Способ получения алкил(бензимидазолил-2)-

4 О 6834 ИСАНИЕ БРЕТЕНИЯ Союз Советских оциапистических Зависимое от авт. свидетельства-Заявлено 27.Х 11,1971 ( 1730085/23 с присоединением заявки-Приоритет л, С 070 49/38 С 070 27/56 Гасударственный комитет Совета Министров СССР па делам изобретений и открытийУДК 547.785.5.07:547 .752.07. (088.8) ньОпубликовано 21.Х 1.1973. Дата опубликования опи ия 11.1 Ъ.197 Авторыизобретения. Т. Татевосян и 3, В, Есаян ститут тонкой органической химии им. Мнджоян аявител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛ(БЕНЗИМИДАЗОЛИ (2-МЕТИЛ И НДОЛ ИЛ) МЕТАНА Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут быть использованы как полупродукты в синтезе биологически-активных веществ.Использование известной в органической 5 химии реакции взаимодействия о-фенилендиамина с одноосновной алифатической кислотой при кипячении в соляной кислоте применительно к а-алкиллевулиновой кислоте, а также известного способа получения индолов 10 взаимодействием фенилгидразина с кетоном применительно к 2-(а-алкил-у-кетобутил)- бензимидазолу дало возможность получить новые соединения с потенциальной биологической активностью. 15Предлагаемый способ получения алкил. (бензимидазолил) - (2-метилиндолил) метана заключается в том, что о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с а-алкиллевулиновой кислотой при кипячении в соляной кис лоте; образующийся при этом 2-(а-алкил-укетобутил) -бензимидазол сплавляют с фенилтидразином при температуре 160 - 170 с последующим кипячением сплава с 20%-ной серной кислотой и выделением целевого про дукта известным способом.П р и м е р 1. 2-(у-Кетобутил) бензимидазол, Смесь 2,32 г (0,02 моля) лезулиновой кислоты, 2,16 г (0,02 моля) о-фенилендиамина и 20 мл 4 н. соляной кислоты кипятят с обрат- Зо ным холодильником 4 часа. После охлаждения смесь нейтрализуют аммиаком. Выделившееся вещество растворяют в хлороформе, раствор промывают водой и сушат над сернокислым натрием. После удаления хлороформа остаток перекристаллизовываюг из спирта (кипячение с углем) с осаждением водой. Получают 2 г (52,5%) кристалличе. ского вещества светло-желтого цвета с т. пл 157 - 159.Найдено, %: С 70,15; Н 6,88; М 14,22;СНЯ,О.Вычислено, %: С 70,21; Н 6,38; г 1 14,89.(Бензимидазолил) - (2-метилиндолил) метан. Смесь 1,88 г (0,01 моля) 2-(у-кетобутил) -бензимидазола и 1,2 г (0,11 моля) фенилгидразина нагревают при 170 С в течение 1 часа. После некоторого охлаждения сплава добавляют 20 мл кипящей 20%-ной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение двух часов, Охлажденный раствор подщелачивают аммиаком. Выделившееся кристаллическое вещество отфильтровывакт, промывают водой, сушат на воздухе и перекристаллизовывают из спирта (кипячение с углем) с осаждением водой. Получают 2,18 г (85%) свстло-серых кристаллов с т. пл. 265 - 266.Найдено, %: С 77,90; Н 6,10; М 16,44.С;Н 5 ХЗ.406834 10 15 Зо 35 25 40 50 55 Составитель С. Дашкевич Техред Е, Борисова Корректор Л. Царькова Редактор Л. Емельянова Заказ 216/15 Изд.1025 Типография, пр. Сапунова, 2 Вычислено, %: С 78,16; Н 5,74; Х 16,09.Гидрохлорид (из спирта), т. пл. 164 - 165 С.Найдено %: С 1 12,19.СпНыХз НС 1.Вычислено, %: С 11,93.П р и м е р 2. 2- (а-метил-у-кетобутил) бензимидазол,Смесь 2,6 г (0,02 моля) а-мстиллевулиновой кислоты, 2,16 г (0,02 моля) о-фенилендиамина и 20 мл 4 н. соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 4 часа. Послеохлаждения реакционную смесь обрабатывают, как описано выше, Получают 2,3 г(56,%) светло-желтых кристаллов с т. пл.150 - 152 С.Найдено, %: С 70,88; Н 7,19; Х 14,24.СггНыКгО.Вычислено, %: С 71,28; Н 6,93; Ы 13,86.Метил (бензимидазолил) - (2-метилиндолил) метан.Смесь 2,02 г (0,01 моля) 2-(а-метил-у-кетобутил) -бепзимидазола и 1,2 г (0,01 моля)фенилгидразина сплавляют при 160 С в течежие 1 часа, после чего добавляют 20 мл кипящей 20%-ной серной кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником,в течение двухчасов, После охлаждения раствор подщелачивают аммиаком; выделившееся веществоотфильтровывают, промывают водой, сушат иперекристаллизовывают из спирта (кипячениес углем) с осаждением водой. Получают2,39 г (87,2% ) светло-кремовых кристалловс т. пл, 174 - 176 С.Найдено, %: С 78,20; Н 6,15; И 15,17.СвН 1 т 1 з.Вычислено, %: С 78,54; Н 6,18; И 15,27.Гидрохлорид (из спирта), т. пл, 226 - 228 С.Найдено, %: С 1 11,35.СвН 1 тМз НС 1.Вычислено, %: С 11,39,Аналогично синтезированы следующиеалкил (бензимидазолил) - (2-метилиндолил 3) метаны.П р и м е р 3, Этил(бензимидазолил) -(2 метилиндолил) метан.Конденсацией о-фенилендиамина с а-этиллевулиновой кислотой с выходом в 55,5%получают 2- (а-этил-у-кетобутил) -бензимидазол, т. пл. 113 в 1 С,Найдено, %: С 72,50; Н 7,50; М 13,10.С 1 з Н 1 в Мг О.Вычислено, %: С 72,22; Н 7,40; И 12,96,Конденсацией. 2- (а-этил-кетобутил) бензимидазола с фенилгидразином, как указановыше, с выходом в 82,7% получают этил(бензимидазолил) - (2-метилиндолил - 3)метан, т. пл. 172 - 173 С.Найдено, %: С 79,24; Н 6,60; И 14,96.С 1 вН 1 вХз.(2-метилиндолил) метан, т.,пл. 103 - 105 С.Найдено, %: С 9,29; Н 7,00; И 13,24.СгЛгз 11 зВычислено, %: С 79,49; Н 7,25; И 13,25.Гидрохлорид, т, пл. 173 - 175 С.Найдено, %: С 1 10,20,Сг 1 НгзЧз НС 1,Вычислено, %: С 1 10,04. Предмет изобретения Способ получения алкил (бензимидазолил) -(2-метилиндолил) метана, отличающийся тем, что о-фенилендиамин подвергают взаимодействию с а-алкиллевулиновой кислотой при кипячении в соляной кислоте; образующийся при этом 2-(а-алкил-у-кетобутил)- бензимидазол сплавляют с фенилгидразином при температуре 160 - 170 С с последующим кипячением сплава с 20%-ной серной кислотой и выделением целевого продукта известным способом. Тираж 523 Подписное