Способ получения гоматрапина

ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик(") 370847 61) Дополнительное к авт. свнд-ву 22) Заявлено 03.06.71.(21) 16661 М, Кл,С 0734 1/Об соединением заявки ГаоударатаваеЯ каетет Соаата Маалотроа СССР аа делам ааебретвеЯ и фткрмтаЯ(71) Заявитель ий химико-фармацевтичес кидзе научно исследовательситут им. Серго Орджо сесоюэ А ГОМАТ УЧ ОСО рия, в процессе реакции образуется чрез-вычайно ядовитый цианистый водород.Предлагаемыйспособ отличается от известного тем,что подвергают вэаимодейс вию тропин-гидрохлорид и хлорангидридфенилглиоксиловой кислоты с последующимвосстановлением образовавшегося при э тропинового эфира фенилглио,ссиловой кисл ,ты боргидридом щелочного металла с пол чением гоматропина. Изобретение относится к способу, Втерификацией тропинав, присутствии минеральныч. Необходимую для синкислоту получают обычноханом иэ,5 ензальдегида и миндальной кислоегося лекарствеьприменяемым в ения гоматропина миндальной кислотой х кислот. теэа миндальную с небольшим выцнанистого начИ - СН, ОСОСОС Н н и сн ОЙ 4- С 4 сОсОсС 1ОНМНн - сн ососнс нхТроциновый эфир фенилглиоксиловой кислоты (в литературе не описан) получен Н -5 пина без выделениподвергают восстан иэ реакционной средыовленню боргидридомоснование , гдматропинромид известным метгидробромида гоматрорида фенилгли- натрия. Полученн ина-гидрохлорида переведено в гнд лиоксилат тро- з 5,дом. Прямой вых взаимодействием хлорангоксиловой кислоты и трв среде хлороформа. Фе тень % 11. (53) УДК 547.834.370847 Составитель В, ПастуховаРедактор Н. Даиилович Техред М, Льювйч Корректор А, Гусева Закае 163 Тираж 576 Подписное ЦНИИПИ Гоеударсгвенного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113036, Москва, Ж 36, Раушская набд. 4/6Фидив ППП фПатевтф г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 пина составляет 82% от теоретического, считая на тропин-гидрохлорид. фенилглиоксиловая кислота легко доступна - она может быть получена окислением стирола.Применение способа восстановления эфи ров фенилглиоксиловой кислоты боргидридами щелочных металлов в синтезе гоматропина позволяет увеличить в 2 раза выход целевого продукта, улучшить качество гома-, тропина, а также использовать в синтезе 1 О доступное и дешевое сырье - стирол. В предлагаемом способе не используют ядова" тый цианистый натрий, что обеспечивает безопасность производства гоматропина, Кроме того, способ прост и легко воспро б изводим. П р и м е р . 16,86 г (0,01,моль" хлам. ангидрида фенилглиоксиловой кислоты раотворяют в 40 мл сухого хлороформа и.к раствору при перемешивании эа 2-3 мин прибавляют раствор 8,88 г (0,05 моль тропинагидрохлорида в 60 мл сухого хлоро." форма. Реакционную смесь выдерживают при кипении в течен 1 ие 6 час, охлаждают до комнатной температуры и в течение наса интенсивно перемешивают с 40 мл 254-ного раствора поташа. Слои разделяют, хлороформный слой проьжвают 15 мл воды, су- Э шат над прокаленным сульфатом натрия, фильтруют и осадок на фильтре промывают 15 мл хлороформа. К полученному раствору (130-140 мл) тропинового эфира фенилглиоксиловой кислоты добавляют 32-35 млметанола и при интенсивном размешиванииопри 30-35 С в течение 40-50 мин прибавляют порциями 1,1 г боргидрида натрия.Реакционную массу перемешивают при этойтемпературе еще 1 час, охлаждают до комнатной температуры, приливают 35 мл воды и перемешивают в течение 1 часа. С:поиразделяют, хлороформный слой сушат прскаленным сульфатом натрия, осветляют ут(окопо О ) прибавляют 48%-ную бромистоводородную кислоту до рН 3. После выдержоки при 5-8 С в течение 2 час осадок отфильтровывают, промывают ацетоном и сушат, Получают 14,47 г гоматропина гидро-,бромида; т.пл. 213-214,5 С. Выход 82,0%оот теоретического, считая на тропин-гидрохлорид,Ф ормула изобретения Способ получения гоматропина, о т л ич а ю щ и й с я тем, что тропин-гидрохлорид ацилируют хлорангидридом фенилглиоксиловой кислоты в среде органического растворителя, например хлорофЬрма, образующийся тропиновый эфир фенилглиоксиловой кислоты восстанавливают боргидридами щелочных металлов, например боргидридом натрия, и целевой продукт выделяют известными приема