Способ получения пентафторфениловых эфиров n-замещенных аминокислот

Номер патента: 1728224

Авторы: Бреслав, Галкин, Калей

ZIP архив

Текст

)9) (1 ЕНИЯ ИЕ ИЗО Х Ы,")ЙЩД 1 ,/,РСКОМУ С ЕЛ ЬСТВУ К ммоль пентафтобутил)п ирака рбопри интенсивнолажденного досерной кислотытровывают, тщ(5 х 30 мл), 5%-н30 мл), водой (5Выход пентзамещенных йполК-заупрощертимента амещен 20 ммоль 0 ммоль ляют 20 ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМПРИ ГКНТ СССР(71) Научно-производственное объединение "Биолар" АН СССР и Институт элементоорганических соединений АН СССР(56) 1,Ог 9, СЬегп 1970, 35, 10, р. 3563 - 3565. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕНТАФТОРФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ К-ЗАМЕЩЕННЫХ а-АМИНОКИСЛОТ(57) Изобретение относится к производным а-аминокислот, в частности к получению пентафторфениловых эфиров М-замещенных а-аминокислот общей формулы б-ОСбГ 5, где б - а) К-(трет-бутил о кс икарбонил)-, -ланил; б) М-(трет-бутилоксикарбонил)-О-аланил; в) М -(бензилоксикарбо 2н ил)-И -(трет-бутил о кси ка рбо н ил)-:л из ил; г) З,й-бис-(трет-бутилоксикарбонил)-1 -аланил; д) И-(бензилоксикарбонил)- -аланил; е) М-(трет-бутилоксикарбонил)пролил; ж) Я- бензил-М-(трет-бутилоксикарбонил)-:цистеил; 3) М-(трет-бутилоксикарбонил)лейИзобретение относится к спо учения пентафторфениловых эфи мещенных а-аминокислот. Целью изобретения является ние процесса и расширение ассо пентафторфениловых эфиров Мных а-аминокислот,П р и м е р ы 1 - 12, К раствору И-замещенной аминокислоты в 1 органического основания добацил; и) М,О-бис(трет-бутилоксикарбонил) тироэил; к) И -(бензилоксикарбонил)-1 -2триптофанил; л) Я-(Й-нитрогуанидино)-2- (трет-бутоксикарбоксамидо)- -пентаноил или м) 1,й-бис(трет-бутилоксикарбонил)-1: гистидил - промежуточных веществ для пептидного синтеза. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых эфиров. Синтез ведут из соответствующих Й-замещенных а-аминокислот, пентафторфенола и ди(трет-бутил)пирокарбоната в среде третичного амина в присутствии пиридина, триэтиламина или Й-метилморфолина с последующим выделением целевого продукта обработкой реакционой смеси до рН 3,0 - 4,0 водным раствором Н 2304, Эти условия позволяют получить наряду с известными три новых эфира: брутто-формула; выход, %; т.плС: б) С 14 Н 14 Р 5804; 90, 83- 85; и) С 25 Н 26 Г 5 МО 7; 95; 122 - 125; м) СггН 24 Р 5 йз 06; 92; 83 - 88, Кроме того исключаются понижение температур, операция упаривания, использование аллергена - дициклогексилкарбодиимида и снижается токсичность отходов, 1 табл,рфенола и 22 ммоль ди(трет- ната, Через 18 ч добавляют м перемешивании 70 мл ох - 5 С 1 моль/л раствора (до рН 3 - 4). Осадок отфильательно промывают водой ым раствором Ма Н СОз (5 х х 30 мл) и сушат над Р 205. афторфениловых эфиров М- аминокислот 86 - 98%.1728224 1 Литературные данн ВыхоГтт Теплее С .б( р В к 5рН послеподкисления Органическоеоснование Пример Я-замеценная аминокислота. Триэтиламин 3 Пиридин 3,5 М-Иетилморфилин 4 Пиридин 3 11 ВОС-Ь-Агв(ЯОо) 12 ВОС-Ь-Нуз(ВОС) 115-1 1783-88 105-108 13 М-трет-бутил- оксикарбонил- глицилглицин 87 52-53 Триэтиламин 4 92 128-129 90 48-5093 63-64 48-49 -16,9 м-иетилморфолин 3,5 Пиоидин 62-64 -18,4 146-148 -25,8 148-150 Пиридин 55 В таблице приведены конкретные условия получения пентафторфениловых эфиров Й-замещен н ых а-аминокислот и их некоторые физико-химические свойства,Технико-экономическая эффективность 5 предлагаемого способа заключается в упрощении процесса, выражающемся в устранении необходимости понижения температуры при проведении процесса, исключении операции упаривания раствора 10 целевых продуктов при пониженном давлении, исключении из процесса сильного аллергена (дициклогексилкарбодиимида) и снижении токсичности отходов. Способ позволяет получать ранее неизвестные 15 пентафторфениловые эфиры К-(трет-бутилоксикарбонил)-Э.аленина, аа,О-бистретбутилоксикарбонил)-1 -тирозина и 1,К -бис(трет-бутилоксикарбонил)-:гистидина.20 14 ат-о-нитрофенил- сульфенил-Ь-пролин 15 Б -трет-бутиокси- Пиридинкарбонил-И-трифтор- цетил-Ь-лизин 16 111-трет-бутоксикар- бонил-Ь-изолейцин 17. Ю-трет-бутоксикарбонил.-валин 18 Ч-трет-бутоксикар- бонил-ь-глутамин Формула изобретения Способ получения пентафторфениловых эфиров М-замещенных а-аминокислот, включающий взаимодействие соответствующей Й-защищенной аминокислоты с пентафторфенолом в присутствии конденсирующего реагента в органическом растворителе с последующим выделением целевого продукта, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве конденсирующего агента используют ди(трет-бутил)пирокарбонат, процесс ведут в среде третичного амина и целевые продукты выделяют осаждением путем обработки реакционной смеси до рН 3,0 - 4,0 водным раствором серной кислоты,

Смотреть

Заявка

4462568, 18.07.1988

НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ "БИОЛАР" АН СССР, ИНСТИТУТ ЭЛЕМЕНТООРГАНИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ АН СССР

БРЕСЛАВ МИХАИЛ СЕМЕНОВИЧ, ГАЛКИН ОЛЕГ МИХАЙЛОВИЧ, КАЛЕЙ УДО ОТТОВИЧ

МПК / Метки

МПК: C07C 271/10, C07C 273/04, C07D 207/16, C07D 233/64

Метки: n-замещенных, аминокислот, пентафторфениловых, эфиров

Опубликовано: 23.04.1992

Код ссылки

<a href="https://patents.su/2-1728224-sposob-polucheniya-pentaftorfenilovykh-ehfirov-n-zameshhennykh-aminokislot.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">Способ получения пентафторфениловых эфиров n-замещенных аминокислот</a>

Похожие патенты