Способ получения хлоргидрата 2-метил-4, 5. оксиметилпиридина

213027 ОПИСАНИЕ ИЗОбРЕТЕНИЯ Союз Советских СоциалистическихРеспублинК АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельстваЗаявлено 30.17.1966 ( 1072980/23-4)с присоединением заявкиПриоритетОпубликовано 12,111,1968. Ьюллетень1Дата опубликования описания 14 Лт.1968 л, 12 р, 1/О МПК С 070Ъ ДК 547.826.07(088.8) Комитет по делам зобретений и открытийпри Совете МинистровСССР Авторызобретения М, С. Ждано Балякина, 3. укова, Л. В, Малышев Заявитель Всесоюзный научно-исследовательский витаминный инсти СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРГИДРАТА 2-МЕТИЛ,8-ОКСИМЕТИЛПИРИДИНАсь посгокциОннои мегилата 30 мин.до 20 С тори(сты м яют хл- оетанол о с проа оста- ). Т. ки(п.0362, по Изобретение о"пносится к получению соединения, которое может найти прииенение.в качестве биологически активного веществ)а,Предлагаемый способ получения хлоргидрата 2-метил,5-оксиметидпиридина ваключаепся в там, что 2-,метил-метоксиметил- циан-оксипиридин подвергают взаимодействию с тиэнилхлоридом в среде хлороформа в присупствии диметилформамида, образовавшийся прои этом 2 метил-метоксиметил-цианхлорпиридин восстанавливают в разбавленной соляной кислоте в присутствии 1 палладия на угле и действуют нитритом натрия с последующей обработкой полученного 2-метилл-метоксиметил-асиметилпиридина1% -,ной соляной кислотой,1 П р и м е р 1. Получение метилового эфира метоксиуксусной кислоты;а) К 70 ял метанола приба 1 вляют 125 г моптохлоруксусной кислоты и 30 г хлористого кальция и,нагревают при 80 - 90 С в течение 3 час, затем охлаждают до 20 С и стижний слой (водный раствор хлористого калвция) отделяют. Верхний слой, содержащий метиловый эфир монохлору 1 ксусной кислоты, взвешивают. Получают 140,1 г (98%) продукта..в) К 140,1 г метиловото эфира монохлоруксусной кислоты, нагретому до 55 С, приливают 25%1 ный,раствор сметилата натрия (приготовленного из 31 г натрия и 300 мл метанола) с такой скоростью, чтобы наблюдалоя(ихное и равномерное кипение реамассы. По окончании прттбавлениянатрия кипячение, продолжают ещеЗатем реакциоьтную массу охлаждаюти приливают до рН 7 насыщен 1 ный х,водородом метанол (6,5 мл). Отделрйстый натрий, промьпвают его м(50 лл). От фильтрата, соединенногмывным спиртом, отгоняют метанол,ток перегоняют. Выход 107,1 г (78%55 - 56 С при 50 мл рт. ст.; с 14 1,1,3964,Найдено: Ч 1 о 24,168; вычислено; М К23,963. П р и м е р 2. Получение 2-метил-метоксиметил-циан-оксипиридина. К 58 мл толуола лрибавляют 8,2 г натрия и при переме- О шивании приливают смесь 37 г метиловогоэфира мегоксиуксусной кислоты и 21 г ацетона с такой скоростью, чтобы темлература реакционой массы была 50 - 55 С, По оканчавии Орилнвания всей смеси оставляют при этой 25 температуре еще на 1,5 час. После охлаждения до 20 С к образовавшейся натриевой соли метоксиацетилацетона приливают 90 лл 25%- ного водного раствора аммиака, перемешивают и отделяют водный слой от толуольного. К О толуольному слою пвиливают еще 25 лл 25%Заказ 1011/8 Тираж 535 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по дслам изобретений и открытий при Совете Министров СССРМосква, Центр, пр, Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 ного одноо раствора аммиака, перемешива- ан-хлорпиридина. Вытеоняют воздух во 1 доют и отделяют водный слой от толуольного. родом и продолжают носатапоявление 1,5 час,Водные слои соединяют и к ним при,переме- водорода поглощается 2,265 мл (вычисленошивании приливают 39 г циануксусного эфи,280 лгл). Катализатор отделяют и,промывара, при этом температура сазмопроизволыно 5 ют 3 мл воды. К бесцветному раствору, соеподнимается гдо 39"С. Перемешивают 4 час и динен 1 ному с про 1 мьгвной водой, прилйваютоставляют на 8 час,при 18 - 20 С. Приливают 12 лгл соляной кислоты (уд, вес. 1,18), напре 125 мл воды и при перемешивании и темпера- вают до 80 - 85 С и при,перемешивании притуре 50 - 60 С 45,5 лгл серной кислоты (уд, в. ливают по каплям в течение 2,5 час раствор1,84). Смесь нагревают до 90 С и оставляют 10 нитрата,натрия 2,25 г в 14,3 мл воды. Нагрена 45 лгггн, осадок отделяют и промывают,вание;продолжаю 1 т еще 1,5 час до отоутствия100 мл воды, нагретой до 90 С, а затем при окрашивания иодкрахмалвной бумати от каптемпературе не выше 30 С до отсутствия ио- ли реакционной массы. От раствора отганяютнов 0 в промывной воде. Осадок сушат. воду при давлении 10 мл и температуре 60 С,Выход 36,78 г (58,1%). Т. пл. 238,1 - 239,3 С. 15 Из сухого остатка извлекают 17,5 мл эта 1 нола.Найдено, %: С 60,61, 60,68; Н 5,63, 5,68; Эистракт охлаждают до - (8 - 10)С в течеМ 15,77, 15,39; С,Н,М.Ов. ние 12 час. Выделившийся осадок отделяют иВычислено, %: С 60,65; Н 5,65; Х 15,72. сушат в вакууме.Получение 2-метил-метоксиметил-циан- Выход 4,57 г (73,5%). Т. пл, 166 - 166,8 С.6-хлсгрпиридина. К смеси 10,10 г 2-метил- 20 Найдено, %: С 52,85, 53,10; Н 6,95, 6,69;метоисиметил-циан-б-оксипиридина в 60 мл Х 6,61, 7,14; С 17,53, 17,33, С,НХО,НС.хлороформа при перемвшивании приливают Вычислено, %: С 53,07; Н 6,93, Х 6,88; С 18 мл тионхлорида и 0,4 мл диметилфорлами,41.да и кипятят 2 час. После охлаждения до Получение хлортидрата-метил,5-окоиме 20 С реакционную смесь медленно приливают 25 тилпиридина. В автоклав загружают 2 г хлорк 60 лгл воды и перемешгввают 10 мин. После гидрата 2-метил-метоксиметил-оксиметил 30-минутного отстаивания отделяют водный пиридина, 10 мл дистиллированной воды ислой. Хлэроформный слой приливают к 15 мл 0,25 мл соляной кислоты (уд. вес. 1,19). Авто 3%чного,водного раствора едкого натра и пе- клав закрывают и нагревают 8 час при 175 С.ремешивают 5 мин. После 1-час отстаивания 30 После охлаждения к раствору прибавляютотделяют водочный слой. Промывку органиче,2 г активированного упля и напревают прискогпо слоя рас 11 вором 3%-,ной щелочи ловто - 80 С,в течение 30 мин. Уголь огвделяют,ряют еще два раза. Хлороформный экстракт фильтруют, упаривают досуха при 10 мм иприливают к 20 мл воды, перемешивают температуре 40 - 50 С, Полученный осадок5 мин и оставляют для разделения слоев на 35 перекристаллизовывают из 4 мл 80%-1 ного эти 2 час. Промьввку водой, повторяют, если рН лового спирта. Выход 1,03 г (55,4 в/о). Т, пл,органического слоя выше 7. От промытого 204 - 204,5 С.хлороформного слоя отгоняют хлорофор, а Найдено, %: С 50,98, 50,83; В 6,38, 6,12;остаток оушат при 40 - 50 С и 10 - 15 мм рг ч 7,44, 7,68; С 1 18,30, 18,46; СаН 1 ЧО,НС 1,ст. Получают 10,52 г,прсдукта, который пере Вычислено, %; С 50,67; Н 6,38; Х 7,38; С 1кристаллизовывают из 60 мл метанола. Вы,70,ход 7,82 г (71%). Т, пл, 73 - 73,9 С.Найдено, %: С 54,93, 55,09; Н 4,50; Х 14,30, Предмет изобретения14,03; С 1 18,34, 18,26 СзН 9 ХаОС.Вычислено, %; С 54,98; Н 47,61; К 14,25; 45 Способ (получения хлортидрата 2-мегил,5 С 1 18,03. оисиметилпиридина, отличающийся терм, чтоПолучение хлоргидрата 2-метил-метокси-метил -метоксиметил-циан -оксипириметил-оксиметилпиридина. В прибор для дин подвергагот взаимодействию с тионилхлогидрирования загружают 0,6 г активирован- ридом в среде хлорофо 1 рма ,в гприсутствии диного угля, 100 мл дистиллированной воды и 50 метилформамида, образовавшийся при этомраствор 0,93 г хлористого палладия в 3 мл 2-метил-метоксиметил циан-хлорпирисоляной кислоты (уд. вес 1,18), Вытесняют дин восстанавливают в разбавленной солянойвоздух водородом и восстанавливают катали- кислоте в,присутствии палладия на угле изатор, при этом за 20 лгин поглощается 155 мл действуют нитратом натрия с последующейводорода. К восстагновлеяному катализатору 55 обработкой, полученного при этом 2-метилприбавляют 100 лгл ледяной дистиллирован- ъгетоксиметил-оксиметилпиридина1 в/о-нойной воды и б г 2-метил-метоксигмети-цц- соляной кислотой,Составитель И. БочароваРедакгор Т. Каранова Текред Л, Я. Бриккер