Способ получения 1-замещенных зп, 4, 5дигидроазепино

еит н : ОПЙ( АНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 242 75 Союз СоеетекикСоциалистически еспублик К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства М -Заявлено 12,11,1968 (Ме 1218521/23-4)с присоединением заявки Хс -МПК С 070."ДК 547.753.07(088,8 иоритет Комитет по делам иаобретений н открыт при Совете Министро СССРполучения 1-заме о (3,4-Ь) индолов,1-оксоН,2,3,4,5-т дол обрабатывают присутствии тре ратуре около 80 конденсируют со сп едующим выделен естным способом.щенных 5 заклюетра- хлортичного Сноб. 1 иртами ием цеП р и м е р 1. 10-Дихлорфосфорил-хлор ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) индол (1),Смесь 13,4 г 1-оксоН,2,3,4,5-тетрагидроазепино (3,4-Ь) индола (11), 150 мл хлорокиси фосфора и 1 мл диэтиланилина нагревают при 80 С 10 - 15 мин до растворения осадка. 2 Смесь охлаждают, выпавший осадок отфильтровывают и промывают сухим эфиром. Выход целевого продукта (1) составляет 96,5% теоретического, т. пл. 150 в 1 С. Продукт сушат на воздухе 1 час и сразу используют 2 в реакции для получения 1-метокси-ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) индола (111) .Найдено, %: М 8,06; Р 9,41.С 1 С 1 вМеОРВычислено, 4: М 8,34; Р 9,24. 54; Х 13,03. С 30 Изобретение отпосния производных инпользовать в качестсоединений,Предложен способЗН,4,5-дигидроазепинчающийся в том, чтодроазепино(3,4-Ь) инокисью фосфора воснования при темпег азующийся аддуктили аминами с посллевого продукта изв ится к способам получе дола, которые можно ис е биологически активных П р и м е р 2, 1-Метокси-ЗН,4,5-дигпдроазепино(3,4-Ь) пндол (111).К 200 м.г 99,9"-ного метанола при размешпванпп и охлаждении льдом в течение 10 мин порциями прибавляют 22 г аддукта (1), смесь перемешивают 15 - 20 мин, затем постепенно нагрева от до кипения и кипятят 3 - 5 мин. Полученнь 1 й светло-желтый раствор упарпвают в вакууме досуха, к остатку прибавляют 75 м,т холодной воды и 75 м,т хлороформа и смесь подщелачпвают прп охлаждении льдом до р 1.1 8. Органический слой отделяют, а водный экстрагпруют хлороформом. Объединенные экстракты сушат сульфатом натрия и упарпвают в вакууме досуха, Остаток растворяют в эфире, отфильтровывают не. большое количество исходного соединения (11) и эфпрньш раствор упаривают досуха. Остаток растирают с петролейным эфиром, фильтруют и сушат. Выход целевого продукта (111) 12,0 ог, 86 ос теоретического, т. пл. 100 - 102 С (из н-гептана). Найдено, %: С 2,77; Н 6,60; М 13СНХ.О.Вычислено, : С 72,89; Н 6,Хлоргпдрат с т. пл. 225 - 227Найдено, "1: . 11,01; С 1 13,85.С,1;Н 1 МоО НС 1.Вычислено, ": . 11,17; С 1 14,17,242175 25 Предмет изобретения Составитель Л, МалышеваТсхрсд Л. К. Малова Корректор А. П. Васильева Редактор А. Петрова Заказ 2129118 Тираж 480 ПодписноеПНИИПИ Комитета по делам изобретений п открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр. Сапунова, 2 Битартрат соединения 1 мсет т, пл. 122 124 С.П р и м е р 3, 1-Этокси-ЗН,4,5-дигидроазеп,1 цо(3,4-Ь) индол.Синтезируют прц взаимодействии аддукта(1) с абсолютным этцловым спиртом, вь 1 ход75%, т. пл. 117 - 118 С (из н-гексана).1-1 айдено, %: С 73,02; Н 6,61; г, 12,15, 12,41.Вычислено, %: С 73,68; Н 7,01; 1 х 12,28.Битартрат этого соединения имеет т. пл.128 в 1 С.П р и м е р 4. Хлоргидрат моцогидрата 1-пиперидил-ЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-Ь) индола.К раствору 4,4 г аддукта (1) в 40 ил сухогодиметилформамцда при 10 - 15 С по каплямприбавляют 10 цл пиперидина. Смесь кипятят4 чис, упарцвают в вакууме досуха, к остаткуприбавляют 15 лгл воды, растирают, суспензцюохлаждают во льду, фильтруют, осадок промывают водой и сушат. Вес 2,75 г, т. пл. 155 -57 С (из воды).Найдено, 5: С 63,56; Н 7,86; С 1 10,9-1;Х 13,06.СкНвХв НО НС 1Вычислено, /в. С 63,45; Н 7,46; С 11,04,М 13,06,П р ц м е р 5. Хлоргидрат 1- (3,4-дцметоксцфенцлэтил) - амино - ЗН,4,5 - дпгидроазеппцо (3,4-Ь) индола.Это соединение синтезируют, как указанов примере 4.Выход 76 7 о теоретического, т. пл, 221 -223 С (из метплового спирта).1-1 айдено, 5 о. С 65,97; 1-1 6,45; С 8,91; х 10,82.С,аН,О, НС Вычислено, %: С 66,08; Н 6,25; С 1 8,88;х 10,51.П р и м е р б, 1-Анцлцно-ЗН,4,5-дигидроазепппо (3,4-Ь) индол.5 Это соединение синтезируют, как указанов примере 4.Выход 77 % теоретического, т. пл. 164 -165 С (из бензина).1-1 айдено, %: С 78,50; Н 6,30; х 15,71.С,Н тх)з,Вычислено, %: С 78,54; Н 6,18; Х 15,27.П р и м е р 7. ГоморутекарпинК раствору 4,5 г аддукта (1) в 20 мл диме.тилформамида по каплям прибавляют15 ( 20" С) раствор 10 г антраниловой кислотыв 20 ял дцметцлформ амида. Смесь кипятят4 час ц упарцвают в вакууме досуха. Остатокрастцра 1 от с 15 лл воды, фильтруют, затем обрабатывают 1 н, ХаОН и водой и сушат.20 Выход целевого продукта 92% теоретического, т. пл, 222. - 224 С,Найдено, %: С 75,83; Н 4,90; Х 13,87.СгвНв аО.Вычислено, в,"с: С 75,74; 1-1 4,98; М 13,95. Способ получения 1-замещенцых ЗН,4,5 дцгцдроазепино (3,4-Ъ) индолов, отличаюшиися ЗО тем, что 1-оксоН,2,3,4,5-тетрагидроазепино3,4-Ь) индол обрабатывают хлорокисью фосфора в присутствии третичного основания при 1 емпературе около 80 С ц образующийся адчукт коцденсируют со спиртами или аминами З 5 с последующим выделением целевого продукта известным способом.