Способ получения гидрохлоридов 8-амино-1, 2, 3, 4 тетрагидродибензофуранов

405884 Союз Советских Социалистических РеспубликОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Завиоимое от авт, свидетельства-Заявлено 07.1.1972 ( 1735076/23-4) 1. Кл. С 070 5,4 с присоединением заявки Государственный комитет Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытийриоритет -публиковано 05.Х.1973. Бюллетень4ата опубликования описания 15.1 Ъ".1974 ДК 547.728.2 088.8) г" Авторы зобретен Е. А. Титов и А. С. Грищенко Днепропетровский химико-технологический кисти имени ф, Э, Дзержинского явител СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОХЛОРИДОВМИНО,2,3,4-ТЕТРАГИДРОДИБЕНЗОФУРАНО 2 елевой проду кт низкой статочно высоким выИзобретение относится к новому способу получения гидрохлоридов 8-амино,2,3,4-тетрагидродибензофуранов общей формулыНС 1 Н 2 Х где Х - атом водорода или галогена,которые обладают ценными физиологически активными свойствами и служат полупродуктами в синтезе ряда труднодоступных гетероциклических соединений.Известны способы получения гидрохлори. дов ахеино,2,3,4-тетрагидродибензофуранов, например, действием металлического натрия на соответствующий аминодибензофуран в нагретом до кипения изоамиловом спирте с последующим выливанием реакционного раствора в воду, отделением органического слоя, добавлением концентрированной соляной кислоты и упариванием смеси в вакууме. Недостатками такого способа являются его сложность, так как он,предусматривает использование органического растворителя и металлического натрия, работать с которым очень опасно, а также проведение дополнительных технолагичеоких операций (разделения слоев, вакуум. упаривания и т. д.), Кроме того, по известноспособу получают цстепени частоты с недоходом (587 р).Целью изобретения является упрощениетехнологии процесса и повышение выхода целевого продукта высокой степени чистоты,Эта цель достигается тем, что соответствующий 8-аренсульфонамидо,2,3,4-тетрагидродибензофуран нагревают с концентрцрованной 10 соляной кислотой с выделением целевого продукта обычными приемами.По предлагаемому способу целевые продукты получают с выходом 80% и выше.В отличие от гидр охл аридов а м и но,2,3,4- 15 тетрагидродибензофуранов, полученных по известному методу, которые представляют собой коричневые продукты, содержащие смолистые примеси и требующие поэтому отмывки ацетоном, соединения, синтезированные по предлагаемому способу, представляют собой бесцветные кристаллы, т. е. практически химически чистые гидрохлориды 8-амина,2,3, 4-тетрагидродибензофурана. Чистота этих продуктов обусловлена тем, что в условиях полу чения их по предлагаемому способу почти отсутствуют побочные, реакции, а целевые продукты выпадают из реакционного раствора в кристаллическом виде. Высокая степень чистоты синтезированных соединений подтверзо ждается отсутствием в ИК-спектрах этих сое405884 Предмет изобретения 40 Составитель 3. Латыпова Текред А, Камышникова Корректор Е. Хмелева Редактор 3, Горбунова Заказ 2099 Тираж 523 Г 10 ппсносЕН 111 ЛП 1 Л Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытийМосква, Ж-З 5, Раушскан наб., д. 4/5 Тпп. Харьк. Фил, пред. Патент динений полос поглощения каких-либо примесей и сходством этих спектров с ИК-спектрами химически чистых соединений. Кроме того, при вакуум-возгонке целевых, продуктов, полученных по предлагаемому способу, практически отсутствуют пелетучие остатки примесей.Получение целевых продуктов высокой степени чистоты имеет чрезвычайно большое значение для последующего синтеза лекарственных препаратов, так как присутствие примесей изменяет в пежелателыную сторону физиологическое действие препаратов,Предлагаемый способ не требует использования органических растворителей и металлического натрия, а также проведения дополнительных технологических операций.П р и м е р 1, Получение гидрохлорида 8- а мино,2,3,4-тетр а гидр оди бензо фур ана.Суспензию 9 г (0,0275 моль) 8-бензолсуль. фонамидо - 1,2,3,4-тетрапидродибензофурана в 50 мл концентрированной соляной кислоты (д,18),нагревают в закрытом сосуде при 140 С в течение 4 час. Бесцветный кристаллический осадок, выпавший из раствора при охлаждении, отфильтровывают и сушат, Выход 5,3 г (86 фо)Полученный продукт не растворим в хло,роформе, растворим при нагревании в ледяной уксусной кислотепри нагревании выше 220 С возгоняется, дает качественную реакцию на первичную аминогруппу с и-диметиламинобензальдегидом. Качественная проба Бейльштейна на присутствие хлора положительна, Согласно качественному анализу сера отсутствует. Ацилнрование полученного продукта бснзолсульфохлоридом в водносоловой суспензии приводит снова к Я-бензолсульфонамидо,2, 3,4-тетрагидродибензофурану; проба, смешения не дает депрессии температуры плавления. Следовательно, в процессе отщепления аренсульфонильного,радикала структура 8- амино,2,3,4-тетра 1 гидродибензофурана не изменяется. Строение полученного гидрохлорида 8-а мино,2,3,4-тетрагидродибензофураиа подтверждено ИК-спектром (на кривой поглощения наблюдается полоса 3000 - 2800 см-, характерная для гидрохлоридов аминов), а так. же результатами, количественного анализа,Найдено, %: С 1 15,19, 15,84; Х 6,52, 6,50.С 12 Н 4 С 1 КО.Вычислено, %". С 1 15,85; 1 М 6,26.П р и м е,р 2. Получение гидрохлорида 65 хлор-амино,2,3,4-тетрагидродибензофурана.Суспензию 0,5 г (0,014 моль) 6-хлор-бензолсульфонамидо,2,3,4 - тетрагидродибензофурана в 5 мл концентрированной соляной кислоты (0-1,18) нагревают в закрытом сосу 10де при 240 С в течение 1 час. Бесцветный кристаллический осадок, выпавший из,раствора при охлаждении, отфильтровывают и сушат.Выход 0,34 г (917 о), При натревании выше 210 С,полученный продукт возгоняется. Строение его подтверждено реакциями, описанными в примере 1, ИК-спектром и результатами количественного анализа.Найдено, %; С 1 27,40, 27,62.20 С 1 Лз С 1010.Вычислено, %. С 1 27,47.Пр и мер 3. Получение гилрохлорида 8 амино,23,4-тетрагидродибензофурана,Это соединение синтезируют по примеру 1из 5,12 г (0,015 моль) 8-и-толуолсульфонамидо,2,3,4-тетрагидродибензофурана в 35 лчл концентрированной соляной кислоты, Выход 2,80 г (83,5%). Полученное соединение идентично продукту, синтезированному в примез 0 ре 1. ИК-спектры обоих образцов одинаковы. Способ получения гндрохлоридов 8-аминоз 5 1,2,3,4-тетрагидродибензофуранов общей фор- мулы где Х - атом водорода или галогена, отличающийся тем, что, с целью упрощения про цесса, получения продуктов высокой степеничистоты и повышения их выхода, соответствующий 8-аренсульфонамидо,2,3,4-тетрагидродибензофуран нагревают с концентрированной соляной кислотой с выделением целевого про дукта обычными приемами,