раствор обеспечивают углем и упаривают. Выход 3,23 г (95,8 о ); т. пл. 106 С,Найдено, о/,: С 51,92; 1-1 6,41; Х 11,82; с 8,79.С 1 аНе 1 КзОаЯ1/2 НгО.Вычислено, /1: С 5171; Н 636; М 1206;8 9,20. П р и м е р 3, 2- (у- (2-Метокси-сульфамидобензоиламино)-пропил-азахинуклидин,1,69 г (0,01 моль) 2- (у-аминопропил) -2-азахинуклидина нагревают 5 час при 150 С/7 мм с 2,59 г (0,01 моль) этилового эфира 2-метокси-сульфамидобензойной кислоты.Выход 4,1 г (96,5%); т.,пл, 121 С.Найдено, о/о. С 53,00; Н 7,00; 5 8,40, 5 СУНгеХ 4048.Вычислено, о/о: С 53,39; Н 6,85; 5 8,38. ОСНЩ) Х(СНг)Р-СоВ 50 г 1 яг(СНг). где гп=0 - 2; п=1 - 2; р=0 - 1; Х=О, СНг, 1= - 3 либо Х(СНг)а,или Х(СН 2)л МК отсут ствует; К=Н, СН отличающийся тем,что соответствующий аминоазабициклоалкан или диазабициклоалкан нагревают с низшим эфиром 2-,метокси-сульфамидобензойной кислоты с последующим выделением целевого 35 продукта известными приемами.