Способ получения замещенных дифенилокси(тио)алифатических кислот

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ 29444 Союз Советскив Социалнстическив РеспубликЗависимый атентаС 07 с 65/14С 07 с 153/О 1 Заявлено 31.111,1967 ( 1144807/1207394/23-4) Приоритет 31,111.1966 и 09.111.1967,14264/6Англия омитет по делам изобретений н открытиЙпри Совете Министров ДК 547.586.2.07(088.8) ано 06,1.1971. Бюллетеньликования описания 4 Т.97 публик Чата опуб Авторыизобретени Иностранцыас Лейг, Джеффри Торп и Уилсо(Великобритания)Иностранная фирмаИмпериал Кемикал Индастриз(Великобритания) Уо ом Заявитель имитедэ ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗА 1 ттЕЩЕННЫХ ДИфЕНИЛОКСИ(ТИО)АЛИФАТИЧЕСКИХ КИСЛОТ й алкил, соили разлт держа щиСпособ нильного формул: чны и представляют с1 - 4 атома углеро основан на взаимод и карбонильного соед иствии дифеинений общих-Х 1В Х-С - СО Агде Аразл которых в заместитеалкил, ал)Кг - алкил, сИЛИ К 1 Кг К 1 одержащийодинаковы Изобретение касается получения новых производных карбоновых кислот, которые могут найти применение в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.Известно, что некоторые заболевания - ка ронарная недостаточность, стенокардия и атеросклероз - связаны с высокой концентрацией триглицеридов и/или холестерина в сыворотке крови. Найдено, что некоторые арилпроизводные алифатических кислот снижают концент рацию холестерина и/или триглицеридов в сыворотке крови, а также содержание фиброногена в плазме крови.По предлагаемому способу получают замещенные дифенилокси(тио)алифатические кис лоты общей формулы и В - бензольные кольца,чных положениях содержатсгалоген, нитрогруппа галогеналкоксигруппа;- кислород, сера- водород, еслиатома углерода,в присутствии три- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания,В качестве галоидпроизводных наиболее целесообразно использовать хлороформ, четыреххлористый углерод, а в качестве карбонильного соединения - ацетон, Из оснований лучше всего применять натриевую щелочь,Специфическими представителями кислот указанного ряда являются:а- (и - хлорфенил) фенокси 1-а - метилпропионовая кислота (т. пл. 189 в 90 С);а-хлор-(и - этилфенил)фенокси-а - метилпропионовая кислота (т. пл. 145 в 1 С);а-(и - бромфенил) фенокси 1-а - метилпропионовая кислота (т. пл. 198 в 1 С);а-(и-хлорфенил)фенилтио 1-а - метилпро. пионовая кислота (т. пл. 129 в 1 С);а-(и-хлорфенил)фенокси -масляная кис. лота (т. пл, 155 С);189 в 1 198 в 1 109 в 1 ОН ОН 2 - С ОН 10 4 - ХО,185 ОН 4 - СНзО 4 - С,Н 137 в 1 ОН 131 ОН 4 - С 129 в 1 184 в 1 ОН 4 - СР,вдВ в) хн в;с-в,8 сн,1Х- С-СОИСНз Составитель Г. АндионТекред Е. Борисова Корректоры: Л, А, Царьковаи О, Б. Тюрина Редактор О. Кузнецова Заказ 1173/19 Изд.402 Тираж 473 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 Типография, пр. Сапунова, 2 3а-(и - хлорфенил) фенокси - а-метилмасляная кислота (т. пл. 168 С);а-(и - этилфенил) фенокси - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 131 С);а - (и - трифторметилфенил) фенокси - а- метилпропионовая кислота (т. пл. 184 в 1 С);а-(2 - хлор- фенилфенокси) - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 134 в 1 С);а-(2 - хлор- фенилфенокси) - а-метилпропионовая кислота (т, пл. 109 в 1 С);а-(и-нитрофенил)фенокси - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 185 С);а- (гг - метоксифенил) фенокси - а-метилпропионовая кислота (т. пл. 137 в 1 С).Пример 1, Смесь из 40 вес. ч. 2-хлор- (гг-этилфенил)фенола, 40 вес. ч. едкого натра и 950 вес. ч. ацетона перемешивают и нагревают на колонке, Затем добавляют 4,5 вес. ч. хлороформа, смесь нагревают на колонне в течение 15 внин и затем добавляют медленно в течение 15 мин 21 вес. ч. хлороформа с такой скоростью, чтобы смесь непрерывно и спокойно кипела. Смесь перемешивают и нагревают на колонке 4 час, затем охлаждают и упаривают досуха при пониженном давлении. Остаток растворяют в 1500 вес, ч. воды, раствор подкисляют раствором концентрированной соляной кислоты. Смесь охлаждают, отфильтровывают, твердый остаток высушивают и кристаллизуют из бензола.Получают а-хлор- (и - этилфенил) фенокси -а-метилпропионовую кислоту с т. пл, 145 - 146 С, выход 65%.Найдено, %: С 68,0; Н 6,0; С 1 10,7,С 1 зН г; С 10 з.Вычислено, %: С 68,0; Н 6; С 1 11,1.П р и м е р 2. Процесс, описанный в примере 1, повторяют, но 40 вес. ч. 2-хлор-(и-этилфенил)фенола заменяют эквивалентным количеством подходящего фенола или тиофенола, взятого в качестве исходного материала. Таким образом, получают кислоту, приведенную в таблице,Предмет изобретения 20Способ получения замешенных дифенилокси(тио) алифатических кислот общей форму- лы 251(Ав и) х - с - сссн1 30где А и В - бензольные кольца, в которыхв различных положениях могут содержаться заместители - галоген, нитрогруппа, галогеноалкил, алкил, алкоксигруппа; Х - кислород, сера; К, представляет собой водород, если 35К. - алкил, содержащии 2 - 4 атома углеронда, или К, и К, - одинаковы или различны и представляют собой алкил, содержащий 1 - 4 атома углерода, отличающийся тем, что взаимодействию подвергают соответствующие 40 дифенильные и карбопильные соединения общих формул в присутствии три- или тетрагалоидного производного метана и сильного основания,