Способ получения эфиров 7-метх)кси-8-диалкила минометилхромон-2-карбоновой кислоты

СПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Соцнедистицеских РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от акт. свидетельства-Заявлено 05.Х,1971 ( 1703892/23 1. Кл. С 07 д 7/3 исоединением,заявки-Гасударственный намитеСеввта Министрав СССРаа делам изобретенийи атнрытий При орите 1.1973, Бюллетень45 УДК 547.814,Ц 088.8) оликовано а опуоликования описания 15,1 Ъ.1974 вторыобретения А, Загоревский, Ш. М, Глозман, П, А, Шаров и Л. А. Научно-исследовательский институт фармакологи ко явитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 7-МЕГОКСИ-ДИАЛКИЛА МИНОМЕТИЛХРОМОН-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ Изобретенне относитс ния новых соединений - диалкиламинометилхромо лоты общей формулы пособ заключ эфир 7-меток вой кислоты ином общей Предла)гаемыи с что соответствующи тилхромон-карбон взаимодействию с а с способу получефиров 7-метокси- -карбоновой кисается в тонси-хлор ме подвергаю формулы ли К, и К 2 они связальцокото- гетероато- бладающих- алкил ис которымическое коно другимидратов, остью.аимодействлоты с амдированиевождаемоего цикла.отличаетсзатрагиваеглерода возволяет ипроизводилоты. ии эфиров инами про эфира, лир асщеплея тем, что т сложноноложенииолучить 8- ые эфиров где К - алкил; К, и К, вместе с атомом азота, ,ны, образуют гетероцикл рое может быть прерва мом азота, или,их хлорг физиологической активноИзвестно, что при вз хромон-карбоновой кис :исходит либо только ами бо амидированиесопро нием кислородсодержащеПредлагаемый способ действующий амин не эфирную группу.и атом 1 2 пиронового кольца и п диалкиламинометильные хромон-карбоновой кис где К, и К 2 имеют вышеуказанные значения,в среде органического растворителя, напримербензола, в присутствии триэтиламина при температуре кипения реакционной смеси и выде 15 ляют целевой продукт или переводят его вхлоргидрат обычными приемами.П р и м е р 1, Хлоргидрат этилового эфира7-метокси- пиперидинометилхромон-карбоновой кислоты,20 1,98 г (0,0066 люль) этилового эфира 7-метокси-хлорметилхромон-карбоновой кислоты, 0,69 г (0,0081 моль) пиперидина и 0,66 г(0,0066 моль) триэтиламина в 20 лл безводного бензола кипятят 5 час, отфильтровываютосадок, упаривают фильтрат в вакууме, растворяют остаток в 10% -ной соляной кислоте инерастворившийся осадок отфильтровывают.Фильтрат подщелачивают 10%-ным растворомуглекислого натрия, выпавшее масло извлекают бензолом, бензольный раствор упаривают,.405885 О 15 СООК алкил или К, и К 2 торым они связаское кольцо, кото- другим гетероатоатов, отличающийй эфир 7-метоксибоновой кислотыс амином общей о эфимонгЯК,1-2 тдеК иК,им в среде органич бензола, в лрис лературе кипен 40 ляют целевойхлоргидрат обыеют в еского утстви ия реа продук чными шеук раств триэт кционн т или ,прием занные значения,орителя, напримериламина при темой смеси и выдепереводят его в ами. оставптель 3. ЛатыповТехред А. Камышников орректор О. Тюри сдактор Л. ва Зака ж 523итета Совета ений и открыт шская наб., д. Подписноепни стров СССР Тип. Харьк. фил. прел. Патен остаток снова растворяют в бензоле, добавляют эфирный раствор хлористого водорода, фильтруют и получают 1,1 г (43,5%) целевого продукта, т. пл. 181 - ;182 С (абсолютный слирт) .Найдено, %. С 5959; 59,46; Н 6,76; 6,67; С 1 9,12; 9,17; М 3,64; 3,68,С в Н 24 С 105.Вычислено, %: С 59,77; Н 6,34; С 1 9,28; Х 3,67.П,р и и е р 2. Дихлоргидрат метилового эфира 7-метокси-М-метилпиперазинометилхромон-карбоновой кислоты.4 г (0,0142 моль) метилового эфира 7-метокси-хлорметилхромон-карбоновой кислоты, 1,42 г (0,0142 моль) И-метилпиперазина и 1,52 г (0,015 ноль) триэтиламина в 40 л 4 л безводного бензола кипятят 5,5 час, охлажда ют, осадок отфильгровьгвают, бензольный раствор упаривают в вакууме, растворяют остаток в бензоле, добавляют эфирный раствор хлористого водорода и получают 2,8 г (47,1%) целевого продукта, т.,пл. 222 - 223 С (разл., спирт).Найдено, %; С 51,85; 51,88; Н 6,01; 6,0; С 1 16,61; 16,50; 1 Ч 6,25; 6,36,С ВН 24 С 12 К 205.Вычислено, %: С 51,57; Н 5,77; С 1 16,91; Х 6,68,П р и м е р 3, Хлоргидрат мегиловог ра 7- метокси-диэтиламиномепилхро карбоновой кислоты.4,25 г (0,015 моль) метилового вфира 7-метокси-хлорметилхромон-карбоновой кислоты, 1,1 г (0,015 моль) диэтиламина и 1,52 г (0,015 моль) триэтиламина в 40 мл безводного бензола кипятят 6 час, отфильтровывают осадок, упаривают фильтрат в,вакууме, растирают остаток с небольшим количеством эфира, отфильтровывают осадок, переводят обычным способом в хлоргидрат и получают 1,4 г 09/9 Тир ЦНИИПИ Государственного ко по делам изобр Москва, Ж, Р(26,6%) целевого продукта, т, пл. 190 С (разл.,спирт).Найдено, %: С 57,43, 5727; Н 6,28, 6,40;С 1 10,25, 10,27.5 С 7 Н 22 С 1 Х 05Вычислено, %: С 57,38; Н 6,23; С 1 9,97. Предмет изобретения 10 Способ получения эфиров 7-метокси-диалкиламинометилхромон-кар боновой кислоты общей формулы где К - ачкил К, и К вместе с атомом азота, с,ко ны, образуют гетероцикличе рое может быть прервано .мом азота, или их хлоргидр ся тем, что соответспвующи 8 - хлорметилхромон - 2 - кар подвергают взаимодействию формулы