Способ получения моно замещенных пиперазина

в ф1ОПИСАНИЕ ИЗОЬЕЕтЕНИЯ п 11 374936 Союз Саветских Совалистических Республик(23) Приорит суда рств лата Мин нный камитет истрпи СССР 3) Опубликовано 53 УДК(45) Дата опубликования описания 03.05.7 Авторыизобретен Л, Р. Дави и Л рова 1) Заявител 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МОНО-й-ЗАМЕЩЕННЫХ ПИПЕРАЗИНАься общеи Н Х Изобретение относится к способу получения моно-Х-замещенных пиперазина, которые могут применяться в синтезе лекарственных веществ, катализаторах синтеза пенополиуретанов,Известен способ получения моноалкил- и моноацилпиперазинов путем ацилирования или алкилирования пиперазина, который 5 ерется в избыточном количестве, что вызывает необходимость его отгонки.При отгонке пиперазин легко кристаллизуется, что вызывает технологические трудности при проведении этого процесса в промышленном масштабе. Трудности частично устраняются, если в реакцию вводят моносолянокислые соли пиперазина, с целью обратимой блокировки одного из атомов азота в молекуле пиперазина, При этом относительный выход монозамещенного пиперазина возрастает, но образование дизамещенного и незамещенно. го пиперазина полностью не подавляется, поэтому в процесс вводят дополнительные стадии очистки - целевой продукт получается в виде солянокислой соли.Предлагаемый способ отличается от известных тем, что целевой продукт выделяют из реакционной смеси простой разгонкой, избыток пиперазина повторно используют в производстве, а растворитель может практически бессчетное количество раз возвра ци,кл.Моно-К-замещенные пипер азин формулы: 10 где К - алкил, ацил, замещенные алкилили ацил получают путем взаимодействия избытка пиперазина с алкилирующим или ацилирующим реагентом в среде растворителя или смеси растворителей, имеющих темпера туру кипения 5 лизкую к температуре кипенияпиперазина с последующим выделением целевого продукта известными приемами. Такими растворителями являются, например этилцеллюзольве, изо-пропилцеллозольве, диметил формамид, ксилол.П р и м е р 1, 300 г пиперазина растворяютв 1500 мл этилцеллозольвак раствору добавляют 50 мл воды и при 40 - 45 С пропускают через раствор пары окиси этилена (53 г). По 2 а сле отгонки РаствоРителЯ и Разгонки остаткаполучают 120 в 1 г 1 ч-р-окси-этилпиперазина, что составляет 75 - 80% от теоретически возможного количества, считая на вступивший в реакцию пиперазин.374936 Формула изобретения Составитель Т. Архипова Техред И, Рыбкина Корректор Л Орлова Редактор Н. Козлова Заказ 1371/11 Изд, Мо 423 Тираж 568 НПО Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Подписное Типография, пр. Сапунова, 2 Г 1 ример 2. К полученному в предыдущемпримере отгону этилцеллозольва (с пиперазином) добавляют 100 г пиперазина и повторяют синтез, как описано в примере 1. ВыходЩ-оксиэтилпиперазина составляет 75 - 80% 5от теории. Синтез на основе отогнанного растворителя можно повторять практически неограниченное количество раз.Пр им е р 3. Синтез проводят по примеру 1,однако вместо этилцеллозольва берут столько же диметилацетамида, Выход Щ-оксиэтилпиперазина составляет 70 - 75 о/о от теоретически возможного количества.П р и м е р 4. К полученной в примере 1 или2 отгонке этилцеллозольва добавляют 100 г 15пиперазина и при 40 - 45 С пропускают черезраствор пары окиси пропилена (54 г). Послеотгонки растворителя и разгонки полученнойсмеси получают 105 в 1 г Щ-оксипропилпиперазина, что составляет 80 - 85% от теоретически возможного количества.П р и м е р 5. К отгону этилцеллозольва, полученного в примерах 1, 2 или 4, добавляют100 г пиперазина и при 15 - 20 С медленноприкапывают 130 мл хлористого бензила, затем реакционную смесь греют несколько часов при 55 - 60 С, добавляют 97 г двууглекислого натрия и продолжают нагревание в течение еще нескольких часов. После этого о 5 разовавшийся хлористый натрий отфильтровывают, растворитель отгоняют, а остатокподвергают разгонке. Выход М-бензилпиперазина составляет 45 - 50% от теоретическивозможного количества,П р им ер 6. В 750 мл этилцеллозольва растворяют 150 г пиперазина, к раствору добавляют 15 мл воды при температуре 10 - 15 С,медленно прикапывают 47,5 мл уксусного ан 4гидрида, Затем раствор отфильтровывают от выпавшего в осадок И,Х-диацетилпиперазина и добавляют 18 г едкого натра, растворенного в минимальном количестве воды. Большую часть растворителя отгоняют в водо- струйном вакуумепри этом выкристаллизовывается основная масса ацетата натрия. Жидкость отфильтровывают от ацетата натрия, заканчивают отгонку растворителя и остаток фракционируют в вакууме.Выход моноЧ-ацетилпиперазина составляет 30 - 35% от теоретически возможного количества (ацетилпиперазин перегоняют при 120 С,;2 - 3 мм рт, ст.).Для повторного получения ацетилпиперазина к отогнанному растворителю добавляют 100 г пиперазина и синтез повторяют как указано выше. Способ получения моно-Х-замещенных пиперазина общей формулы: Й-К ХН с lгде К - алкил, ацил, замещенные анкил или ацил, путем взаимодействия избытка пиперазина с алкилирующим или ацилирующим агентом в среде растворителя, о т л и ч а ющийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, реакцию проводят в среде растворителя или смеси растворителей, имеющих температуру кипения близкую к температуре, кипения пиперазина, с последующим выделением продукта известными приемами.