Способ получения хлорацетамидометилиндолов

1оц 6975 О 7 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(2) Заявлено 21.0378 (21) 2592556/23-04с присоединением заявки Мо(23) ПриоритетОпубликоваио 1511.79. Бюллетень Мо 42Дата опубликования описания 1811.79 Союз Советских Социалистических РеспубликГосударственный комитет СССР по делам изобретений и открытий(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРАЦЕПЛИДОМЕТИЛИНДОЛОВ О,сесн,сысн Изобретение относится к новомуспособу получения новых производныхиндольного ряда, которые могут бытьиспользованы как полупродукты в синтеэе лекарственных веществ,Н, алкил с С -С 4;алкил с С-СН алкил с С-С 4,вместе представляют в (СН),щимся в том, что замешенныелы обшей Формулы чения амидо- метилолфталиорацетамида среде концентоты 1,Известен метилиндолов мида или Б-м на эамещенны рированной с пособ полудействиемтилолтрихлиндолы врйой кисл ключаю килинд зволяетгруппу 15которыезаместитепытка про- рацетамидаже при 2 Ов сероте оконОднако этот способ не и ввести хлорацетамидометиль в бензольное кольцо индоло не имеют электронодонорных лей в бенэольном кольце, П вести реакцию Н-метилолхло да с 1,2,3-триалкилиндолами многочасовом нагревании ка ной, так и в Фосфорной кис чилась неудачей,обрабатывают И-оксиметилхлорацетамидом в присутствии смеси концентрирванной серной кислоты и фосфорногоангидрида.Реакция протекает при комнатнойтемпературе в течение 24-30 час.Впервые при амидоацетилированиив качестве конденсирующего агентаиспользуется смесь концентрировансерной кислоты и Фосфорного анги Целью ботка нов описанныхПостав сываемым тамидомет зобретения являет го способа получе в литературе соеди енная цель достиг пособом получения линдолов общей Фо я разраия не нений, ется опи хлораце- мулы но дри(Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного71) ЗдяВИТЕЛЬ Знамени государственный университет им. М.В, ЛомоносоваЭто позволяет получить ранее неизвестные монохлорацетамидометилиндолы, которые могут найти применениев качестве полупродуктов в синтезезамещенных глицинов, содержащих индольное кольцо, которое усиливаетбиологическую активность этих соединений.П р и м е р 1. 2,3-Диметил-хлорацетамидометилиндол,К раствору 1,45 г (0,01 моль)2,3-диметилиндола в 12 мл концентрированной серной кислоты (д = 1,84),содержащему б г фосфорного ангидрида,добавляют при перемешивании раствор,1,23 (0,01 моль) И-оксиметилхлорацетамида в смеси 12 мл концентрированной серной кислоты и б г фосфорногоангидрида. Смесь выдерживают прикомнатной температуре 24 час, периодически перемешивая По окончанииреакции смесь выливают на 80 г тонкоизмельченного льда и экстрагируютхлороформом, экстракт промывают водой и сушат безводным сульфатом магния Растворитель упаривают, получают 1,5 г (62) 2,3-диметил-(хлорацетамидометил)индола с т, пл, 123124 (из водного этанола),Найдено,: С 62,16; Н 5,87.Со н 5 Се И 20.Вычислено,%; С 62,27 Н 5,99,ИК спектр (в вазелиновом масле):1625 (С), 3200, 3290 см (И-Н).Спектр ПМР (в СР СООН, внешний стандарт ГМДС): 1,67 (дублет, ЗН, 3-СН );2,84 (синглет, ЗН, 2-СНз); 4,20 (синглет, 2 Н, Сб-СН)у 4,76 (уширенныйдублет, 2 Н, 5-СН ); 7,60 (мультиплет,ЗН, ароматические протоны), 8,10 мд,(0,02 моль) 1,2,3,4-тетрагидрокарбазола в 24 мл концентрированной серной кислоты (с 1 = 1,84), содержащей12 г фосфорного ангидрида, и 2,5 г(0,02 моль) И-оксиметилхлорацетамида в 24 мл концентрированной сернойкислоты, содержащей 12 г фосфорногоангидрида (выдерживанием в течение30 час), получают 4,2 г (73) б-хлорацетамидометил,2,3,4-тетрагидрокарбаэола с т, пл. 180-182 (иэ спирта),Наидено,е С ббр 18 у Н бр 22С,Н. СЮИ О.Вычислено С 6599Н б 15ИК спектр: 1645 (С = О), 3280,3350 см " (И-Н), Спектр ПМР (вСР СООН): 1., 9 0 и 3, 27 (мультиплет,8 Н, (СН)4, ); 4, 16 (синглет, 2 Н,СВ-СН); 4, 62 (уширенный дублет, 2 Н,5-СН); 7,30 (мультиплет, ЗН, ароматические протоны); 7,83 м.д, (уширенный синглет, 1 Н, И-Н) . П р и м е р 3, 2-Метил-хлорацетамидометилиндол,Аналогично, из 3,93 г (0,03 моль)2-метилиндола, в 30 мл концентрированной серной кислоты (д = 1,84),содержащей 15 г фосфорного ангидрида,и 3,70 г (0,03 моль) И-оксиметилхлорацетамида в 30 мл концентрированнойсерной кислоты, содержащей 15 г фосфорного ангидрида (выдерживанием втечение 30 час), получают 4,7 г(0,001 моль) 1,2-диметилиндола в 30 4 мл концентрированной серной кислоты.(й = 1,84), содержащей 2 г фосфорного ангидрида и, 0,123 г (0,001 моль)И-оксиметилхлорацетамида в смеси4 мл концентрированной серной кисло ты и 2 г фосфорного ангидрида (выдерживанием в течение 24 час) получают 0,129 г (52) 1,2-диметил-хлорацетамидометилиндола с т, пл, 134135 , Вещество очищено с помощью ТСХ 40 на М О в системе бензол-метанол-ацетон 9:1:1.Найдено,: С 62,11; Н 6,18,С 1, Н СИИ О,Вычислено,; С 62,27; Н 5,99,ИК спектр (в вазелиновом масле);1660 (С = 0)у 3290 см "(И-Н) СпектрПМР (в СР СООН)у 2,36 (синглет, ЗН,2-СН )р 3,33 (синглет, ЗН, 1-СНэ)у4,00 (синглет, 2 Н, 3-Н)р 3,83 (синглет, 2 Н, Сб-СЙ ); 4,27 (уширенныйдублет, 5-.СН ); 7,20 (мультиплет,ЗН, ароматические протоны);7,60 м,д,(уширенный синглет, амидный И-Н)55Таким образом, предлагаемый способ получения замешенных хлорацетамидометилиндолов позволяет получать целевые продукты с высокими выходами благодаря применению нового кон денсирующего агента (смесь концентрированной серной кислоты с фосфорным ангидридом), Полученные соединения могут быть использованы в качестве полупродуктов для синтеза лекарствен 65 ных веществ,697507 формула изобретения есисиен аэанные эна илхло и кон и фос цетаминтрирорного е В - водор В - алкил В - водор и В - вмест 4.Петко ва Ко ект Колесни Ре анто Эаказ б Подписи/6ПНИИПИ Госпо делам113035 Мо омитета Соткрытийокая наб 4 5 лиал ППППатент , г, Ужгород, ул. Проектная,Способ получения хлорацетамидометилиндолов общей формулы Составител ва Техред. М Тираж 513 дарственного к изобретений и ква ЖРаотличающийся тем, что алкилэамещенный индол общей формулыР где й-В - имеют выше чения,обрабатывают Й-оксиме О дом в присутствии сме ванной серной кислоты ангидрида. Источники принятые во внима 1, Авторское с Р 339161, кл, С 0