Способ получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1729292 А ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ из Лтд (,3 Р)и Симизу, Есиисе (,3 Р) цс 11 ез оп йе пзат 1 оп. Еас 11 е - ;.Ог 9.С 11 еп 1 Изобретение отн ров, в частности к спо алкиловых эфиров сах лоты общей формулы сится к хим обу получен роаскорбин ии сахая новых вой кисО 6 Н-СН 1-О ОВ ксифенил ил где В 1 - фенил, 4-мет алкил;В 2 - водород или Вз - водород или ензил; цетил,(21) 4742208/04(71) Такеда Кемикал Индастр(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКИЛОВЫХ ЭФИРОВ САХАРОАСКОРБИНОВОЙ КИСЛОТЫ(57) Изобретение касается сахаров и, в частности, получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей ооумлы В 1 - О-С О) - С - СН( ъОВз) - СН - О - С(О) - СОВ 2 = С - О-СН 2 - С 6 Н 5, где В 1 - фенил, 4-метоксифенил, С 1 - С 1 а-алкил; Я 2 - Н или бензил; Вз - Н или ацетил, которые, как промежуточные продукты, могут быть использованы для синтеза активных веществ с антиокислительным действием. Цель изо-. бретения - создание новых полупродуктов указанного назначения, Синтез ведут этерификацией сахароаскорбиновой кислоты соответствующим Я 1-спиртом, Новые вещества получают с хорошим выходом (до 93%). которые я вля ются и ром ежуточ ными и родуктами для синтеза новых сложных эфиров 1:гюло и О-глюкосахароаскорбиновой кислоты или их солей, обладающих антиокислительным действием.Целью изобретения является создание на основе известных методов способа получения новых алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты, являющихся и ромежуточ ными и родуктами для синтеза полезных продуктов,П р и м е р 1 (сравнительный), Среду РУО, содержащую, %: пептон 0,5; дрожжевой экстракт 0,5; глюкоза 1,0;. К 2 НРО 4 0,1, . вводят в 200-миллилитровую колбу Эрлеимейера и стерилизуют паром при 120 С в течение 20 мин. Эту колбу инокулируют одной полной петлей свежеприготовленных(шир., 2 Н); 11,0 (шир., 1 Н).П р и м е р 31 (сравнительный). В смесь3,4 г изопропилидина, 2,08 г моногидратаО-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 30мл диметилсульфоксида добавляют 1,52 гкарбоната калия с одновременным перемешиванием в течение 15 ч, После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 70мл воды, нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и экстрагируют три раза этилацетатом суммарным объемом 500 мл.Экстракт промывают водой, высушиваютнад безводным сульфатом натрия, растворитель удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях. Остаточный продуктподвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя, получая0,25 г моногидрата изопропил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 10,0%.П р и м е р 32 (сравнительный). Смесь10,4 г О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл аллилового спирта и одной капликонцентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 105 - 110 С в течение 6 ч. Послепрекращения реакции реакционную смеськонцентрируют при пониженном давлениии остаточный продукт концентрированияподвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя, получая10,1 г аллил-О-глюкосахароаскорбата в видемаслянистого продукта с выходом 87,7%,Данные элементного анализаВычислено, %: С 46,96; Н 4,38.С 9 Н 1 о 07Найдено, %; С 47,24; Н 4,70,ИК-спектр(м, см- жидкостная пленка):3600 - 2800 (шир.); 1760 - 1680 (шир.),Спектр Н-ЯМ Р (бб-диметилсульфоксид,Я:4,4 - 4,7 (м., ЗН); 4,92 (д 1 Н 3 = 3 Гц);5,1 - 5,5 (м., 2 Н); 5,5 - 6,2 (м 1 Н + 1 Н); 8,3(шир 1 Н); 11,1 (шир 1 Н).П р и м е р 33 (сравнительный), Смесь10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 25 мл пропаргилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником на масляной бане при 120 - 130 Св течение 4 ч. После прекращения реакциивещества с низкой температурой кипения5 удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделениюна силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя, получая 8,3 г10 полугидрата п ропаргил-О-гл юкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества свыходом 70,0%.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 45,58; Н 5,82.15 СОН 607 0,5 Н 20Найдено, %: С 45,74; Н 4,13.ИК-спектр(у, см, жидкостная пленка):3600 - 2800 (шир,); 1770 - 1740 (шир.); 1730 -1670 (шир.).20 Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид,(2 Н);4,95(д., 1 Н,.1 =3 Гц); 5,0 - 6,6(шир 1 Н);8 (шир., ЗН); 11,1 (шир., 1 Н),П р и м е р 34 (сравнительный). Смесь25 10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 50 мл изобутанола и однойкапли концентрированной серной кислотынагревают с обратным холодильником с перемешиванием в течение 4 ч. После прекра 30 щения реакции реакционную смеськонцентрируют при пониженных давлениях, остаточный продукт растворяют в 500 млэтилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, После35 удаления растворителя путем дистилляцииостаточный продукт перекристаллизовывают из смеси простого эфира и этилацетата,получая 9,0 изобутил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 73,1%, т,пл, 131 - 132 С.40 Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 48,73, Н 5,73.С 1 оН 1407Найдено, %: С 48,77 Н 5,79.ИК-спектр ( ю, смКВг): 3600 - 3000;45 1760; 1750 (кор,); 1710; 1685,Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид,ф 0,90 (9., 6 Н, .3 = б Гц); 1,65 - 2,05 (м., 1 Н); 3,86(д., 1 Н, 3 = 3 Гц), сигнал ОН широк для50 определения.П р и м е р 35 (сравнительный). 2,38 гтрет-бутил,3-ди-О-бензил-О-гл юкосаха роаскорбата растворяют в 80 мл этилацетата.Этот раствор вводят в раствор 200 мг 5%-но 55 го Рб/С и осуществляют реакцию гидрогенизации при нормальных давлениях и нормальныхтемпературах. После прекращения реакциикатализатор удаляют из реакционной смесипутем фильтрации. Этилацетат удаляют путем дистилляции из фил ьтрата и остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси дихлорметана и н-гексана, получая 1,0 г гидрата трет-бутил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,8(, т,пл. 53-55 С.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 48,43; Н 5,81.С 1 оН 1407 2 Н 20Найдено, 0: С 48,24; Н 5,86.ИК-спектр (м, см, КВг): 1770; 1730;1680.Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид,1Я 1,37 (с., 9 Н); 4,35 шир., 1 Н); 4,86 (д., 1 Н);5,60(шир., 1 Н); 8,37(шир., 1 Н); 11,02 (шир., 1 Н).П р и м е р Зб (сравнительный. Смесь 10,4 г О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 50 г циклогексанола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают при 100 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм рт.ст. Остаточный продукт растворяют в 400 мл этилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметана и изопропилового простого эфира в качестве растворителя, получая 11,25 г циклогексил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 82,ба, т.пл. 112 - 114 С (перекристаллизация из смеси этилацетат;н-гексан).Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 52,94; Н 5,92.С 12 Н 1607Найдено, 0: С 53,31; Н 5,95.ИК-спектр ( и, см 1, КВг): 3600 - 3000;1765; 1740; 1700,Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид, )1,0 - 1,9 (шир 10 Н); 4,44 (д 1 Н); 4,5-4,9 (шир 1 Н); 4,90 (д., 1 Н); 6,54 (шир., 1 Н); 8,4 (шир., 1 Н); 11,15 (шир., 1 Н),П р и м е р 37 (сравнительный). 50 мг фенил,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата растворяют в 20 мл этилацетата и этот раствор вводят в раствор 5 мг 5%-ного Рб/С, в результате чего осуществляется гидрогенизация при нормальных температурах и давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, Этилацетат удаляют из фильтрата путем дистилляции и остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя, получая 24 мг 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 фенил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 82.Данные элементного анализа.Вычислено, О: С 56,70; Н 3,96.С 12 Н 1 о 07Найдено, 0: С 57,02; Н 4,14.ИК-спектр(и, см- жидкостная пленка): 3680-3000; 1780; 1760; 1680.Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид, Я),4,82 (д., 1 Н); 5,13 (д 1 Н); 6,20 (шир 1 Н);6,60 - 7,58 (м., 5 Н); 8,50 (шир 1 Н); 11,53 (шир., 1 Н).П р и м е р 38 (сравнительный), Смесь 20,8 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 54,1 г бенэилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают при пониженных давлениях, составляющих 20-30 мм рт,ст., на масляной бане при 80 С в течение 4 ч, После прекращения реакции избытоЧное количество бензилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, составляющих 1-2, мм рт.ст. Остаточный продукт подвергают хроматическому разделению на силикагеле с использованием смеси хлороформа и этилацетата в качестве растворителя, получая 19,9 г бензил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 67,80(, т.пл, 145 - 146 С (перекристаллизация иэ ацетонитрила).Данные элементного анализа,Вычислено, : С 55,72; Н 4,32.С 1 ЗН 1207Найдено, : С 55,61; Н 4,32.ИК-спектр ( Р, смКВг): 3600 - 2800 (шир,), 1770; 1745; 1680.Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид,8): 4,58 (д 1 Н, 3 =3 Гц); 4,94(д., 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,08 (2 Н) 7,2-7,45 (5 Н); 7,4 - 7,8 (шир 1 Н); 8,4 (шир., 1 Н). 11,2( шир., 1 Н).П р и м е р 39 (сравнительный). 510 мг пара-метоксифенил,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата растворяют в 30 мл этилацетата. Этот раствбр вводят в раствор 50 мг 5%-ного Рб/С и проводят реакцию гидрогенизации при нормальных температурах и давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации. Этилацетат удаляют из фильтрата путем дистилляции, получая 260 мг пара-метоксифенил-О-глюкосахароаскорбата в виде пастообразного вещества с выходом 73,00 .ИК-спектр ( Р, см, жидкостная пленка): 3650-3000; 1780-1750; 1690,Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, д): 3,75(с.,ЗН); 4,77(д 1 Н);5,10(д., 1 Н);6,95(с.,4 Н);8,45 (шир 1 Н); 11,35 (шир., 1 Н), сигнал ОН слишком размыт для его определения.5 10 15 20 25 30 35 40 50 55 П р и м е р 40 (сравнительный). Смесь 5,0 г моногидра метил-О-глюкосахароаскорбата, 50 мл н-октилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием на масляной бане при 110 - 115 С в течение 4 ч. После прекращения реакции избыточное количество н-октилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, не превышающем 3 мм. рт,ст, Остаточный продукт растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой; высушивают над безводным сульфатом натрия. После удаления растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и тетрагидрофурана в качестве растворителя, получая 4,9 г н-октил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,1%, т.пл. 89 - 90 С (перекристаллизация из смеси этилацетат:н-гексан).Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 55,62; Н 7,33.С 14 Н 2207Найдено, %: С 55 59, Н 7,33.ИК-спектр ( ю, см" КВг): 3600 - 3000 (шир); 1780; 1760 (кор.); 1730; 1705; 1690,Спектр "Н-ЯМР(СОСз, о): 0,75-1,0(ЗН);2,1 - 2,7 (12 Н); 4,23 (т., 2 Н); 4,79 (д 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,13 (д., 1 Н 3 = 3 Гц), сигнал ОН слишком широкий для определения.П р и м е р 41 (сравнительный), 10,0 г моногидрата-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты добавляют к 200 мл бутоксиэтоксиэтилового спирта и добавляют 1 каплю концентрированной серной кислоты, Полученную смесь перемешиваютпри пониженных давлениях в течение 6 ч с одновременной дистилляцией воды при 100 С После прекращения реакции избыточное количество бутоксиэтоксиэтилового спирта удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси дихлорметана и этилацетата (1;1) в качестве растворителя, получая 8,77 г бутоксиэтоксиэтил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 54,7%,Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 49,50; Н 6,70,С 14 Н 22093 Н 20Найдено, %; С 49,67; Н 7,01.ИК-спектр ( м, см, жидкостная пленка); 3600-3000; 2950; 1750; 1690.Спектр Н-ЯМ Р (бб-диметилсул ьфоксид,ЯЧ,ОО - 0,73 (м., ЗН); 1,10 - 1,70 (м., 4 Н); 3,10 -3,70 (м 8 Н); 4,03 - 4,26 (м., 2 Н); 4,51 (д 1 Н);4,93 (д 1 Н); 5,88 (шир., 1 Н); 8,37 (шир., 1 Н) 11,05 (шир., 1 Н), сигнал ОН слишком широкий для определения,П р и м е р 42 (сравнительный). В смесь 5,0 г бромистого фенацила, 5,2 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 100 мл диметилформамида добавляют с одновременным перемешиванием 3,8 г карбоната калия, реакция проходит при комнатной температуре в течение 15 ч. После прекращения реакции реакционная смесь концентрируется при пониженных давлениях. К остаточному и родукту кон центрирования добавляют 10 мл воды, смесь нейтрализуют разбавленной соляной кислотой и трехкратно экстрагируют этилацетатом в количестве 300 мл, Экстракт промывают водой, высушивают и раствори- тель удаляют дистилляцией при пониженных давлениях, Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и хлороформа (2:3), получая 0,58 г 0,4 гидрата фенецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 7,3%, т,пл, 158 - 160 С.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 53,31; Н 4,09,С 1 аН 120 в 0,4 Н 20Найдено, %: С 53,35; Н 4,35.ИК-спектр (, ю, см, КВг): 3600 - 2800;1765; 1750; 1700.Спектр Н-ЯМР (бе-диметилсульфоксид, 8);4,65 (д., 1 Н 3 = 3 Гц); 5,03 (д., 1 Н 3 = 3 Гц);4,5 - 5,6 (шир., 1 Н); 5,3 - 5,7 (2 Н); 7,4 - 8,1 (м., 5 Н + 1 Н), " 11,1 (шир 1 Н).П р и м е р 43 (сравнительный), Смесь 41,6 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 220 мл н-децилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием при пониженных давлениях (20 - 30 мм рт.ст.) на масляной бане при 110 - 120 С в течение 2 ч.После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 1 л этилацетата, промывают водой и высушивают над безводным сульфатом натрия, После удаления материалов с низкой температурой кипения путем дистилляции при пониженных давлениях избыточные количества н-децилового спирта удаляют путем дистилляции при очень низких давлениях, не более, чем 2 мм рт.ст, Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 51,4 г н-децил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 77,8%, т.пл. 95 - 96 С. Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 58,17; Н 7,93.С 16 Н 2607Найдено, %; С 58,36; Н 7,94, 26172929225сушки осажденные вещества пропускают через колонку с силикагелем длиной 10 см с использованием смеси этилацетата и тетрагидрофурана в качестве растворителя, В результате удаления растворителя из элюата получают 6,6 г н-додецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 81,4 , т,пл. 101-102 С(перекристаллизация из смеси этилацетатаи н-гексана).Данные элементного анализа,Вычислено, о : С 60,32; Н 8,44.С 18 Н 3007Найдено, %: С 60,30; Н 8,47. 50 55 ИК-спектр ( ю, см-КВг); 3550 - 3050;1775; 1740; 1718.Спектр Н-ЯМ Р (о 6-диметилсул ьфоксид,Я):0.75 - 1;0 (ЗН); 1,1 - 1,8 (шир 16 Н); 4,03 (т 2 Н);4,48 (д 1 Н 3 = 3 Гц);4,92 (д 1 НЗ=З Гц); 5,0-6,0 5(шир., 1 Н); 8,3(шир., 1 Н);11,15(шир., 1 Н).П р и м е р 44 (сравнительный). Смесь41,6 г 1-гюлосахароаскорбиновой кислоты,300 мл н-децилового спирта и одной капликонцентрированной серной кислоты нагревают при 110 С с одновременным перемешиванием в течение 3 ч а одновременнымудалением путем дистилляции при пониженных давлениях побочно образующейсяводы. После прекращения реакции реакционную смесь сразу вливают в 2 л н-гексанаи полученные осажденные вещества извлекают с избыточными количествами удаляемого н-децилового спирта. Осажденныевещества растворяют в 200 мл этилацетата 20и раствор вводят в 800 мл н-гексана. Полученные осажденные вещества извлекают ирастворяют в 500 мл ацетонитрила. В раствор вводят н-гексан и отделенный ацетонитрильный слой высушивают, получая 49,5 25г н-децил:гюлосахароаскорбата с выходом 74,9 о , т. пл, 67 - 70 С.Данные элементного анализа.Вычисленр,: С 58,17; Н 7,93.С 16 Н 2607 30Найдено,: С 58,46; Н 8,21,ИК-спектр ( и, см ", КВг): 3550-3100 .(шир., 1 Н); 11,0 (шир., 1 Н).П ри м е р 45(сравнительный). Смесь 5,0г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата, 16,8 г н-додецилового спирта и одной 40капли концентрированной серной кислотынагревают с перемешиванием в течение 4 чна масляной бане при 110-115 С. Послепрекращения реакции реакционную смесьвливают в 100 мл н-гексана и полученные 45осажденные вещества извлекают. После ИК-спектр ( м, см ", КВг); 3600 - 3050 (шир.); 1770 1740; 1710.Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, о);0,75 - 0,95 (ЗН); 2,1-2,7 (20 Н); 4,02 (т., 2 Н);4,46(д., 1 Н,З = 3 Гц); 4,89(д., 1 НА = 3 Гц);7,5 - 9 (очень шир., 2 Н);11,1 (шир., 1 Н),П р и м е р 46 (сравнительный), Смесь 10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 21,4 г н-тетрадеканола и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с одновременным перемешиванием при пониженных давлениях (20 - 30 мм рт.ст.) в течение 3 ч на масляной бане при 110 С. После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 100 мл н-гексана и полученные осадки извлекают, После промывки простым петролейным эфиром и сушки осадки перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 14,0 г н-тетрадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,4 , т.пл. 110-111 С.Данные элементного анализа,Вычислено,: С 62,16; Н 8,87.С 20 Н 3407Найдено, о : С 62,13; Н 8,90.ИК-спектр ( и, смКВг): 3600 - 3050 (шир.); 1780 (кор.); 1770; 1740; 1710,Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, Я 0,75 - 0,95 (ЗН); 2,15-2,65(24 Н); 4,02 (т., 2 Н);4,46 (д 1 Н, 1 = 3 Гц); 4,92 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц);11,1 (шир 1 Н); сигнал ОН слишком широк для определения.П р и м е р 47 (сравнительный). 40 г н-гексадецилового спирта вводят в четырехгорлую колбу и нагревают на масляной бане при 80 С для расплавления спирта. В этот расплав вводят с одновременным перемешиванием 10,0 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата и две капли концентрированной серной кислоты. Смесь перемешивают в течение 5 ч, нагревая на масляной бане при.110 С. После прекращения реакции реакционную смесь вливают в 200 мл н-гексана и полученные осадки извлекают. После промывки петролейным эфиром осадки перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 10,1 г н-гексадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 54,1 , т,пл. 111 - 112 С.Данные элементного анализа.Вычислено,: С 63,74; Н 9,24.С 22 Н 3807Найдено, о : С 63,72; Н 9,20,ИК-спектр ( у, см. КВг): 3500 - 3050 (шир.); 1765 1740; 1710Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, Я:1,75 - 1,95 (ЗН); 2,0-2,7 (28 Н); 4,03 (т., 2 Н);4,47 (д., 1 Н 3 = 3 Гц); 4,90 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц);11 (шир., 1 Н), два сигнала ОН слишком широки для определения,П р и м е р 48 (сравнительный), 70 г н-октадецилового спирта вводят в четырехгорлую колбу и нагревают на масляной бане при 80 С для расплавления спирта, К этому расплаву добавляют 41,6 г моногидрата О- глюкосахароаскорбиновой кислоты с одновременным,перемешиванием. После полного перемешивания в смесь вводят две капли концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при пониженных давлениях (20 - 50 мм рт.ст.) на масляной бане при 110 С. По мере протекания реакции образуемую воду отгоняют. Через 3 ч реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры, при этом она отверждается. Твердые вещества перекристаллизовывают из смеси ацетата и н-гексана в соотношении 1:4, получая 61,0 г первой порции кристаллов. Маточный раствор концентрируют при пониженных давлениях, а остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана в соотношении 1;5, получая 7,5 г второй порции кристаллов. Суммарно получают 68,5 г н-октадецил-О- глюкосахароаскорбата. Выход составляет 77,4%, т.пл, 118 С (перекристаллизация из смеси этилацетата и н-гексана).Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 65,13; Н 9,56.С 24 Н 4207Найдено, %: С 65,22 Н 9,60,ИК-спектр ( ю, смКВг); 3500-3100;1770; 740; 1715.Спектр Н-ЯМР (б,-диметилсульфоксид,Я): 0,86 (т., ЗН); 2,1 - 2,4 (ширЗОН); 2,4 - 2,7 (шир., 2 Н); 4,04 (т., 2 Н); 4,46 (д., 1 Н 3 = 3 Гц); 4,90 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц); 8,1 - 8,5 (шир 2 Н);11,06 (шир., 1 Н),П р и м е р 49 (сравнительный). Смесь 22,2 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата, 54 г н-октадецилового спирта и двух капель концентрированной серной кислоты перемешивают с нагреванием на масляной бане при 110 С и при пониженном давлении (20-30 мм рт,ст,), По мере протекания реакции образующийся метанол отгоняют, После протекания реакции в течение 5 ч реакционную смесь. вводят в 600 мл н-гексана с перемешиванием, в результате чего образуются твердые вещества. Эти твердые вещества извлекают путем фильтрации и промывают горячим н-гексаном. После сушки твердые вещества растворяют в небольшом количестве этилацетата при нагревании, К этому раствору добавляют н-гексан небольшими порциями, в результате чего осаждаются белые хлопьевидные кристаллы, Эти осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 29,5 г н-окстадецил-О- глюкосахароаскорбата с выходом 66,2%.П р и м е р 50 (сравнительный). В смесь 5 19,0 г иодистого стеарила, 10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты и 200 мл диметилформамида вводят с одновременным перемешиванием 7,60 г карбоната калия. Реакция протекает при 10 комнатной температуре в течение 20 ч. После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях. К остаточному продукту концентрирования добавляют 50 мл воды и смесь 15 нейтрализуют разбавленной соляной кислотой, трехкратно экстрагируя простым эфиром в количестве 700 мл. Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и растворитель уда ляют дистилляцией при пониженныхдавлениях. Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси простого эфира и н-гексана, получая 2,43 г н-октадецил-О- глюкосахароаскорбата с выходом 11,0%.25 П р и м е р 51 (сравнительный). 7,75 гн-октадецил,3-ди-О-бензил-О-гл юкосаха - роаскорбата растворяют в 50 мл этилацетата и этот раствор вводят в раствор 500 мг 5%-ного Рб/С, Затем смесь перемешивают 30 при нормальных давлениях в присутствиигазообразного водорода в течение 4 ч и 20мин.После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем 35 фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и промывки соединяют с фильтратом, Этилацетат удаляют из фильтрата путем дистилляции при пониженных давлениях и остаточный продукт пере кристаллизовывают из смеси этилацетата ин-гексана, получая 5,17 г н-октадецил-О- глюкосахароаскорбата с выходом 93,9%.П р и м е р 52(сравнительный), Раствор1,65 г гидрата окиси натрия в 100 мл мета нола вводят по каплям в раствор 18,7 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 100 мл метанола и одновременно смесь охлаждают так, что температура ее поддерживается не выше 10 С. Полученные белые кристаллы 50 извлекают путем фильтрации, промываютметанолом и высушивают, получая 16,5 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюко сахароаскорбата с выходом 88,2%, т,пл,170-173 С (с разл.).55 Данные элементного анализа.Вычислено, % С 62,05 Н 8,90.С 24 Н 4107 йаНайдено, %: С 62,08; Н 9,21.ИК-спектр ( м, см 1, КВг); 3600 - 3350П р и м е р 53 (сравнительный), Раствор 1,94 г 85%-ного гидрата окиси калия в 100 мл метанола вводят по каплям в раствор 13,3 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола при температурах не более 10 С. Полученные осажденные материалы извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 12,0 г монокалиевой соли н-октадецил- О-глюкосахароаскорбата с выходом 83,0%, т.пл. 120 - 140 С (с разл., нечеткая),Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 59,97; Н 8,60,С 24 Н 410 7 КНайдено, %; С 60,33 Н 8,82,ИК-спектр ( м, см-КВг). 3500-3100;1780; 1760; 1740; 1670; 1640; 1630.П р и м е р 54 (сравнительный), Раствор 3,9 г октагидрата гидроокиси бария в 100 мл метанола добавляют по каплям в раствор 13,3 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 200 мл метанола при температурах не более 10 С. Смесь перемешивают, появляется муть и; в конечном итоге, она превращается в пастообразную массу. Нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 12,0 г мононатриевой соли н-октадецил-О- глюкосахароаскорбата, Выход продукта составляет 93,5% в расчете от используемого октагидрата гидроокиси бария. Т,пл, 145 - 180 С (с разлнечеткая).Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 55,51; Н 8,15.С 24 Н 4107 Ва.0,5 Н 20Найдено, %: С 55,28 Н 8,02.ИК-спектр ( и, см-КВг): 3400 - 3000;1765; 1740; 1620,П р и м е р 55 (сравнительный). Аммиак вводят в раствор 20,0 г н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата в 350 мл метанола при 10"С. После ввода примерно теоретически рассчитанного количества аммиака образуемые нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации, промывают метанолом и высушивают, получая 17,9 г мононатриевой соли н-октадецил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 86,2%, т.пл, 138-142 С (с разл.).Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 62,72; Н 9,87.С 24 Н 45 И 07Найдено, %: С 62,66 Н 9,93.ИК-спектр ( ю, смКВг): 3500 - 3000;2350; 1760; 1730; 1720 (кор,); 1620.П р и м е р 56 (сравнительный). 140 г н-октадецилового спирта и 0,1 мл концентрированной серной кислоты. вводят в 83,2 г -гюлосахароаскорбиновой кислоты и смесь нагревают при 100 - 120 С в течение 6 ч с одновременным перемешиванием, с од 55 П р и м е р 58 (сравнительный). Смесь 20,8 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 48,6 мл 65%-ного олеилового спирта и двух капель концентрированной серной кислоты нагревают на масляной бановременным удалением путем дистилляции при пониженных давлениях воды, образующейся в результате реакцииэтерификации (до сложного эфира)5 После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 2 л.этилацетата и 1 лводы и с помощью разделительной воронкиудаляют непрореагировавшие сырые материалы, которые переходят в водный слой. В10 этилацетатный слой вводят 5 л н-гексана, полученные осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 84 гн-октадецилгюлосахароаскорбата с выходом 46,5%, т.пл. 94 - 96 С,15 Данные элементного анализа,Вычислено, %: С 63,83; Н 9,60.С 24 Н 4207-0,5 Н 20Найдено, %: С 64,07; Н 9,61,ИК-спектр (и, см-КВг): 3500; 3450 -20 3200; 2920; 2850; 1770; 1740; 1705; 1680;1660; 1640,Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид,(д., 1 Н 3 = 8 Гц); 4,95 (д., 1 Н 3 = 3 Гц), сигнал25 ОН слишком широк для определения.П р и м е р 57 (сравнительный), Смесь10,0 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 16 мл изостеарилового спирта, одной капли концентрированной серной30 кислоты и 30 мл тетрагидрофурана нагрева-.ют с обратным холодильником в течение 7 ч.После прекращения реакции реакционнуюсмесь растворяют в 400 мл этилацетата,промывают водой, высушивают и затем кон 35 центрируют при пониженных давлениях.Остаточный продукт концентрированияподвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смесин-гексана и простого эфира в качестве рас 40 творителя, получая 9,69 г 0,3 гидрата изостеарил-О-глюкосахароаскорбата в видемаслянистого вещества с выходом 45,0%.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 64,35; Н 9 58,С 24 Н 4 г 07 0,3 НгОНайдено, %: С 64,28; Н 9,35,ИК-спектр ( м, см, жидкостная пленка): 3600-3000; 1760; 1740; 1690,Спектр Н-ЯМР (с 15-диметилсульфоксид,50 Я.1,7 - 2,1 (шир., 6 Н); 2,1-2,45 (шир 28 Н);2,45 - 2,8 (шир., 1 Н); 4,05 (д., 2 Н); 4,55 (д 1 Н,3 = 3 Гц); 4,97 (д 1 Н, 3 = 3 Гц), сигнал ОНслишком широк для определения.не при 110 С в течение 2 ч при пониженном давлении (20 - 30 мм рт,ст,).После прекращения реакции реакционную смесь растворяют в 500 мл этилацетата, промывают водой, высушивают и затем концентрируют при пониженном давлении, В остаточный продукт вводят около 30 мл нгексана, а полученные в результате осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают,.получая 29,8 г олеил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 67,6%, т,пл. 84 - 85 С (перекристаллизация из н-гексана),Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 65,43; Н 9,15.С 24 Н 4 О 07Найдено, %: С 65,41 Н 9,25,ИК-спектр ( 1/, см-КВг); 3600 - 3000;1780; 1765; 1740; 1715; 1700 (кор.); 1695 (кор.),Спектр Н-ЯМР (СОС 3,): 0,8 - 1,0 (т ЗН); 1,1 - 1,1 (шир 28 Н); 4,23 (т., 2 Н); 4,79 (д 1 Н 3 = 3 Гц); 5,12 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,15 - 5,50 (шир., 2 Н), сигнал ОН слишком широк для определения.П р и м е р 59 (сравнительный). Смесь 1,04 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 4,61 г лигноперилового и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают на масляной бане при 120 С в течение 2 ч при пониженном давлении (20 - 30 мм рт.ст.).После прекращения реакции реакционную смесь охлаждают, полученные твердые вещества размалывают и промывают 100 мл воды. После сушки и промывки небольшим количеством н-гексана твердые вещества перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 1,93 г полугидрата лигноперил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 72,0%, т,пл, 118 С,Данные элементного анализа,Вычислено, %, С 67 26; Н 10 35СЗОН 54070,5 Н 20Найдено, %: С 67,41 Н 10,32.ИК-спектр ( 1/, см-КВг): 3500 - 3100;1760; 1735; 1705.Спектр "Н-ЯМР (СОС 3/- ); 0,98 (т., ЗН);1,15 - 1,45 (шир., 42 Н); 1,45 - 1,60 (шир., 2 Н);4,1 (т., ЗН); 4,55 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,0 (д., 1 Н, ,/ = 3 Гц), сигнал ОН слишком широк для определения.П р и м е р 60. Растворяют 10,0 г метил,0-бензил-О-глюкосахароаскорбата в 200 мл уксусной кислоты и прибавляют к полученному раствору 20 мл концентрированной соляной кислоты, затем оставляют смесь при комнатной температуре на 48 ч, Затем соляную и уксусную кислоту отгоняют и полученное в результате масло перекристаллизовывают иэ уксусной кислоты / хлороформа, получая 4,80 г 3,0-бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Выход50,4%, т.пл. 174 С,5 Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 55,72; Н 4,32.С 13 Н 1207Найдено, %: С 54,97 Н 4,25.ИК-спектр (и, см-КВг): 3600 - 2500;10 3380; 1175; 1740; 1710; 1670; 1655.Спектр Н-ЯМР (О-ДМСО-, . ): 4,42 (д1 Н, 3 = 2 Гц); 5,05 (д 1 Н/ = 2 Гц); 5,37 (д.,1 Н/ = 12 Гц), 5,43 (д., 1 Н, Л = 12 Гц); 7,38 (с5 Н); 9,0 (шир., СООН), сигналы ОН протонов15 слишком широкие для определения.П р и м е р 61. Прибавляют 2,0 г н-октадецилового спирта и одну каплю концентрированной серной кислоты к 0,20 г3,0-бензил-О-гулосахароаскорбиновой кис 20 лоты и нагревают смесь в течение 6 ч при120 С при перемешивании. После завершения реакции реакционную смесь подвергают хроматографии на силикагеле, используяв качестве растворителя этилацетат/гексан25 (1/2), полученный реакционный продукт перекристаллизовывают из дихлорметана/гексана, получая 0,29 гн-октадецел-З,О-бензил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 76,2%, т.пл. 89 - 90 С.30 Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 69,89; Н 9,08,С 31 Н 4807Найдено, %; С 69,86; Н 9,12.ИК-спектр ( и, см-КВг); 3400; 3200;35 1765; 1710.Спектр "и-Ям Р (СОС 13,С): 0,88 (тЗн);1,05 - 1,70 (м., 32 Н); 2,20 - 3,10 (1 Н, ОН); 4,06(д 1 Н 3 =2 Гц); 5,25(шир., ОН); 5,41(с., 2 Н);40 7,37(с 5 Н),П р и м е р 62. В раствор 4,26 г метил 2,3-ди-О-бензил-О-глскосахароаскорбата в40 мл дихлорметана вводят 1,81 г ангидридауксусной кислоты, а затем одну каплю кон 45 центрированной серной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре втечение 4 ч. После прекращения реакциивещества с низкой температурой кипенияудаляют путем дистилляции при понижен 50 ных давлениях и полученный остаточныйпродукт подвергают хроматографическомуразделению на силикателе с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:2) в качестве растворителя, получая 4,39 г55 метил,3-ди-О-бензил,0-ацетил-О-глюко -сахароаскорба в виде маслянистого материала с выходом 92,9%.И К-спектр (ю, см-жидкостная пленка);1780-1740; 1680,/ г.дят 3,76 г фенола и перемешивают 10 мин, а затем вводят 158 мг пиридина, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение еще 10 мин и выдерживают в течение ночи. 55 Спектр "Н-ЯМР (СОСзй ): 2,11 (е., ЗН);3,52 (с., ЗН); 5,12 (с., 1 Н); 5,14 (1 Н); 5,17 (с.,2 Н); 5,57 (д., 1 Н А = 3 Гц); 7,06 - 7,40 (м., 10 Н),Масс-спектр (в/е): 426 (М+); 335; 320;260. 5П р и м е р 63. В раствор 2,06 г 2,3-ди-Обензил-ацетил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 30 мл простого эфира вводятв виде небольших порций эфирный раствордиазометана. Реакция прекращается, когда 10реакционная смесь сохраняет желтый цветдиазометана,В реакционную смесь вводят небольшое количество уксусной кислоты, в результате чего желтый цвет смеси исчезает. 15Затем растворитель удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, получая2,14 г метил,3-ди-О-бензил,0-ацетил-Оглюкосахароаскорбата с выходом 100%.П р и мер 64. В раствор 10,0 г 2,3-ди-Обензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 20 мл диметилформамида вводят 5,58 гкарбоната калия, а затем 14,78 г трет-бутилбромида, после чего осуществлялось перемешивание при 40 С в течение 16 ч, После 25прекращения реакции вводят 500 мл простого эфира и 80 мл воды, получая эфирныйэкстракт. Этот эфирный экстракт промывают водой, высушивают и эфир удаляют путем дистилляции при пониженных 30давлениях. Остаточный продукт подвергаютхроматографическому разделению на силикагеле, используя смесь дихлорметана иэтилацетата в соотношении 1:1 в качестверастворителя. Продукт перекристаллизовывают из смеси дйхлорметана и н-гексана,получая 2,66 гтрет-бутил,3-ди-О-бензилО-глюкосахароаскорбата с выходом 23,1%,т.пл, 103-105 С.Данные элементного анализа. 40Вычислено, %: С 67,59; Н 6,15.С 24 Н 2607Найдено, %: С 67,65; Н 6,17.ИК-спектр ( и, см, КВг); 3500; 1770;1720; 1680. 45Спектр Н-ЯМР (СОСз,Я): 1,35 (с., 9 Н);3,00 (м 1 Н); 4,45 (т., 1 Н); 4,94 (м., 1 Н); 5,11(с., 4 Н); 7,37(с., 10 Н).П р и м е р 65, В раствор 792 мг 2,3-ди 0-бензил-ацетил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 40 мл сухого дихлорметанавводят 844 мг трифенилдибромфосфина исмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 5 мин. Затем в смесь ввоПосле прекращения реакции добавляют дихлорметан и воду, получая органический экстракт, Этот экстракт высушивают и растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении, Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, и получают 720 мг фенил,3-ди-О-бензил-ацетил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 73 8%ИК-спектр ( у, см, жидкостная пленка): 1780; 1765; 1750; 1675.Спектр "Н-ЯМР (СОСз,о): 2,17 (с., ЗН);5,15 (с 2 Н); 5,23 (с., 2 Н); 5,30 (д 1 Н); 5,79 (д., 1 Н); 6,60 - 7,40 (м., 15 Н).П р и м е р 66. 300 мг фенил,3-ди-,О-бензил-ацетил-О-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 н, соляной кислоты и ацетонитрила (в соотношении 1;9) и раствор перемешивают при 80 С в течение 4 ч, После прекращения реакции ацетонитрил удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях и вводят простой эфир и воду, получая эфирный экстракт. Этот экстракт высушивают и простой эфир удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 50 мг фенил,3-ди-О- бензил-О-гл юкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 18,7%.ИК-спектр ( и, см, жидкостная пленка); 3650-3200; 1770; 1765; 1675,Спектр "Н-ЯМР (СОСз, ): 2,93 (д., 1 Н);4,85 (д.д 1 Н); 4,92 - 5,33 (м., 5 Н); 6,55 - 7,43 (м., 15 Н).П р и м е р 67. В. раствор 3,17 г 2,3-ди-О- бензил,0-ацетил-О-глюкосахароаскорби - новой кислоты в 80 мл высушенного дихлорметана вводят 3,38 г дибромтрифенилфосфорана и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 10 мин. Затем в смесь добавляют 9,93 г пара-метоксифенола и смесь перемешивают в течение 10 мин, а затем медленно добавляют 0,65 мл пиридина с последующим перемешиванием при комнатной температуре в течение 1 ч и выдержкой в течение ночи,После прекращения реакции реакционную смесь вводят в 100 мл воды и смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт высушивают над сульфатом натрия и растворитель удаляют путем дистилляции. Полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получаямида и смесь перемешивают при 50 С течение 7 ч, После прекращения реакции реакционную смесь вводят воду и смесь эк трагируюттрехкратно простым эфиром в к личестве 500 мл, Эфирный экстрак промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и простой эфир удаляют путем отгонки при пониженных давлениях. Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:3) в качестве растворителя, получая 8,16 г н-октадецил,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата с выходом 80,9%, т.пл, 42-42,5 С (перекристаллизация из метанола).Данные эле а.Вычислено,ментного анализ %: С 73,28; Н 8,7 1,31 г пара-метоксифенил,3-ди-О-бензил,0-ацетил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого материала с выходом 31,6%.И К-спектр (м, см-жидкостная пленка);1770-1750; 1680.Спектр "Н-ЯМР (СОС 33, Я): 2,16 (сЗН);3,76 (сЗН); 5,15 (с., 2 Н); 5,22 (с., 2 Н); 5,29 (д., 1 Н); 5,77 (д 1 Н); 6,67 (с., 4 Н); 7,10 - 7,46 (м., 10 Н).П р и м е р 68. 1,02 г пара-метоксифенил 2,3-ди-О-бензил-ацетил-О-глюкосахароаскорбата растворяют в смеси 2 мл 2 н. соляной кислоты и 18 мл ацетонитрила и раствор перемешивают при 80 С в течение 8 ч.После прекращения реакции ацетонит рил удаляют путем дистилляции и в реакционную смесь вводят 80 мл воды. Смесь трехкратно экстрагируют простым эфиром и эфирный экстракт высушивают над сульфатом магния, после чего простой эфир удаля ют дистилляцией, Остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 510 мг пара-метоксифенил,3-ди-О-бензил-О глюкосахароаскорбата в виде маслянистого вещества с выходом 49,0%,ИК-спектр (ю, см, жидкостная пленка): 3700-3150; 1780-1740; 1675.Спектр Н-.ЯМР (СОС 33,6): 2,95 (д 1 Н); 30 3,77 (сЗ Н); 4,83 (д.,д 1 Н); 4,93 - 5,30 (м., 5 Н);6,65 (д 4 Н); 7,10 - 7,43 (м., 10 Н).П р и м е р 69, В раствор 6,0 г 2,3-ди-О- бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в 35 мл диметилформамида вводят 1,79 г 35 карбоната калия при комнатной температуре при перемешивании. После прекращения образования газообразной двуокиси углерода в смесь вводят 5,40 г стеарилбро С 38 Н 5407Найдено, %, С 73,29; Н 8,79,ИК-спектр ( м, см, КВг): 3500; 1770;1740; 1680.Спектр Н-ЯМР (СОС 33 Ль); 0,75 - 0,95 (т., ЗН); 1,0 - 1,6 (м., 32 Н); 2,94 (д., 1 Н); 3,95 (т., 2 Н); 4,5 - 4,62 (м., 1 Н); 4,95 - 5,15 (м., 1 Н + 4 Н);7,0 - 7,4 (м 10 Н).П р и м е р 70. Прибавляют 100 мл метанола и одну каплю концентрированной серной кислоты к 2,00 г 2,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 5 ч. После завершения реакции растворитель удаляют перегонкой при пониженном давлении. Полученный реакционный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, используя в качестве растворителя хлороформ, и получают выход 92,4%.Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить новые алкиловыеэфиры сахароаскорбиновой кислоты общей формулы 3, являющиеся промежуточными продуктами для синтеза полезных антиокислителей,Формула изобретения Способ получения алкиловых эфиров сахароаскорбиновой кислоты общей формулы СООК С 6 Ч 5 СН 2 0 нил, 4-метоксифенил и гДЕ Й 1 -алкил;Й 2Йзотличсахароа 18 одород или бензил;одород или ацетил, ю щ и й с я тем, что производныекорбиновой кислоты общей форму- ОК,СК - СН - 0 ОК ГДЕ Й 2 И ЙЗ И подвергают в щей формульЙ 1 - ОН, гдЕ Й 1 имЕЕт еют указанные значения,заимодействию со спиртом об казанные значения=1,075/О, 0,1 н. НС 1, сразу же после растворения);а )о =+9,0(с=1,075%,0,1 н.НС 1,после установления равновесия),55 клеток Рзецс 1 овопаз аегц 91 поза 3448, выращенных при 28 С в течение двух дней насланцевой среде, приготовленной путемввода в среду РУО 2,0% агара, Культивацияосуществлялась при 30 С в течение 24 ч с 5вращательным взбалтыванием для затравочной культуры.После предварительного доведения величины рН до 7,0 посредством МаОН и бактериальной фильтрации с использованием 10фильтра размером пор 0,45 мкм в среду РУОвводят 1 мл указанной затравочной культуры и осуществляют взбалтывание культурыпри 30 С в течение 24 ч, При осуществлениижидкостной хроматографии высокой степени разрешения с использованием колонки ссульфонированным полистироловым гелем(ЯЫтабгц, ВСЯН колонке размерами7,9 мм х 30 см; подвижная фаза: разбавленная серная кислота, рН 2,2; расход потока 200,5 мл/мин; детектор:дифференциальныйдифрактометр) полученный питательныйбульон содержит 9,02 мг/мл -кетоглукаро 2вой кислоты,Клетки удаляют из 590-миллиметрового 25питательного бульона путем центрифугирования, в результате получая 580 мл поверхностного слоя, Катионы этогоповерхностного слоя удаляют путем пропускания через колонку катионообменной 30смолы Амберлит 1 В 120 (Н -форма; 200 мл) ипромывки 150 мл деионизированной воды,а затем поверхностный слой обесцвечивают, пропуская его через колонку активированного угля (70 мл) и промывая 35деионизированной водой (50 мл).Величину рН полученного обесцвеченного потока (780 мл) доводят до 6,5 посредством Са(ОН)2, затем поток фильтруют дляустранения мутности и концентрируют.до 4020 мл при пониженном давлении так, что вконцентрате образовываются белые аморфные кристаллы. Эти кристаллы собирают настеклянный фильтр, промывают небольшими количествами холодной воды, метанолом и затем простым этиловым эфиром, ивысушивают при пониженных давлениях. Врезультате получают 5,04 г дикальций-кето-О-глюкарат(3,5-гидрата), т.пл. 152 - 157 С(разл,). 50 ИК-спектр (КВг), и, см : 3590; 3500;3400 - 2700 (широкий); 1650; 1600; 1430;1380; 1360; 1300; 1250; 1240; 1220; 1125;1095; 1065; 1040; 1005; 995; 955; 900; 840;800; 765; 725.Дикальций-кето-О-глюкарат содержит изменяющееся количество гидратированной воды. Метод элементного анализа показал, что данная соль представляет собой продукт в диапазоне от моногидрата до тетрагидрата.П р и м е р 2 (сравнительный). В перемешанную суспензию 5,0 г (0,0167 моль) дикальций-кето-О-глюкараттригидрата в 250 мл ацетона постепенно добавляют 2,5 мл концентрированной серной кислоты. После прекращения этого добавления перемешивание продолжают еще 3 ч. Нерастворимые вещества фильтруют с использованием 20 г Нуйо Яцрег Се 1 (3 оЬпз-Мапш 1 Пе, США) в качестве вспомогательного порошка для фильтрования, а затем промывают 1000 мл ацетона.Фильтрат и промывки соединяют и выпаривают при пониженных давлениях, а кристаллические осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают небольшими количествами этилацетата и затем высушивают в эксикаторе, в результате чего получают 3,80 г 2,3,0-изопропилиден-кето-О-глукаровой кислоты в виде бесцветных игл. Выход продукта составляют 91,7%, т,пл, 180 - 210 С (перекристаллизованный продукт из смеси ацетон/простой эфир, с разложением),Данные элементного анализа.Вычислено, о : С 43,56; Н 4,87, С 9 Н 1208Найдено С 43 57; Н 4 99,ИК-спектр (КВг) Р, см : 3400; 3300 - 2800; 1750; 1690.Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, д): 1,30 (с., ЗН); 1,39 (с., ЗН); 4,35 - 4,7 (мЗН);8 - 10 (шир., ЗН),Спектр С-ЯМ Р (О 20, д ): 25,3 (кв.); 25,9 (кв,); 76,7 (д.); 86,7 (д.); 8 (с.); 116,7 (с,); 170,4 (с.); 173,0 (с.).П р и м е р 3 (сравнительный),Смесь 24,8 г (0,1 моль) 2,3,0-изопропилиден-кето-О-глукаровой кислоты и 50 мл концентрированной соляной кислоты перемешивают при 50 С в течение 20 мин,Полученную реакционную смесь концентрируют досуха при пониженных давлениях, В остаточный продукт концентрирования добавляют 10 мл дистиллированной воды и образующийся раствор пропускают через колонку хроматографического разделения со специальным активи 1729292рованным углем для хроматографий (50 мл)(ЯЫгазаде, зарегистрированная торговаямарка, ЬаКеба СЬетса пбомгезОтб) упакованным посредством дистиллированнойводы. 5После элюирования водой элюат концентрируют при пониженном давлении, 8остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество дихлорметана,полученные нерастворимые материалы извлекают путем фильтрации и высушивают,получая 19,0 г сырого гидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты (О-эритрогексэнеро,4-лактона). Чистота продукта и еговыход составляют 98,5 и 90,0 соответственно, После перекристаллизации из высушенного ацетонитрила получают чистуюО-глюкосахароаскорбиновую кислоту, т.пл.188 - 189 С (разл,).Данные элементного анализа; 20Вычислено, о : С 37,91; Н 3,16,С 6 Н 607Найдено, О : С 37,80; Н 321.ИК-спектр (КВг) м, см: 3580; 3500;3400-3000; 1770; 1720; 1690; 1590. 25Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид,д ): 4,42 (д., 1 Н); 4,95 (д 1 Н); 6,5 - 9,5 (шир2 Н); 9,5 - 13 (шир., 2 Н).С и е ктр С-Я М Р (б 6-диметилсульфок 13сид, д): 69,5 (д 5-положение С); 77,2 (д., 304-положение С); 118,9 (с., 2-положение С);152,3 (сЗ-положение С); 170,5 (с., 1-положение С); 171,7 (с., 6-положение С).П р и м е р 4 (сравнительный), Суспензию 500 г сырого дикальций-кето-О-глюкарата, содержащую 85,1 о(1,417 моль)дикальциевой соли в форме тригидрата(С 6 Н 608 Са"ЗН 20), которая определена методом жидкостной хроматографии высокогоразрешения, в 1500 мл дистиллированной 40воды перемешивают при комнатной температуре и одновременно медленно добавляют по каплям 214,9 г (2,126 моль) 97 о -нойсерной кислоты и после прекращения этогодобавления смесь перемешивают в течение 45ночи при комнатной температуре,Полученные нерастворимые веществафильтруют и промывают 1000 мл дистиллированной воды. Промывки и фильтрат соединяют и концентрируют при пониженных 50давлениях на водяной бане при 55 С доостаточного количества 300 мл. После охлаждения полученные нерастворимые вещества фильтруют, Фильтрат нагревают втечение 8 ч на водяной бане при 55 С и 55концентрируют при пониженном давлении.К концентрату добавляют 200 мл дистиллированной воды и образующийся нерастворимый материал фильтруют, Образующийся таким путем раствор пропускают через колонку для хроматографического разделения, наполненную специальной маркой активированного угля для хроматографии (300 мл) (ЯЫгазад, зарегистрированная торговая марка ЬаКеба Саетса пбцзтгез,сб), упакованного с помощью дистиллированной воды. Элюирование осуществляют дистиллированной водой. Злюат концентрируется при пониженном давлении, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации, высушивают, в результате чего получают первые сырые кристаллы.Фильтрат снова пропускают через колонку с активированным углем, элюат концентрируют при пониженных давлениях, осажденные кристаллы извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают вторую порцию сырых кристаллов, Фильтрат далее подвергают описанной обработке, получая третью порцию сырых кристаллов,Первую, вторую и третью порции высушенных кристаллов объединяют и перемешивают вместе, получая 247 г сырого моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты. Чистота и выход продукта составляют 96,8.и 81,1 соответственно.Чистый моногидрат О-глюкосахароаскорбиновой кислоты получают путем перекристаллизации из дистиллированной воды, т.пл, 134 - 138 С.Дан ные элементного анализа.Вычислено, о : С 84,63; Н 3,87,.С 8 Н 608Найдено, О . С 34,52: Н 3,89.ИК-спектр (КВг) и, см : 3580; 3500;3400-3000; 1770; 1720; 1690; 1590.Для удаления кристаллизационной воды из моногидата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты могла осуществляться перекристаллизация из безводных органических растворителей или сушка при пониженных давлениях. Однако предпочтительна азеотропная дегидратация, которую проводят следующим образом.100 мл ацетонитрила вводят в 10,0 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, Ацетонитрил дистиллируют при пониженном давлении из смеси, и одновременно ацетонитрил в количествах, равноценных дистиллируемому ацетонитрилу, вводят в смесь непрерывным образом, в общей сложности отогнано 250 мл ацетонитрила. При дистилляции ацетонитрила начинается осаждение безводной О-глюкосахароаскорбиновой кислоты. После дистилляции ацетонитрила осажденные продукты извлекают путем фильтрации и высушивают, в результате чего получают 8,8г О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 96,30 , Этот продукт полностью отождествлен с точкой плавления, ИК-спектром, Н-ЯМР-спектром, С-ЯМР-спектром13и временем удерживания в колонке жидко стной хроматографии высокого разрешения.П р и м е р 5 (сравнительный). О-изоаскорбиновая кислота химически взаимодействуют с ацетоном согласно известному 10 описанию (японский патент В 60-69079), в результате чего получают 5,6-изопропилиден-О-изоаскорбиновую кислоту, т.пл. 167 - 169 С (перекристаллизация из ацетонитрила, плавление с разложением). 15Данные элементного анализа.Вычислено,С 50,00; Н 5,60.С 9 Н 1206Найдено, 0 ; С 50,10 Н 5,85.ИК-спектр (ю, см, КВг); 3500 - 3300; 20 1760; 1665; 1650.Спектр Н-ЯМ Р (б -диметилсул ьфоксид,1 6д ); 1,32 (с., ЗН); 4,20 - 4,55 (м., 1 Н); 4,82 (д., 3-3 Гц, 1 Н);9(шир 2 Н).П р и м е р 6 (сравнительный). 86,5 г 25 5,6,0-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 400 мл диметилсульфоксида и в полученный раствор медленно вводят 110,6 г карбоната калия с одновременным перемешиванием. В смесь вводят 30 106,3 г бензилхлорида по каплям с одновременным перемешиванием при комнатной температуре в течение 24 ч.После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 2 л воды и смесь экстра гируют трехкратно 1 л дихлорметана, Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия, Растворитель отгоняют из экстракта и остаточный продукт подвергают хроматографическому разделе нию в колонке с силикагелем с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 88,3 г 2,3-ди-О-бензил,6,0-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты в виде маслянистого материала с выходом 45 55,70 .Данные элементного анализа.Вычислено, /О: С 69 68, Н 610С 23 Н 2406Найдено,: С 69,50; Н 96,18. 50 Спектр Н-ЯМР(СОС 3, д ): 1,31(с., ЗН);1,40 (сЗН); 3,6 - 4,9 (м., 2 Н); 4,1 - 4,4 (м., 1 Н);4,70 (д., 1 Н); 5,0 - 5,3 (м 4 Н); 7,1 - 7,4 (м 10 Н).П р и м е р 7 (сравнительный). 1 л 0,1 н.соляной кислоты вводят в 39,6 г 2,3-ди- 55 бензил,6,0-изопропилиден-О-изоаскорбиновой кислоты и смесь нагревают при 80 С в течение 2 ч. Реакционную смесь экстрагируют хлороформом двукратно, каждый раз по 0,5 л. Экстракт промывают водой и высушивают над сульфатом натрия.Растворитель отгоняют, а остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем сиспользованием хлороформа в качестве растворителя, получая 29,4 г 2,3-ди-О-бензил-Оизоаскорбиновой кислоты в виде маслянистогоматериала с выходом 82,5%.ИК-спектр ( у, см, жидкостная пленка); 3600 - 3100; 1760; 1670.Спектр Н-ЯМР (СОС 13, д ): 3,4 - 4,2 (м.,5 Н); 4,7 (д., 1 Н); 5,0 (с 2 Н); 5,15 (с 2 Н);7,1 - 7,4 (м., 10 Н).П р и м е р 8 (сравнительный). В смесь15,0 г О-глюкосахароаскорбиновой кислоты,20,55 г 2,2-диметоксипропана и 150 мл ацетона вводят при капли концентрированнойсерной кислоты 11 смесь перемешивают прикомнатной температуре в течение 4 ч, Послепрекращения реакции в смесь вводят небольшое количество пиридина (примерно 10капель) и материалы с низкой точкой кипения отгоняют, Остаточный продукт отгонкиподвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием этилацетата в качестве растворителя ирастворитель удаляют из элюата, получаятвердые материалы. Эти твердые материалы перекристаллизовывают из смеси ацетон:дихлорметан = 1;10, получая 16,1 г5,6,0-изопропилиден-О-гл юкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 88,70 , т.пл,162-163 С,Данные элементного анализа.Вычислено, 70 С 46,96; Н 4,38.С 9 Н 1007Найдено, 0 : С 46,34; Н 4,32,ИК-спектр ( и, см", КВг): 3300; 3200;1775; 1750; 1700; 1670.Спект Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид,1д); 1,58(с., 6 Н); 4,97(с.,2 Н). Линия ОН-группы слишком широка для ее определения,П р и м е р 9 (сравнительный). В смесь0,40 г :глюкосахароаскорбиновой кислоты,1,09 г 2,2-диметоксипропана и 10 мл ацетона вводят одну каплю концентрированнойсерной кислоты и полученную в результатесмесь перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч, После прекращенияреакции в смесь добавляют четыре каплипиридина и отгоняют материалы с низкойточкой кипения. Остаточный продукт отгонки подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем сиспользованием этилацетата в качестверастворителя и растворитель удаляют изэлюата, Остаточный продукт перекристаллизовывают из смеси этилацетата и дихлорметана в соотношении 1:10, получая 0,231 гкристаллов 5,6,0-изопропилиденгюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом47,70 , т.пл. 158-159 С.Данные элементного анализа. 5Вычислено, %: С 46,96; Н 4,38.С 9 Н 1007Найдено, 0 : С 46,42 Н 4,33.ИК-спектр ( у, см, КВг): 3500-3100;1765; 1705. 10Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид,Щ 1,47 (с., ЗН); 1,55 (с., ЗН); 4,95 (м., 2 Н),Линия ОН-группы слишком широка для ееопределения.П р и м е р 10 (сравнительный). Смесь 3,0 15г О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 60мл циклогексанодиметилацеталя и трех ка-.пель концентрированной серной кислотыперемешивают при комнатной температурев течение ночи. Вещества с низкой точкой 20плавления отгоняют из реакционной смесии остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смесидихлорметана и этилацетата в качестве растворителя. Растворитель удаляют из элюатапутем дистилляции, Полученный продуктподвергают перекристаллизации из смесидихлорметана и н-гексана, получая 1,53 гполугидрата 5,6,0-циклогексилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом34,70 , т,пл. 80 - 850 С.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 51,61; Н 5,41.С 12 Н 1407 0,5 Н 20 35Найдено,: С 51,48 Н 5,18.ИК-спектр ( м, см, КВг); 3500 - 3100;1770; 1690.Спектр Н-ЯМР (с 16-диметилсульфоксид,Я 1,20 - 2,00 (м., 10 Н); 5,06 (с., 2 Н); 8,5 (шир. 401 Н); 11,1 (шир. 1 Н),П р и м е р 11 (сравнительный). 2,00 г5,6,0-изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 15 мл диметилсульфоксида. К полученному раствору по 45каплям добавляют 1,20 г карбоната калия и1,49 г бензилбромида, смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение 1 ч.После прекращения реакции и удаленияостаточных нерастворимых солей путем 50фильтрации в фильтрат вводят 200 мл водыи затем ее экстрагируют три раза дихлорметаном, Экстракт промывают водой четырераза, высушивают и концентрируют при пониженных давлениях, Остаточный продукт 55концентрирования подвергают хроматографическому разделению в колонке с силикагелем с использованием смеси этилацетатаи н-гексана (1:1) в качестве растворителя,получая 1,67 г 3,0-бензил,6-0-изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты ввиде пастообразногоматериала с выходом59,9%. Этот продукт кристаллизуют в смесипростого эфира и н-гексана в соотношении1:4, получая 0,55 г кристаллов, т.пл. 137 -139 С.ИК-спектр ( м, см 1, КВг): 3430; 1805;1770; 1705.Спектр "Н-Я М Р (СО С 3,3 ): 1,55 (с., 6 Н);4,81(д., 1 Н, 3 = 2 Гц); 5,00 (д., 1 Н 3 = 2 Гц);5,40 (шир., ОН); 5,51 (с., 2 Н); 7,38 (с 5 Н).Масс-спектр (а/е): 320 (М+).П р и м е р 12 (сравнительный)., 10,00 г5,6,0-изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 130 мл диметилсульфоксида, К полученному раствору покаплям добавляют 13,2 г карбоната калия и11,0 г бензилхлорида, смесь перемешиваютпри комнатной температуре в течение 1.6 ч.После прекращения реакции оставшиеся нерастворимые соли удаляют путемфильтрации и к фильтрату добавляют 800 млводы. Затем фильтрат трехкратно экстрагируют дихлорметаном. Экстракт промываютчетырехкратно водой, высушивают и подвергают хроматографическому разделениюна силикагеле с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1;2) в качестве растворителя, получая 6,22 . г.2,3-ди-О-бензил,6-0-изопропилиден-Оглюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого материала с выходом34,90 ИК-спектр ( м, см, жидкостная пленка):1800 - 1760; 1670.спектр н-ЯмР (сосзЬ): 1;53 (сбн);4,77 (д 1 Н, Л -2 Гц); 4,96(д., 1 НЗ = 2 Гц);5,14 (с 2 Н); 5,19 (с.,1 Н); 5,23 (с 1 Н); 7,07 -7,43 (м 10 Н),Масс-спектр (а/е); 410 ( М); 395,П р и м е р 13 (сравнительный). 3,0 г5,6,0-изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 20 мл диметилсульфоксидаК полученному растворудобавляют 4,49 г карбоната калия, смесьперемешивают при комнатной температурес высвобождением двуокиси углерода, Спустя 5 мин в реакционную смесь вводят покаплям 4,48 г бензилбромида и затем смесьперемешивают при комнатной температурев течение 2 ч.После прекращения реакции полученные нерастворимые вещества удаляют путем фильтрации и фильтрат вливают в 30 млледяной воды, после чего осуществляют экстракцию 200 мл дихлорметана. Экстрактпромывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют45 50 55 удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный п родукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием смеси этилацетата и н-гексана (1:2) в качестве растворителя, получая 2,36 г 2,3-ди-О-бензил,6,0-изопропилиден-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 44,5 .П р и м е р 14 (сравнительный). 10,0 г 2,3-ди-О-бензил-О-изоаскорбиновой кислоты растворяют в 300 мл смеси диоксана и воды (1:2), к этому раствору добавляют 10 г 5 -ного Рб/С, после чего осуществляют нагрев при 60 С. Воздух барботируют в смеси со скоростью 900 мл/мин и одновременно водный раствор МаНСОз вводят в данную смесь с использованием регулятора рН для поддержания величины рН смеси, равной 7,После протекания реакции в течение 4 ч катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации и промывают небольшим количеством смеси диоксандиола. Промывки соединяют с фильтратом, фильтрат выпаривают при пониженных давлениях, полученные осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, получая 5,4 г белого порошка.Эти порошки растворяют в 200 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата. В водный слой вводят разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН до 2 - 3, и водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом каждый раз порциями по 120 мл, Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученные твердые вещества перекристаллизовывают из горячей воды, получая 3,66 г 2,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 35,2 , т.пл.123 - 124 С (разл,).ИК-спектр ( м, см , КВг): 3400; 1770;1740; 1680.Спектр Н-Я М Р (СО С 1, ): 4,67 (л 1 Н);5,06 (сЗН); 5,15 (с 2 Н); 6,5 (шир., 2 Н);7,1 - 7,4 (м 10 Н),Спектр С-ЯМР (б -диметилсульфоксид, ц ); 69,1 (д.);72,9 (т,) 73,9 (т,); 76,6 (д,);121,4 (с,); 127,3 (д.); 128,2 и 128,4 (д,); 128,5 и 128,7 (д.); 135,6 (с.); 136,2 (с.); 156,8 (с.); 168,8 (с.); 171,0 (с.).П р и м е р 15. 22,2 г моногидрата О-глюкосахароаскорбата растворяют в 200 мл диметилсульфоксида и к полученному раствору постепенно добавляют 18,0 г карбоната калия с одновременным перемеши 5 10 15 20 25 30 35 40 ванием. В смесь вводят по каплям 27,9 г бензилхлорида и осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 24 ч.После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл ледяной воды и смесь экстрагируют 2 л простого эфира, а затем 500 мл этилацетата, Экстракты соединяют, промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя при дистилляции при пониженных давлениях, Остаточный продукт концентрирования подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 24,1 г метил,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата в виде маслянистого продукта с выходом 62,6 .ИК-спектр ( и, см, жидкостная пленка): 3450; 1760; 1690; 1675.Спектр Н-ЯМР (СОСз,5): 3,63 (с., ЗН);4,6 - 4,8 (м 1 Н); 5,05 - 5,3 (м., 6 Н); 6,5 (шир 1 Н); 7,2 - 7,6 (м., 10 Н).П р и м е р 16 (сравнительный). 56,15 г метил,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбата вводят в смесь 110 мл 2 н. соляной кислоты и 200 мл ацетонитрила, а затем эту смесь нагревают с обратным холодильником в течение 8 ч.После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют досуха; В остаточный продукт концентрирования вводят небольшое количество смеси н-гексана и этилацетата и оставшиеся нерастворимые вещества извлекают путем фильтрации и высушивают, получая 38,2 г 2,3-ди-О-бензил- О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 70,6 .П р и м е р 17 (сравнительный). 4,07 г 2,3-ди-О-бензил,6,0-изопропилиден-О глюкосахароаскорбиновой кислоты нагревают при 60 С в смеси 20 мл воды и уксусной кислоты (1;1) в течение 1,5 ч. После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженных давлениях и остаточный продукт концентрирования перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана, получая 3,50 г 2,3-ди-О-бензил- О-глюкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 94,0 .П р и м е р 18 (сравнительный), 7,13 г 2,3-ди-О-бензиласкорбиновой кислоты растворяют в 250 мл смеси диоксана с водой (1:2) и к ней добавляют 7 г 5 -ного Рб/С, после чего осуществляют нагрев при 60 С. В смесь барботируют воздух со скоростью 900 мл/мин и одновременно в смесь вводят водный раствор гчаНСОз, используя регуля5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 тор рН с целью поддержания величины рН= =7,После протекания реакции в течение 5 ч катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, промывают небольшим количеством смеси диоксана с водой и промывки соединяют с фильтратом. Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях, образующиеся осадки извлекают путем фильтрации и промывают небольшим количеством этилацетата, получая 4,8 г бесцветного порошка.Эти порошки растворяют в 160 мл воды и раствор промывают 60 мл этилацетата, Полученный в результате водный слой отделяют и добавляют к нему разбавленную соляную кислоту, доводя величину рН водного слоя до 1 - 2. Затем водный слой экстрагируют двукратно этилацетатом, каждый раз порциями по 120 мл; Экстракт промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют с удалением растворителя путем дистилляции при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт очищают путем хроматографии на силикагеле с использованием хлороформа в качестве растворителя, получая 4,20 г 2,3- ди-бензилгюлосахароаскорбиновой кислоты в виде маслянистого вещества с выходом 56,7 о .Данные элементного анализа.Вычислено, О : С 64,24; Н 4,96.С 20 Н 1807 0,2 Н 20Найдено, о : С 64,21; Н 4,98.ИК-спектр ( у, см, жидкостная пленка): 3530 - 3150; 3060; 3040; 2750 - 2750; 1760;1735; 1680; 1660.Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, Я 4,30 (д 1 Н); 4,95 (с., 2 Н); 5,20 (д., 1 Н); 5,25(кв., 2 Н), 7,20 - 7,45 (м., 5 Н). Сигналы ОН и СООН протонов широки для определения.П р и м е р 19. Смесь 196 г моногидрата -гюлосахароаскорбиновой кислоты, 5 ьл концентрированной соляной кислоты и 800 мл метанола нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч. После прекращения реакции материалы с низкой температурой кипения отгоняют при пониженных давлениях, получая сырой метил гюлосахароаскорбат в виде вязкой жидкости. Этот сырой продукт растворяют в 800 мл диметилсульфоксида и в полученный раствор вводят 276 г карбоната калия и 242 г бензилхлорида, после чего осуществляют перемешивание при комнатной температуре в течение 16 ч.После прекращения реакции в реакционную смесь вводят 500 мл воды и смесь трехкратно экстрагируют дихлорметаном в количестве 3 л. Экстракт высушивают над безводным сульфатом натрия и концентрируют путем удаления растворителя дистилляцией при пониженных давлениях. Полученный остаточный продукт отделяют и очищают путем хроматографического разделения на силикагеле с использованием дихлорметана в качестве растворителя, получая 48,7 г метил-З,О-бензилгюлосахароаскорбата общим выходом 17,6 ои 142 г метил,3-ди-О-бензил-:гюлосахароаскорбата общим выходом 39,2% (оба в виде маслянистых материалов),Данные элементного анализа метил- З,О-бензил-:гюлосахароаскорбата,Вычислено, %: С 57,14; Н 4,80.С 14 Н 1407Найдено, %: С 56,87; Н 4,53.ИК-спектр ( м, см, жидкостная пленка): 3600 - 3100; 3050; 1760; 1690.Спектр "Н-ЯМР (СОСзЬ): 2 94 (д .1 Н) 3,87(с., ЗН); 4,50(м., 1 Н); 4,88(шир., 1 Н); 4,99 (д., 1 Н); 5,38 - 5,55 (кв 2 Н); 7,2 - 7,45 (м., 5 Н).Данные метил,3-ди-О-бензил-гюлосахароаскорбата.Элементный анализ,Вычислено,: С 65,62; Н 5,24.С 21 Н 2007Найдено, %: С 65,68; Н 5,32.И К-спектр ( и, смжидкостная пленка): 3600-3200; 3100-2850; 1760; 1680.Спектр Н-ЯМР (СОСз,Я): 2,95 (д., 1 Н): 3,84 (с., ЗН); 4,35 - 4,50 (кв 1 Н); 4,94 (д., 1 Н);5,09 (с., 2 Н); 5,05 - 5,35 (кв;, 2 Н); 7,20 - 7,40 (м 10 Н).П р и м е р 20(сравнительный)В раствор 122 г метил,3-ди-О-бензил-:гюлосахароаскорбата в 500 мл ацетонитрила вводят 200 мл 3 н. соляной кислоты и раствор нагревают с обратным холодильником втечение бч.После прекращения реакции реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении и остаточный продукт очищают путем хроматографического разделения на силикагеле, используя хлороформ в качестве растворителя, получая 79 г 2,3-ди-О-бензил- :гюлосахароаскорбиновой кислоты с выходом 67,2%.П р и м е р 21 (сравнительный). В смесь 25,0 г 2,3-ди-О-бензил-О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 20 мл безводной уксусной кислоты и 200 мл дихлорметана вводят одну каплю концентрированной серной кислоты и смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч. После прекращения реакции вещества с низкой температурой кипения удаляют путем дистилляции при пониженных давлениях и полученный остаточный продукт подвергают хроматографическому разделению на силикагеле с45 50 55 использованием смеси дихлорметана и метанола в соотношении 95:5 в качестве растворителя, получая 23,75 г 2,3-ди-О-бензил-ацетил-О-гл юкосахароаскорбиновой кислоты с выходом 85,3%, т.пл. 85 - 92 С.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 64,07; Н 4,89.С 22 Н 2008Найдено, %: С 63,97; Н 4,95.ИК-спектр (и, см 1, КВг): 3200; 1770;1760; 1745; 1660.Спектр Н-ЯМР (СОСз,б): 2,09 (с., ЗН);5,09 (с., 2 Н); 5,12 (д., 1 Н); 5,18 (с., 2 Н); 2,56 (д.; 1 Н); 7,05 - 7,4 (м., 10 Н). Сигнал СООН широк для определения,П р и м е р 22 (сравнительный). 573 г дикальций-кето-О-глюкарата суспензируют в 400 мл метанола. В суспензию вводят 2,4 г серной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 90 мин. После прекращения реакции в реакционную смесь вводят бикарбонат натрия до тех пор, пока смесь не становится нейтральной, а затем нерастворимые сульфат кальция и бикарбонат натрия удаляют путем фильтрации, Фильтрат концентрируют при пониженных давлениях и вводят ацетон в концентрат, удаляя из него нерастворимые соли путем фильтрации. Растворитель удаляют путем дистилляции при пониженном давлении из фильтрата и в фильтрат вводят воду, после чего осуществляют сушку при минусовой температуре и получают 2,1 г диметил-кето-О-глюкарата в виде сиропообразного материала с выходом 44,5%.ИК-спектр ( ю, см, жидкостная пленка): 3600-3200; 1760-1720; 1630.Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид, Д):3,62 (сЗН); 3,65 (с ЗН); 3,9 - 4,2 (м., ЗН);5,6 (шир. 2 Н); 6,8 (шир 1 Н),Си е ктр С-Я М Р (б 8-диметилсульфок 1 зсид ): 51,53 (кв,); 52,02 (кв.); 76,64 (д.); 77,89 (д.); 73,24 (д.); 79,03 (д,); 79,69 - 82,61 (д,);99,99 (с.); 103,85 (с.); 168,59 (с,); 169,25 (с.);169,90 (с.); 170,35 (с,),П р и м е р 23 (сравнительный). 100 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты растворяют в 1 л метанола. В раствор вводят три капли концентрированной серной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 5 ч на водяной бане.После прекращения реакции продукты с низкой температурой кипения удаля ют дистилляцией при пониженных давлениях и в концентрат вводят 300 мл дихлорметана. Происходит медленная кристаллизация. После выдержки в холодильнике в течение ноции при нормальных температурах и при нормальных давлениях. После прекращения реакции катализатор удаляют из реакционной смеси путем фильтрации, а метанол удаляют путем дистилляции, получая кристаллические твердые вещества. Эти твердые вещества перекристаллизовывают из смеси этилацетата и н-гексана в соотношении 2:1, получая 2,18 г метил,0- ацетил-О-гл юкосахароаскорбата с выходом 93,7%, т,пл. 135,5 - 143 С.Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 43,91; Н 4,09.С 9 Н 708Найдено, %: С 43,81; Н 4,04,10 15 20 25 30 35 40 45 С 7 Н 707 Ва 0,5 Н 20 50 55 ИК-спектр ( м, см", КВг): 3370; 3200- 2950, 1765; 1730; 1670.Спектр Н-ЯМР (бб-диметилсульфоксид,16): 2,11 (с., ЗН); 3,65(с., ЗН); 5,16 (д 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,47 (д 1 Н, 3 = 3 Гц), сигналОН размыт для определения.П р и м е р 26 (сравнительный). 10,2 г моногидрата метил-О-глюкосахароаскорбата растворяют в 150 мл метанола и охлаждают ледяной водой. В данный раствор добавляют по каплям 1,8 г раствора гидрата окиси натрия в 70 мл метанола. После прекращения реакции метанол удаляют из реакционной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях и в концентрат вводят 200 мл ацетона, в результате чего выпадает осадок, Осажденные вещества извлекают путем фильтрации и высушивают при пониженных давлениях, получая 10,3 г натриевой соли метил-О-глюкосахароаскор; бата с выходом 91,5%, т,пл. 110 С (с разл.), Данные элементного анализа. Вычислено, %: С 34,44; Н 3,72. С 7 Н 707 йа.Н 20 Найдено, %: С 34,20 Н 3,80. ИК-спектр ( м, см-КВг): 3700 - 2800;1740; 1630-1590, П р и м е р 27 (сравнительный). 10,0 гмоногидрата метил-О-гл юкосахароаскорбата растворяют в 200 мл метанола. В этот раствор по каплям вводят раствор 6,4. г октагидрата гидроокиси бария в 200 мл метанола с одновременным перемешиванием. После удаления нерастворимых веществ путем фильтрации фильтрат концентрируют,получая осажденный продукта. В этот концентрат вводят ацетон в количестве 300 мл, осажденные вещества извлекают путем фильтрации, промывают ацетоном и высушивают, получая 9,7 г бариевой соли метилО-глюкосахароаскорбата с выходом 74,7%,т.пл. 150 С (с разл.).Данные элементного анализа., Вычислено, %: С 29,01; Н 3,13. Найдено, %: С 28,92; Н 3,09,ИК-спектр ( м, см 1, КВг): 3700 - 2500 (шир,); 1750 (кор.); 1740 (кор,); 1730, 1720 (кор,); 1600 (очень сильн,),П р и м е р 28 (сравнительный). В раствор 10,0 г :гюлосахароаскорбиновой кислоты в 400 мл метанола вводят 0,5 мл концентрированной соляной кислоты и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. После прекращения реакции метанол удаляют из реакционной смеси путем дистилляции при пониженных давлениях, получая пастообразный материал, который после выдержки в течение ночи при комнатной температуре становится полутвердым продуктом. Этот материал растворяют в горячем этилацетате и перекристаллизовывают из него; получая полугидрат метилгюлосахароаскорбата с выходом 61,5%, т.пл, 100-101 С (с разл.),Данные элементного анализа;Вычислено, %; С 39,45; Н 4,26.С 7 Н 807 0,5 Н 20Найдено, %: С 39,30; Н 4,25.ИК-спектр ( у, см 1 КВг); 3520; 3500 - 3000 (шир.); 1765; 1750; 1735; 1690; 1670.Спектр Н-ЯМР (б 6-диметилсульфоксид, ф,70 (с., ЗН); 4,43 (шир., 1 Н); 4,95 (д., 1 Н, 3 = 3 Гц); 5,7 (шир., 1 Н); 8,4 (шир., 1 Н); 11,1 (шир., 1 Н),П р и м е р 29 (сравнительный). Смесь 10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 30 мл этиленгликоля и одной капли серной кислоты нагревают с перемешиванием в течение 4 ч на водяной бане при 100 С. Одну десятую часть полученной реакционной смеси подвергают хроматографическому разделению на.активированном угле с использованием смеси ацетона с водой (1:1) в качестве растворителя. Фракции, содержащие продукты, извлекают и очищают с использованием 400 мл Зе 1 абех 6-10, Затем эти фракции концентрируют при пониженных давлениях, получая 0,85 г полугидрата Р-оксиэтил-О-глюкосахароаскорбата в виде порошка с выходом 69,9%,Данные элементного анализа.Вычислено, %: С 39,51; Н 4,56, С 8 Н 1608 0,5 Н 20Найдено, %: С 39,91 Н 4,76.ИК-спектр ( м, см-КВг): 3600-2800;1770- 1740;1700-1670,Спектр Н-ЯМ Р (б 6-диметилсульфоксид, )3,3 - 3,7 (т 2 Н); 3,8-4,3 (т 2 Н); 4,50 (д 1 Н, Л = 3 Гц); 4,97 (д., 1 Н 3 = 3 Гц);м 4-7 (шир ЗН); 11,0 (шир 1 Н),П р и м е р 30 (сравнительный), Смесь 10,4 г моногидрата О-глюкосахароаскорбиновой кислоты, 200 мл изопропилового спирта и одной капли концентрированной серной кислоты нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 4 ч. Полученную реакционную смесь концентрируют при пониженном давлении, остаточный продукт концентрирования растворяют в 500 мл этилацетата и его промывают водой. После сушки над сульфатом натрия растворитель удаляют из смеси путем дистилляции при пониженных давлениях и остаточный продукт подвергают разделению в хроматографической колонке с силикагелем с использованием смеси этила цетата и дихлорметана в качестве растворителя, получая 8,5 г моногидрата изо