Способ получения n-(5, 7-дибромбензо-2, 1, 3-тиадиазолил-4)-2 (4-хлорфенилсульфонамидо)-5-бромбензамида

(51) 5 С БРЕТЕНИЯ НИЕ ПИ ЛЬСТВУ К АВТОРСКО кт - М- -4)-2-(Ф. ензами- обензоидрид 2- зойной процес- тилфория: проду адиазолил -5-бромб 1: 4-амин ;хлоранг мидо)бен Условия ты и диме тной активноприменение вромы шленно ния М-(5,7-диб)-2-(4-хло рфеензамида, за-аминобензолорангидридом о)-5-б ром бензМ-(бензо,1,3- илсульфонами. уют бромом в диметилформад целевого проГОСУДА Р СТВ Е ННЫ Й КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИПРИ ГКНТ СССР(56) 1, Авторское свидетельство СССРМ 1685937, кл, С 07 О 285/14, 1989,(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-(5,7-ДИБРОМБ Е Н 3 0-2,1,3-ТИАДИАЗОЛ ИЛ)-2-(4-ХЛ ОР Ф Е Н ИЛ СУЛ Ъ ФО НАМ ИДО)-5-БРОМ БЕ НЗАМИДА Изобретение относится к улучшенному пособу получения М-(5,7-дибромбензо- ,1,3-тиадиазолил)-2-(4-хло рфенилсульфо. амидо)-5-бромбензамида формулы Вгобладающего антигельмин стью, который может найти химико-фармацевтической сти.Известен способ получе ромбензо,1,3-тиадиазолилнилсул ьфонамидо)-5-бромб ключающийся в том, что 2,1,3-тиадиазол а цилируют х 2-(4-хлорфенилсульфонамид ойной кислоты, выделенный тиадиазолил)-2-(4-хлорфен до)-5-бромбензамид бромир смеси уксусной кислоты и мида п ри 40 - 50 С 1, В ыходукта 52,8%,(57) Сущность изобретен (5,7-диб ром бензо.1,3-ти -хлорфенилсульфонамидо д, выход 78,26%. Реагент 2,1,3-тиадиазол, Реагент 2 (4-хлорфенилсул ьфона кислоты. Реагент 3. бром са; в смеси уксусной кисло мамида при 50-60 С,Недостатком этого известного способаявляется йизкий выход целевого продукта,Цель изобретения - повышение выхода Дцелевого продукта,Цель достигается способом, заключающимся в том, что 4-аминобензо,1,3 тиадиазол ацилируют хлорангидридом2-(4-хлорфенилсульфонамидо)бензойнойкислоты, выделенный К-(бензо,1,3-тиади- дазолил)-2-(4-хлорфенилсульфонамидо)бензамид бромируют бромом в смеси уксус-ной кислоты и диметилформамида при 50- )(60 С.,ЮСледующие примеры иллюстрируютспособ по изобретению.Пример 1,Стадия 1. Получение И-(бензо),1,3-тиадиааолил)-1-(4-хлодфеиилоулефоиамидо) Ибензамида .а15,6 г (0,05 моль) 2-(4-хлорбензолсульфонамидо)бензойной кислоты и 35 мл хлористого тионила нагревают при кипении втечение 1 ч, отгоняют избыток хлористоготионила в вакууме досуха, остаток растворяют в 120 мл дихлорэтана, добавляют 9,1 г1766919 Найдено, %: Вг 35,7; С 5,3; М 8,0; Я 9,5.С 19 Н 1 о В гзСМ 403 Я 2,Вычислено, %; Вг 35,2, С 5,2; М 8,2; Я. 9,4,40 45 50 Составитель Т,РаевскаяТехред М.Моргентал Корректор Н,Кешеля Редактор А.Хорина Заказ 3520 Тираж Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб., 4/5 Производственно-издательский комбинат "Патент", г, Ужгород, ул,Гагарина, 101 10 мл триэтиламина, оставляют на ночь, Отгоняют дихлорэтан досуха, к остатку добавляют 100 мл ледяной уксусной кислоты, отфильтровывают выделившийся остатОк, промывают водой, выход 20,3 (91%), поро. шок розового цвета, т, пл. 185 - 187 С (ацетон).Найдено, %: С 50,9; Н 3,1; С 7,9; Я 14,3, С 19 Н 13 С 403 Я 2Вычислено, %: С 51,3; Н 2,9; С 8,0, С 14,4,С"гадия 2. Получение И-(5,7-дибромбензо,1,3-тиадиазол ил)-2-(4-хлорфенилсульфонамидо)-5-бромбензамида,К 4,5 г (0,01 моль) соединенияв смеси 15 мл ледяной уксусной кислоты и 5 мл диметилформамида прибавляют по каплям при перемешивании 6,4 г (0,04 моль) брома в 6 мл ледяной уксусной кислоты при 50- 60 С. По окончании прибавления брома реакционную массу продолжают перемешивать при этой температуре в течение 30 мйн, выделившийся осадок отфильтровывают, промывают уксусной кислотой и водой, выход 5;9 г(86%), порошок кремового цвета, т. пл, 272 - 274 С (смесь уксусной кислоты и диметилформамид 4 Т. пл, полученного продукта и ИК-спектр идентичны т. пл, и ИК-спектру продукта, получен ного известным способом.Способ по изобретению позволяет по высить выход целевого продукта с 52,8 до 78,26%. Формула изобретения Способ получения М-(5,7-дибромбензо,1,3-тиадиазолил)-2-(4-хлорфенилсульфо 10 намидо)-5-бромбензамида формулы СЯ 02 НН Вг - соиН- -В;ни 15 Я/ включающий ацилирование 4-аминобензо,1,3-тиадиазола производным хлорангидрида 2-фенилсул ьфонамидобензойной кислоты и бромирование выделенного про изводного И-(бензо,1,3-тиадиазолил)-2- фенилсульфонамидобензамида бромом в смеси уксусной кислоты и диметилформамида при повышенной температуре, отл ич а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения 25 выхода целевого продукта, в качестве производного хлорангидрида 2-фенилсульфонамидобензойной кислоты используют хлорангидрид 2-(4-хлорфенилсульфонамидо)бензойной кислоты и выделенную М (бензо,1,3-тиадиазолил)-2-(4-хлорфенил сульфонамидо)бензойную кислоту бромируют при 50 - 60 С,