Способ получения 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты

(19) (3 СОКИ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 4(1) С 07 Р 213/71 П:ЛЬСТВ а- би ГОСУДАРСТВЕННЦЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ .ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ(54) (57) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-(2-ПИРИДИЛДИТИО)ПРОПИОНОВОИ КИСЛОТЫ на основе 2,2 -дипиридилдисульфида с использованием для образования целевого продукта 3-меркаптопропионовой кислоты в среде уксусной кислоты при 20 С, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью удешевления процесса и повьппения выхода целевого1продукта, 2,2 -дипиридилдисульфид обрабатывают газообразным хлором и полученный 2-пиридилсульфенилхлорид подвергают взаимодействию с 3-меркаптопропионовой кислотой.53 2использованием, насьшая газообразнымхлором суспензию 2,2 -дипиридилдисульфида в петролейном эфире в течение 1,5 ч, При этом расход 2,2 -дипиридилсульфида составляет 0,91 г на1 г 3-(2-пиридилдитио)пропионовойкислоты, в то время как по известномуспособу 5, 1 г 1 г целевого продукта.Выход целевого продукта 907 в расчете на 3-меркаптопропионовую кислоту.П р и м е р. Суспензию 10 г(0,045 моль) 2,2 -дипиридилдисульфида в 25 мл сухого петролейного эфира при 20 С насыщают газообразнымхлором в течение 1,5 ч, Растворительотгоняют в вакууме и полученный2-пиридилсульфенилхлорид растворяютв 200 мл ледяной уксусной кислоты,К этому раствору добавляют по каплямв течение 10 мин раствор 5 мл(0,06 моль) 3-меркаптопропионовойкислоты в 20 мл уксусной кислоты,Смесь перемешивают еще 1 ч при. 20 Си упаривают в вакууме, Остаток растворяют в 150 мл 57-ного водногоМаНСО, раствор экстрагируют хлороформом (Зх 60 мл). Водный слой подкисляют концентрированной НС 1 до РН 3,выпавшее масло экстрагируют хлороформом (ЗхбО мл). Хлороформный растворФильтруют через слой безводногоИа 2 ЯО и упаривают. Полученный сыройпродукт растворяют в 150 мл этанола,раствор обрабатывают активированнымуглем, фильтруют и упаривают. Послеперекристаллизации остатка из смесиэтилацетат - петролейный эфир (1:1по объему) получают 11,3 г 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты (907. в расчете, на 3-меркаптопропионовую кислоту).Т,пл, 63-64 С,Вычислено, %; С 44,65 Н 4,18;И 6,51 у Я 29,76.СьНРО,згНайдено, %: С 44,65; Н 4,26;1 635 ю 8 29 ь 89В результате применения изобретения снижается расход дефицитного2,2 -дипиридилдисульфида на единицупродукта в 5,6 раза, повышается выход кристаллической 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты с 407 до907, а также сокращается время процесса,25 384 Подписное 1 11529Изобретение относится к усовершенствованному способу получениянесимметричного дисульфида 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты, который является исходным соединением при синтезе гетеробифункционального сшивающего реагента - И-оксисукцинимидного эфира 3-(2-пиридилдитио)пропионовой кислоты, Этот реагент находит широкое применение 1 Одля получения иммуногенных белокбелковых и пептид-белковых коньюга.тов, для иммобилизации ферментовна нерастворимых подложках, а такжев синтезе сорбентов для аффинной 15хроматограФии биополимеров,Известен способ получения 3-(2 пиридилдитио)пропионовой кислотывзаимодействием 3-меркаптопропионовой кислоты и 2-кратного молярного 20избытка 2,2 -дипиридилдисульфидав растворе абсолютного этанола иуксусной кислоты в течение 23 чпри 20 С, После упаривания выделяют 3-(2-пиридилдитио)пропионовуюкислоту колоночной хроматографиейна А 1 Оэ. Способ обеспечивает 407 ный выход целевого продукта в расчете на 3-меркаптопроионовую кислоту (.11.Недостатками известного способаявляются длительность синтеза, большой расход дорогостоящего 2,2-дипиридилдисульфида, необходимость использования колоночной хроматографии и ниэ35кий выход целевого продукта, а такжето, что 3-(2-пиридющитио)пропионоваякислота получена в виде масла,Цель изобретения - удешевлениепроцесса и повышение выхода целевого0продукта,Поставленная цель достигается тем,что согласно способу получения 3-(2 пиридилдитио)пропионовой кислоты2,2 -дипиридилдисульфид обрабатываютгазообразным хлором и полученный2-пиридилсульфенилхлорид пбдвергаютфвзаимодействию с 3-меркаптопропионовой кислотой в среде уксусной кислоты при 20 С,50Целевой продукт выделяют экстракцией и кристаллизацией,Неустойчивый при хранении 2-пиридилсульфенилхлорид получают известным способом непосредственно перед,55ВНИИХИ Заказ 2441/21 Тираж