Способ разделения смеси з-ацетат 5а-бромандроста-диол-зр, 63-она-17 и з-ацетат 6р-

Е О ОПИСАН И 23225 Союз Советских Социалистических РеспубликК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 23.тг 1.1967 ( 1182270/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 11.Х .1968. БюллетеньДата опубликования описания 6.Ч.1969 с",л. 12 о, 25/04 Комитет по деламзобретений и открыт УД 689 6 05(088 8 при Совете МинистСССР АвторыизобретенияЗаявитель В, И, Максимов и Н. М. Гончаровасоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтически институт им. Серго Орджоникидзе ТАТ 5 а-БРОМАНДРО Р-БРОМА НДРОСТАСПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ СМЕСИ 3-АЦЕ ДИОЛ-Зр, 6 р-ОНАи 3-АЦЕТАТ 6 ДИОЛ-Зр, 5 а-ОНАри 45 - охлажьтронагреваформа. 3 час, оса Предлагаемый способ разделения смеси 3-ацетат 5 а-бромандростадиол-Зр, бр-онаи 3-ацетат 6 р-бромандростадиол-Зр, 5 а-онапозволяет разделять с высокой степенью чистоты и почти количественным выходом эту смесь изомеров, имеющих важное значение как исходное сырье для производства гормональных медикаментов.Способ состоит в том, что вышеуказанную смесь (бромгидрины) обрабатывают хлороформом или бромоформом, образующееся малорастворимое кристаллическое молекулярное соединение (аддукт) 3-ацетата 5 а-бромандростадиол-Зр, 6 р-она(1) после охлаждения легко отфильтровывают с растворителем от реакционной массы и кристаллизационный растворитель удаляют нагреванием до 50 С.Пример а). Получение аддукта соединения 1 с бромоформом.1,4 г соединения 1 растворяют при нагревании в 210 мл бромоформа. После отгонки растворителя в вакууме при 40 С получают 2,1 г (96%) аддукта состава Сз,Н 04 ВгСНВг,.Вычислено, %: Вг 47,02.Найдено, %: Вг 47,55.б), Получение аддукта соединения 1 с хлороформом.5 г соединения 1 ют 1 час пс 30 мл хлоро атем смесь д при - 5 С 1 док отфил вают и высушивают в вакуум-сушильноМ шкафу при комнатной температуре.Получают 5,98 г (94%) аддукта состава СзгНзгО.гВг СНС 1 з.5 Вычислено, %: Вг 14,62; С 119,46,Найдено, %: Вг 14,7; С 120,04.в). Получение аддукта соединения 1 с хлороформом из диоксанового раствора этого соединения.О К раствору 2 г соединения 1 в 25 мл диоксана прибавляют 25 лгл хлороформа и смесь нагревают 1 час при 45 С, а затем охлаждают при - 5 С. После фильтрования, промывки осадка на фильтре хлороформом и 5 высушивания на воздухе получают 1,8 г(70,5%) аддукта с хлороформом. Отгонкой растворителя в вакууме (температура бани 30 - 30 С) получают дополнительно 0,72 аддукта. Суммарный выход его 100% от тео- О рии. При высушивании аддукта при 50 - 60 Сдо постоянного веса он теряет 22,3%, что соответствует 1 моль хлороформа на 1 моль соединения 1.г). Выделение соединения 1 из смеси изо меров бромгидринов.9,13 г смеси равных количеств 3-ацетат5 а-брозгандростадиол-ЗР, бр-она(1) и 3- ацетата 6 р-брозгандростадиол-Зр, 5 а-она(11) нагревают 1 час при 45 С с 30 мл хлоро- О форма. Смесь вначале растворяется, но затем232250 Предмет изоб ретения Составитель Н. Н. Пивницкая Редактор Л. А. Ильина Техред Л. Я. Левина Корректор С. А, МуратоваЗаказ 419/2 Тираж 437 ПодписноеЦНИР 1 ГИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д, 4 Типография, пр. Сапунова, 2 из нее начинает выделяться кристаллический осадок аддукта соединения 1 с хлороформом. Смесь охлаждают до - 5 С, осадок аддукта отфильтровывают и на воронке промывают 9 мл хлороформа. Получают 5,64 г аддукта соединения 1 с хлороформом. После нагревания его в сушильном шкафу при 55 С до постоянного веса получают 4,39 г (967 о) содержащегося в исходной смеси соединения 1 (т. пл. 173 - 173,5 С, удельное вращение а 10/С = 1% в хлороформе), Хроматограмма этого соединения на незакрепленном слое окиси алюминия (система бензол: этилацетат=8: 2, проявление концентрированной г 1 вЯО при 70 С) содержит одно пятно. Примеси 5 а-оксиД-бромпроизводного ацетата дегидроэпиандростерона на хроматограмме не обнаруживается. Способ разделения смеси 3-ацетат 5 абромандростадиол-З, бр-онаи 3-ацетат 6 Р- бромандростадиол-.Зр, 5 а-она, отличаю бийся тем, что их смесь (бромгидрины) обрабатывают хлороформом или бромоформом, образующийся аддукт 3-ацетат 5 я-бромандростадиол-ЗР, бр-онас растворителем отфильтровывают и удаляют растворитель нагре ванием до 50 С.