Способ получения хинуклидин-3-уксуснойкислоты

Союз Советских Сючиалистииеских Республикласс 12 р,аявлено 12.Х. 1962 (М 798307/23-4) МПК С 07 с 1 Государственныйомитет по дедамизобретенийи открытий СССР Опубликовано 13.И 11,1964 г. Бюллетень15 ДК а опубликования описания 6,Х.1964 Л вторызобретеиия: М. В. Рубцов, Л. Н, Яхонтов и Л. И. Мастафанов ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХИНУКЛИДИН-УКСУСНОИ КИСЛОТЫ2 ты. Подпггсная группа М 4 Б Хинуклидин-уксусная кислота служит исходным продуктом для синтеза ряда биологически активных веществ,Известен четырехстадийиый способ получения хииуклидии-уксусной кислоты из;ииуклидопа, заключающийся в том, что хинуклидонкондепсируют с этиловым эфиром циикбромуксусной кислоты, образующийся при этом этиловый эфир 3-оксихииуклидин- уксусной кислоты дегидратируют действием 10 хлористого тионила и восстанавливают полученный 3-карбэтоксиметилеихипуклидии в присутствии платинового катализатора, Выход хинуклидин-уксусной кислоты 40 % от теоретического. 15Предложен двустадийный способ получения хинуклидин-уксусной кислоты, состоящий в том, что хииуклидопконденсируют с диэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиновой кислоты, Процесс ведут в диметилфор мамиде при температуре не выше 10 С, При этом образуется 3-карбэтоксиметилеихинуклидин, восстановлением которого известными приемами получают хинуклидин-уксусную кислоту. Выход продукта 94,6% от теоретиче ского.Примнуклидкарбэт ер 1. Взаимодействие хионас диэтиловым эфиром о к си метил фо с фи новой кис 30 К раствору 1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфииовой кислоты прибавляют при 9 - 10 С в течение 25 ман раствор этилата натрия, приготовленный из 0,18 г натрия и 7 лгл безводного этилового спирта. Затем к реакционной массе при той же температуре в течение 25 лгин по каплям прибавляют раствор 1 г хииуклидонав 8 лгл диметилформамида.После получасовой выдержки при комнатной температуре (-25 С) к реакционной смеси прибавляют в течение 25 мин свежеприготовлевпую при 8 - 10 С порцию аниона из 1,8 г диэтилового эфира карбэтоксиметилфосфииовой кислоты в 7 лгл диметилформамида и 0,55 г этилата натрия в 3 мл безводного этанола, Реакционную массу оставляют иа 30 лисн при комнатной температуре, после чего вновь прибавляют по каплям свежеприготовлеппый раствор аниона, полученный из 0,9 г диэтилового эфира карбэтоксиметплфосфицовоц кислоты. Затем реакционную смесь упаривают в вакууме, остаток тщатсльио извлекают безводным эфиром.При перегонке получают 1,53 г (98% от теоретического) 3-карбэтоксиметиленхинуклидина, представляющего собой бесцветную подвижную жидкость с запахом амина, т. кип. 94 - 96 С (0,3 мм рт, сг.), по =1,5012. Хлоргидрат, т. кип, 191,5 - 192 С (из спирта),164286 Предмет изобретения Составитель С. К, ШаховаТехред Т, П. Курилко Корректор Г, Е. Опарина Редактор Л. К. Ушакова Заказ 2159/5 Тираж 500 Формат бум, 60 Х 90/в Объем 0,1 изд. л. Цена 5 коп,ЦНИИПИ Государственного комитета по делам изобретений и открытий СССР Москва, Центр, пр, Серова, д. 4, Типография, пр. Сапунова, д. 2. 3Найдено в %: С 1 - 1534,СггН 1 тО,.Х НС 1,Вычислено в /О: С 1 - 15,33.Пример 2. Получение хицуклидип-уксусной кислоты.1,86 г 3-карбэтоксимстилснхипуклидина растворяют в 20 уггг 10%-пой соляной кислоты и гидрируют в присутствии 0 2 г платинового катализатора. приготовленного по Адамсу, при комнатной температуре и давлении 20 - 30 см вод. ст,Процесс гидрировапия заканчивают в течение 2 час, катализатор отфильтровывают, фильтрат упаривают в вакууме. Остаток обрабатывают 50 лгл безводного ацетона и отфильтровывают.Получают 1 89 г (96 5 з/, от теоретического) хлоргидр ата хицукл и дип-уксусной кислоты, представляющего собой бесцветные кристаллы, с т. кип, 247 - 2485 С. Проба смсшецияполучеппого вещества с хлоргидратом хипукли 4диц-уксусной кислоты, приготовленным поописанному ранее способу пе дает депрессиигсмпсратуры плавления.Найдено в ого. С 1 - 1722; 17,33,СяН 1 зО 1 НС 1.Вычислено в огго: С 1 - 17.24. 10 Способ получения хицуклидиц-уксуснойкислоты из хинуклидопас промежуточным образованием 3-карбэтоксиметилецхицуклидица и последующим его восстановлением в присутствии платинового катализатора, о т личающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода продукта, хицуклидоцподвергают взаимодействию с лиэтиловым эфиром карбэтоксиметилфосфиповой кислоты с последующей обработкой 20 полученного 3-карбэтоксиметилецхицуклидица известными приемами.