Способ получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты

З СОВЕТСКИХОЦИАЛИСТИЧЕСНИХ СПУБЛИК ЯО 103 3 4 ОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМРИ ГКНТ СССР,ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К АВТОРСКОМУ СВИ ЕПЬСТВУ а пцдо 0 Н НО 0 Снсосн,сохнесто ожидаемого эфира (1). Целью изобретдйия являетс иие выхода при получении э ира 2-карбоксифениламида м слоты,Поставленная цель достига в елиилового лоновой 0 нс 0 си,с 00 с,пособ ацилирования аро минов избытком малоново трани ем, чтовой к ировани и звесте про ислоты и натрия или малоновым эфиром при отношении при 140-16 матическихго эфираОднако и эквимоляр0 С с поо особ не может казанной цели вестныи ован для слением. 1. Этиловый эфир 2 ида малоновой кислоследующим по быть исптак как имеифенил азованию сим сифениламида водит к оди-карбислоты арбо ы фо метричног малоновой(71) Харьковский государственнымацевтический институт(56) Ьиг К.Е. и др. Апйдша 1 агТЬе зупЬезхз оЕ 2,4,7-ТгхсЫо1 пе, - 1. Аш, Селеш. Бос., 19468, М 7, р.1285-1288,54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭТИЛОВОГО ЭфИА 2-КАРБОКСИФЕНИЛАИИДА МАЛОНОВОИКИСЛОТЫ Изобретение относится к органической химии, а именно к способу по лучения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, который может быть использован при полу чении биологически активных веществ формулы(57) Изобретение касается амидовкарбоновых кислот, в частности способа получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты,который может быть использован приполучении биологически активных веществ. Цель - увеличение выхода целевого продукта, Процесс ведут реакцией соли антраниловой кислоты и щелочного металла с эквимолярным количеством малонового эфира при 140 -о160 С (1 ч) с последующим подкислением реакционной массы до рН 4 и выделением целевого продуктаСпособпозволяет получать целевой продуктс выходом 59-62%,146705 СООН1 ЧНСОСН 2 СООС 2 Н 5 Формула изобретения Способ получения этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты, заключающийся в том, что соль антраниловой кислоты и щелочного металла подвергают взаимодействию с эквимолекулярным количеством малоонового эфира при 140-160 С с последующим подкислением реакционной массы до рН 4 и выделением целевого продукта. Составитель Б.Мякушева Редактор Н.Гунько Техред Л.Сердюкова Корректор М.СамборскаяЗаказ 1114/20 Тираж 352 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж"35, Раушская наб., д, 4/5.5Смесь 17,5 г (0,1 моль) калиевойсоли антраниловой кислоты и 15,2 мл(0,1 моль) малонового эфира нагревают на металлической бане при 140 -о160 С в течение 1 ч. Затем реакцион Оную массу охлаждают и прибавляют100 мл воды. Фильтруют, фильтрат подкисляют разведенной НС 1 (11) дорН 4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат, Выход 1515,6 г (62 .), Кристаллизуют из толуола. Получают бесцветные иглы ст.пл. 104-6 С. Мол,масса продукта251,237.Найдено, : С 57, 6 Н 5, 2, Б 5, 7, 20СН,10,Вычислено, : С 57,4; Н 5,2; 1 5,6,Спектр ПМР (ДМСО-с 16),8 ,м.д.:1,1 3 т (ЗН,1=7, 9 Гц, СООСН СН. );4,24 кв (2 Н, 1=7,9 Гц, СООС 1 СН ),"3,73 с (2 Н, СОСН СО).", 7,48-8,84 м,(4 Н, Ат-Н); 11,84 с (Аг-БН).Спектр ПМР этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислотызаписан на приборе РЯ 2305. Химические сдвиги приведены в шкале 3 поотношению к ПДС,Значения К в системах: 1 - диэтиловый эфир - хлороформ (8:1) 0,74;2 - гексан - изопропанол (8 3) 0,63,Значения К определяют на пластинах "81 пйо 1 БЧ", проявитель -пары йода,П р и м е р 2, После проведенияацилирования калия антранилата малоновым эфиром при )70 С в соотношениях, указанных в примере 1, с высоким выходом получают продукт сот,пл, 296-8 С, который, вероятно,24образуется в результате внутримолекулярной циклизации промежуточного этилового эфира 2-карбоксифениламида малоновой кислоты (1),П р и м е р 3. Этиловый эфир 2- карбоксифениламида малоновой кислоты.Смесь 15,9 г (0,1 моль) натриевой соли антраниловой кислоты и 5,2 мл (0,1 моль) малонового эфира нагревают на металлической бане при 140 - 160 С в течение 1 ч. Затем реакционную смесь охлаждают и прибавляют 100 мл воды, фильтруют, фильтрат подкисляют разведенной НС 1 (1:1) до рН 4. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат. Выход 14,8 г (59 ).При проведении ацилирования калия (натрия) антранилата малоновым эфио ром при температуре ниже 140 С в течение 1 ч выделяют исходные продукты реакции.Предлагаемый способ дает возможность попучать конечный продукт с высоким выходом при достаточной для его дальнейшего использования степени чистоты, может иметь большое практическое значение для получения ариламидов малоновой кислоты с потенциальной биологической активностью.