Способ получения 2-дезокси-)1-рибозы

биОП ИСАН ИЕИЗОБРЕТЕН ИяК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ 380632 Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимое от авт. свидетельства-М, 1 л, С 0 с 471 Заявлено 17 11,1971 ( 1621667/23-4)с присоединением заявки-Приоритет -Опубликовано 15,Ч.1973. Бюллетень2Дата опубликования описания 28.И 11.19 Комитет по делам зобретений и открытийпрн Совете МинистровСССР УДК 547,455,522.0Авторыизобретения В. Б. Мочалин и А. Н, Корнил Московский институт тонкой химической технологи им. М. В. Ломоносоваявител ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ДЕЗОКСИЕ-РИБОЗ 1 ч 11,03.7,14; 6 92;.ял (по ату- доИзобретение относится к способу получения 2-дезокси-б 1.-рибозы, которая применяется в синтезе,нуклеозидов и их аналогов.Известен способ получения 2-дезокси-Р 1.рибозы последовательным взаимодействием 5акролеина с эфиром бромуксусной кислоты вприсутствии цинка, со щелочью, например едким кали, с 1 ч-бромсукцинимидом в воде, сощелочью, например едким кали, с воднымраствором сильной кислоты, например серной,дисиамилборацом, водным раствором сильнойкислоты, например серной, с анилицом ц бецзальдегидом.Известный способ многостадиен и требуетиспользования дорогого восстановителя-дисиамилбораца.С целью упрощения процесса предлагается2-карбэтокси-л 4-дигидропиран обрабатыватьводным раствором аммиака, полученный амидпод действием гипогалогенита щелочного металла, преимущественно гипохлорита натрияв метаполе, переводить в соответствующийуретац, образуюгцийся при обработке уретанаэфиратом трехфтористого бора в метаноле 2 метокси-л 4-дигидропиран окислять перманганатом калия в нейтральной среде с последующим гидролизом в водном растворе сильнойкислоты, например серной, нейтрализацией ивыделением целевого продукта известным способом. Выход 11,7%,зо П р и м е р.Амид л 4-дигидропцранцл-карбоновой кислоты.21 г (0,135 лоль) 2-карбэтокси-дигидропирана смешивают в колбе со 100 лтл 25%-ного раствора водного аммиака, энергично встряхивают и оставляют на ночь. Продукт экстрагируют хлороформом и сушат Мд 504, После упаривания хлороформа получают 16,6 г (97,1 % ) целевого продукта, т. пл. 111 в 1 С 1 СС 1,).Вычислено, %: С 56,70; Н 7,14;Найдено, %: С 57,03; 56,62; НМ 10,55; 10,40.2-Метоксц-Л 4-дцгидропиран.В смесь 38 г ХаОН, 240 г льда и 60 воды прц перемешивации пропускают 22 г привесу) газообразного хлора при темпер ре це выше - 10 С, Полученный раствор водят водой до объема 400 лл.22 г (0,173 х 1 оль) полученного амида растворяют в 220 ял метанола, охлаждают до - 18 С, при перемешцванип добавляют по каплям 316 ял охлажденного раствора гипохлорита натрия, поддерживая температуру смеси не выше - 10 С. Пос; е прибавления всего раствора гцпохлорита натрия смесь перемешивают 2 час прц комнатной температуре, отгоняют основное количество метанола в вакуувте, создаваемьпм водоструйньвм насосом, эк38 О 632 Составитель И, Гудкова Тскред Т. Миронова Корректор А, Дзесова Редактор Т. Шарганова Заказ 386/1172 Изд. М 537 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Ж, Раушская наб., д. 4(5 Тип. Харьк. фнл. пред. Патент страгируют остаток большим количеством эфира и сушат Мд 504.Г 1 осле упаривания эфира растворяют остаток в 120 мл метанола, добавляют 1,5 мл ВГз (С 2 Нз) 20 и оставляют на ночь. После отгонки метанола остаток нейтрализуют насыщенным раствором поташа, экстр агируют эфиром, сушат экстракт поташом, упаривают эфир и перегоняют в вакууме. Получают 6,8 г (34,4 о/о) 2-метокси-дигидропира на, т, кип.55 - 56 С/35 лгм.Вычислено, ого: С 63,16; Н, 8,84.Найдено, оо: С 62,85; 62,87; Н 8,74; 9,09.Метил-дезокси-И-рибопиранозид,Смесь 3,5 г (0,0307 моль) 2-метокси-Л 4-дигидропирана, 50 мл этанола и 50 мл воды охлаждают до - 2 С, при перемешивании добавляют по каплям раствор, приготовленный из 4,8 г КМп 04, 4 г Мрс 104 и 300 м г воды, поддерживая температуру не выше 0 С, перемешивают 2 час при комнатной температуре, отфильтровывают МпО, и промывают 50 мл метанола. Фильтрат упаривают в вакууме досуха, экстрагируют остаток кипящим хлороформом (Зх 100 лгл), упаривают экстракт, к остатку добавляют небольшое количество абсолютного эфира и оставляют на ночь в холодильнике, Получают 1,6 г (35,2 Я ) метил- дезокси-б-рибопиранозида, т, пл, 68 - 69 С (эфир), в виде длинных игл.Вычислено, %: С 48,65; Н 8,14. Найдено, ого". С 48,66; 48,75; Н 8,23; 7,95.2-Дезокси-г.гг-рибоза.К раствору 0,4 г (0,0027 моль) гликозидав 3,3 игл воды добавляют 1,6 мл Н,ЯО 4, нагре 5 вают 10 мггн при 65 - 70 С и выливают на лед.К смеси добавляют 1 г ВаСОз, нейтрализуютн отфильтровывают ВаЯО, который промывают на фильтре водой. Воду упаривают в вакууме (1 - 2 мм) и получают О,36 г (99,5)го густого светло-желтого сиропа,0,36 г (0,00029 моль) 2-дезокси-рибозынагревают 2,5 час с 15 мл абсолютного этанола и 0,3 мл анилина при 80 С, упаривают,кристаллизуют остаток из абсолютного этано 15 ла и получают 0,18 г анилида 2-дезокси-Ириоозы, т, пл. 154 - 155 С. По литературнымданным т. пл. 154 - 155 С (этанол). 20 Г 1 р едм ет и з о бр етения Способ получения 2-дезокси-ЕЧ.-рибозы,отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, 2-карбэтокси-дигидропиран после довательно обрабатывают водным растворомаммиака, гипогалогенитом щелочного металла, например гипохлоритом натрия в среде метанола, перманганатом калия в нейтральной среде и водным раствором сильной кислоты, 30 например серной, с последующей нейтрализацией и выделением целевого продукта известным способом.