Способ получения пропионовых кислот или их эфиров или их солей

(Щ-61 68 Союз Советских Социалистических Республик) 2190955/23-04 аявлЕно 20,11.75 (2 1) М. Кл С 07 Р 23) Приоритет - (32) 10.1 0,7 31)7531024 (3 Франц Гацдаратаваяыб каватат . Савата Манаатрав СССР аа,)(алая аэабратаваб а атарытаб(088.8) 43) Опубликовано 280278. Бюллетень 45) Дата опубликованн ннн 08,02,7(Франция) 2) Авторы изобретени Жан-Клод Депе илипп Бри Иностранная ф ФА Лионэз Эндюстрнсетик ь 1 Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОПИОНОВЫХ КИСЛОТ ИЛИ ИХ ЭФИРОВ,ИЛИ ИХ СОЛЕИсри этомсью уксусчении в ЯО ноксифенил, фурил, тиенил замещенный или замещеннизшим алкилом, трига 25 де Х-ф Фенил, н галогено нметилом л Юород,в, или их солейчто соответствкислоту обрабатыкипения метанол- вод эфиро заключаующую хромовают при м в прим илуксусн емперату Изобретение относится к способу получения новых кислот, в частности пропионовых кислот, замещенных хромонильным радикалом, атакжеих сложных эфиров, или солей, которые могут найти применение в качестве Физиологических активных веществ.Применение известных в органической химии реакции этерэтерификации, переэтерификации, гидролиза и декарбоксилирования 11 позводяет получить соединения, которые обладают б.леутоляющим,противоспалительным действием, являясь при этом слабо ульцерогенными.Предложенный способ получения про-.1 пионовых кислот общей формулыО 2сутствии минеральной кислоты и получают при .этом метиловый эфир, которы при кипячении подвергают взаимодейст вню с этилкарбонатом в присутствии гидрида натрия с последующим охлажде нием полученного продукта до комнатной температуры, обработкой его йоди тым метилом в среде диметилформамида и переводом образовавшегося и соответствующего малоната сме ной и соляной кислот при кипя целевой продукт.Метанолом обрабатывают обычно 6-8 этилкарбонатом 2 ч, йодистым метилом 12-48 ч, смесью уксусной и соляной кислот 67 ч,Обработка смесью кислот позволяет гидролиэовать сложноэфирные группы и декарбоксилировать образовавшуюся ма лоновую кислоту. Сложные эфиры пропионовых кислот получают путем взаимодействия спирта общей формулы 71 ОН, где З - низший алкил, диалкиламиноалкил или морфолиноэтил, с кислотой или взаимодействием алкилгалогеннда с калиевой илн нат= риевой солью кислоты,Кислоты общей Формулы (1) могут быть переведены известным способом всоли, которые также обладают фармакологической активностью.Пример 1. 2- 12-( А -тиенил)-6-хро"1монил 1-пропионовая кислота.А, Этил-2-( б, -тиенил)-б-хромо 5нил) -2-метилмалонат, С Н О, ,мол.вес 400,23.Доводят до кипенйя при перемешивании суспензию из 8,8 г (0,27 моль)72-ного гидрата натрия в минеральном )Омасле и 550 мл этилкарбоната и прикалывают 73,5 г (0,245 моль) метил--( д- -тиенил) -6-хромонил -ацетата.Затем кипятят с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до 20 С и быстродобавляют раствор 83 г (0,6 моль) йо 15дистого метила в 240 мл диметилформамида. Смесь перемешивают 12 ч при комнатной температуре, растворители выпаривают под вакуумом, остаток растворяют в воде и экстрагируют бензолом,Органическую фазу высушивают, бензолвыпаривают под вакуумом, остающеесямасло кристаллизуют из диизопропилового эфира и получают 40 г (82) продукта с т.пл. 90 С (диизопропиловый эФир) ФВычислено,Ъ: С 63,00 р Н 5,031 8 8,00Найдено,%: С 62,75; Н 4,95; 5 7,90.ЯМР (СДС ) д (м.д.) по отношениюк тетраметилсилану (ТМС): 6 Н при 1,35(триплет ХГц); ЗН при 2 (синглет); 304 Н при 4,35 (квартет Х 7 Гц); 1 Н при6,8 (синглет); 6 Н при 7,1-8,4 (мультиплет) .Б. 2- (2-( д, -тиенил) -б-хромонил"-пропионовая кислота, С Н, Г 04 , 35мол. вес 300,31.Раствор 80 г (0,2 моль) этил-2-( А -тиенил) -б-хромонил) -2-метилг Гмалоната в 400 мл уксусной кислоты и200 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником7 ч, охлаждают до 10 С, отсасываютполученную кислоту, промывают водой,очищают, пропуская бикарбонат натрияпри нагревании и кипятя с животнымуглем фильтруют, подкисляют концентрированной соляной кислотой, отсасывают, немедленно кристаллизуют из уксусной кислоты и выделяют 45 г (75)целевого твердого вещества светложелтого цвета с т.пл. 255-260 С.Вычислено,Ъ:С 63,98; Н 4,03;510,68Найдено,Ъ: С 64,09 у Н 4,03;510,69,ЯМР (ДМСО сааб ) д (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет7 Гц)у1 Н при 3,95 (квартет Л 7 Гц)р 1 Н при7 (синглет) 1 1 Н при 7,25-7,50 (мультиплет); 2 Н при 7,75-7,90 (мультиплет);2 Н при 8,0-8,25 (мультиплет); 1 Н при12-13 (уширенный сигнал).-Фурил)-6-хромонил 1 -уксусной кислоты 66 в 200 мл безводного метанола и 12 млконцентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником 8 ч,охлаждают и выливают н воду. Осадокотсасывают, сушат, перекристаллизовывают н получают 10,5 г (70) целевогоацетата с т,пл. 117 С (метанол),оВычислено,%: С 67,62; Н 4,26Найдено,Ъ: С, 67,45; Н 4,15,Б, Этил-(2-( о(. -Фурил)-6-хромонил-метилмалонат, С,Нд О ,мол.вес384,37, получают аналогичйо примеру1 А в виде твердого вещества светложелтого цвета в количестве 5 5 г (70)оРс т.пл. 88 С (диизопропиловый эФир).Вычислено,%: С 65,62; Н 5,24Найдено,Ъ: С 65,80; Н 5,15ЯМР (СДСЮ ) д (м.д.) по отношениюк ТМС: 6 Н прй 1,3 (триплет У 7 Гц);ЗН при 2 (синглет); 4 Н при 4,8 (квартет 3 7 Гц)б 1 Н при 6,55-6,70 (мультиплет); 1 Н при 6,75 (синглет); 5 Н при7,1-8,4 (мультиплет).В. 2- 2-( А, -фурил)-б-хромонил 1-пропионовая. кислота, С 6 Н О, мол.вес 284,27,Раствор 5,5 г (0,0143 моль) этил- )2-( А -фурил) -б-хромонил 1 -2-метилмалоната в 28 мл уксусной кислоты и14 мл соляной кислоты кипятят с обратным холодильником 7 ч и затем аналогично примеру 1 Б получают 2,44 г (60)твердого целевого вещества белого цвета с т.пл. 210-215 оС (изопропанол).Вычислено,%: С 67,60; Н 4,25Найдено,Ъ С 67,57; Н 4,25ЯМР (ДСМОа, ),Р (м.д.) по отношению к ТМС: ЗЙ при 1,5 (дублет Х 7 Гц) 11 Н при 2 (квартет Х 7 Гц); 1 Н при.6,65 (синглет); 1 Н при 6,8-7 (мультиплет); 5 Н при 7,5-8,2 (мультиплет);1 Н при 12,4-13,0 (массив-уширенныйсигнал),гП р и м е р 3. 2-12-( Р -тиенил)-б-хромонил)-пропионовая кислота.А, Метил 2-( Р -тиенил)-б-хромонилацетат, СН О+., мол. вес 300,38,получают аналогично примеру 2 А в видетвердого вещества белого цвета в количестве 279,35 г (93), т.пл. 111 С.ЯМР (СДС ) с) (м.д.) по отношениюк ТМС: 5 Н при 3,8 (синглет) 1 Н при6,8 (синглет); 6 Н при 7,4-8,3 (мультиплет),/Б. Этил- 12-(-тиенил)-б-хромонил-метилмалонат, С НЭО мол.вес 400,4, получают аналогйчйо примеру 1 А, исходя из метил-(-тиенил) -г г-б-хромонил 1-ацетата, в виде твердоговещества белого цвета в количестве240 г (60), т. пл. 95 фС.Вычислено,Ъ: С 63,00 р Н 5,03 р 68,00 Найдено,Ъ; С 6283; Н 4,92; 5 8,10 ЯМР (СДС 6) д (м.д.) по отношению к ТМС: 6 Н прй 1,35 (триплет 3 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4 Н при 4,4 (квар 596)68тет 3 7 Гц); 1 Н при 6,8 (синглет)р бН при 7,3-8,5 (мультиплет).В. 2-2-( Р -тиенил)-б-хромонил - -пропионовую кислоту, С, Н, )04 мол, вес 300,31, получают аналогично примеру 1 Б иэ соответствующего малонового соединения в виде твердого вещества светло-желтого цвета в количестве 210 г (70), т.пл, 215-218 С.Вычислено,: С 63,98; Н 4,03;5 10,68Найдено,: С 64,11; Н 4,12, 610,74ЯИР (ДСМ 03 ) 3 (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (триплет 7 Гц);1 Н при 3,94 (квартет 7 Гц); 1 Н при 7 (синглет); 6 Н при 7,65-8,65 (мульти" плет); 1 Н при 12,4-13,0 (массив) .,П р и м е р 4. 2- 2-(,О -хлорфенил) - -б-хромонил-пропионовая кислотаГ1А. Метил-(.П -хлорфенил)-6-хромонил 1-ацетат, С . Н, С 10 , мол .вес20 318,5.Раствор 105 г (0,344 моль) б- "( П -хлорфеннл)-хромонил-уксусной кислоты в 1400 мл безводного метанола и 70 мл концентрированной серной 25 кислоты кипятят с обратным холодильником б ч, фильтруют, оставляют на ночь при -20 С, отсасывают и немедленно перекристаллизуют из 2800 мл мета" иола, получая 101,72 г (85) твердого 30 вещества белого цвета с т,пл. 135-137 С./Б. Этил 2- 2-( П -хлорфенил)-б-хромонил-метилмалонат, С Н , С 30,мол. вес 428,872.Суспензию 3,47 г (0,0725 моль) 35 50-ного гидрида натрия в минеральном масле и 200 мл этилкарбоната доводят до 50 ОС при перемешивании, затем медленно добавляют 22 г (0,069 моль) метил- (2( П -хлорфенил)-б-хромонил)- -ацетата, кипятят с обратным холодильником 2 ч, охлаждают до комнатной температуры и прикапывают раствор 23,5 г (0,165 моль) йодистого метила в 68 мп диметилформамида. Смесь перемешивают 48 ч при 20 С, получая обильный осадок, который отсасывают и выпаривают досуха маточные воды. Твердое вещество и сухой остаток объединяют, пролывают водой и экстрагируют бензолом. Бензол высушивают, растворитель выпарива ют под вакуумом, твердый остаток жел" товатого цвета перекристаллиэуют иэ диизопропилового эфира и получают 22,2 г (75) целевого малоната с т.пл. 140 дС.55Вычислено,: С 64,41;Н 4,93; С 08,26Найдено,: С 64,22;Н 4,85; Сй 8,15ЯМР (СДСВ ) В (м.д.) по отношению к ТМС: 6 Н при 1,3 (триплет 3 7 Гц); ЗН при 2 (синглет); 4 Н при 4,3 (квар тет Х 7 ГЦ); 1 Н при 6,8 (синглет);7 Н при 7,4-8,4 (мультиплет).,Б. 2- 2-( и -хлорфенил) -6-хромонил- -пропионовая кислота, С Н, 04 СО мся. вес 328,737.65 Раствор 22 г (0,07 моль) этил- /- 2-( и -хлорфенил)-б-хромонил -2- -метилмалоната в 120 мл кристаллизующейся уксусной кислоты и 60 мл концентрированной соляной кислоты кипятят с обратным холодильником б ч, затем выливают в воду и отсасывают твердое вещество, которое промывают 1000 мл 5-ного раствора бикарбоната натрия, промывают бенэолом, декантируют и подкисляют. Перекристаллизацией из иэо- пропанола или толуола получают 13,8 г (60) целевого продукта с т.пл, 184- 185 С. Вычислено,:С 65,76;Н 3,99;С 1 10,78Найдено,: С 65,91 уН 4,03 у Сй 10,71ЯМР (ДСМО д ) Р (м.д.) по отношению к ТМС: ЗН при 1,5 (дублет Х 7 Гц); 1 Н при 3,95 (квартет ( 7 Гц)б 1 Н при 7,1 (синглет)у 7 Н при 7,5-8,4 (массив)у 1 Н при 12,1-12,5 (массив, наиболее высокий при 12,3) .П р и м е р 5. 2- 2-( 0 -хлорфенил)- -б-хромонил -пропионовая кислота.А. Метил-( б -хлорфенил) -б-хромонил-ацетат, С, Н, С 604, мол.вес.318,5, получают аналогичйо прймеру 4 А из б- - 2-( О -хлорфенил) -хлормонил 1-уксус" ной кислоты в виде масляного вещества в количестве 254,8 г (80).ЯМР (ССС 4 ) д (м.д .) по отношению к ТМС: 5 Н при 3,7 (синглет); 1 Н, при 6,5 (синглет); 7 Н при 7,3-8,1, (массив) .Б, Этил- 2-(хлорфенил)-б-хромонил -2-метилмалонат С Н С 106,мол. вес 428,872, получают аналогично примеру 4 Б иэ метил-( О -хлорфенил)- -6-хромонил-ацетата в виде трудно кристаллиэующего масла желтого цвета в количестве 325 г (76) .ЯМР (ССВ, ) О (м,д .) по отношению к ТМС: 5 Н при 1,2 (трипЛет У 7 Гц) ЗН при 1,9 (синглет); 4 Н при 4,2 (квартет У 7 Гц); 1 Н при 6,55 (синглет 7 Н при 7,0-8,3 (массив).В. 2-(2-( о -хлорфенил)-б-хромонил)- -пропионовую кислоту, Св Н з О С 1 мол. вес 328,737, получают аналогичнопримеру 4 В из этил- 2-( о -хлорфенил)- -б-хромонил 1-2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 197,25 г (60), т. пл, 194-196 СРаствор 16,3 г 6-12-(2 ,4 -дихлорфенил)-хромонил -уксусной кислоты в200 мл метанола и 10 мл концентрированной серной кислоты кипятят с обратным холодильником б ч, охлаждают,отсасывают осадок, который промывают500 мл 5 Ъ-ного раствора бикарбонатанатрия и надой и получают 13,22 га-хромонил(-2-метилмалонат, С Н СГ О,мол. вес 463,317, получают айалогичнопримеру 1 А в виде твердого вещества-хромонил 3-пропионовуюкислоту,С, Н С 1 04, мол. вес 363,19, получают айалогично примеру 1 Б из этил-2-метилмалоната в виде твердого вещества белого цвета в количестве 5,15 г-хромонил-ацетат, С ,Н 04,мол.вес 308,получают аналогично примеру 6 А и видетвердого вещества белого цвета н количестве 231 г (75), т, пл. 145 С (ме"отанол).Б. Этил 2- 12 в ( и -метилфенил)-б(массив),В. 2- 12 в ( П -метилфенил)-б -хромонил-пропионовую кислоту, С Н 0450мол.вес 308,32, получают аналогичнопримеру 6 В в ниде твердого веществабелого цвета в количестве 178,8 г(58),т, пл. 196-198 С,Вычислено,Ъ: С 74,01; Н 5,23 55Найдено,%: С 73,87; Н 5,26ЯМР (ДМСО Й ) Р (м.д.) по отношениюк ТМС: ЗН при 1,55 (дублет7 Гц);ЗНпри 2,40 (синглет); 1 Н при 3,95.П р и м е р 8. Этил"2- 12 -Фенил-б - 60-хромонил)-пропионат, СН, 04, мол.нес 322,34.Смесь 20 г (0,68 моль) 2-(6 -флавонил)-пропионовой кислоты, 28 мл концентрированной серной кислоты и 1000 мл 65 безводного зтанола кипятят с обратнымхолодильником 7 ч, затем выливают вводу и несколько Раз экстрагируют эфиром. Эфирные экстракты промывают 5 ным раствором бикарбоната натрия, высушивают и ныпаривают досуха. Остающееся масло кристаллизуют и получают21,46 г (98) целевого продукта,т. пл. 74-76 С (диизопропиловый эфир).Вычислено,%: С 74,52; Н 5,63Найдено,Ъ: С 74,35; Н 5,75П р и м е р 9, Пропил-(2 -фенил-б -хромонил)-пропионат, С Н 04мол.вес 350,40, получают аналогичнопримеру 8 в виде вещества белого цвета, выход 80, т, пл, 44-46 С (гексан),оВычислено,Ъ; С 75,40; Н 6,33Найдено,Ъ; С 75,22 Н 6,35П р и м е р 12.-Оксиэтил-(2-фенил-б -хромонил)-пропионатмоногидРат, С 20 Н Омол. вес 356, 36.Смесь 11,8 г (0,04 моль) 2-(б -флавонил)-пропионовой кислоты, 100 млбензола, 100 мл этиленгликоля и 1,35 гП-толуолсульфокислоты кипятят с обратным холодильником в колбе, снабженной насадкой Дина-Старка Затем вылинают в воду, масло декантируют и кристаллизуют в продукт белого цвета в ко"аличестве 12,8 .г (90), т. пл, 79-83 С(гексан-этилацетат; 10:б) .Вычислено,Ъ: С 67,40; Н 5,66Найдено,Ъ: С 67,22; Н 5,52П р и м е р 13, Метил-12 -( а(,-тиенил)-б -хромонил 1 -пропионат,С Н )О мол. вес 314,34, получают17 14 4. фаналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 1 метанолом в количестве 251,2 г (80),т,пл.9698 С (этилацетат) .Вычислено,Ъ:С 64,96;Н 4,49; б 10,20Найдено,Ъ: С 65,24;Н 4,27; 6 10,28гП р и м е р 14. Метил- 2 -( Р-тиенил)-б-хромонил)"пропионат,С Н 04, мол . вес 314,34, получают47 4 4 фаналогично примеру 8 сернокислой этерификацией кислоты примера 3 метанолом в количестве 267,19 г (85),1 т. пл, 95-98 С (диизопропиловый эфир), 596)68-тиеннл)-6 -хромонил) -пропнонат,С Н 04 5, мол вес 324,33, получаютайалогично примеру 9 из кислоты примера 1 в виде твердого вещества белогоцвета в количестве 307,9 г (90),т. пл. 48-52 С.Вычислено,Ъ:С 66,66;Н 5,29; Ь 9,36Найдено,Ъ: С 66,47; И 5,27; 5 9,40П р и м е р 16. Р -Морфолиноэтил- 2 -( д. -тиенил)-б -хромонил 1-про 14мол. вес 503,5.Смесь 12 г (0,04 моль) 2- 12 "( Й,-тиенил)-б -хромонил 3 -пропионовой кислоты, 2,55 г (0,04 моль) поташа и500 мл метанола кипятят с обратным холодильником 30 мин, затем выпариваютдосуха под вакуумом растворитель и порошкообразный остаток извлекают 50 млметилизобутилкетона и 10,5 г(0,07 моль)свежеперегнанного хлорэтилморфолина.Смесь кипятят с обратным холодильником8 ч и неорганическую часть отфильтровывают. Выпаривают под вакуумом метилизобутилкетон и немедленно маслянистыйостаток превращают в соль со щавелевойкислотой в ацетоне. Полученную сольочищают перекристаллизацией из смеси 30ацетон-вода (б;1) и получают 14 г (70)оцелевого продукта, т. пл. 167-170 С-хромонил) -ацетат, С 4 Н 18 О,мол,вес386,38, получают аналогично примеру бв виде твердого вещества белого цветав количестве 251,1 г 65), т,пл.125 ОС 46(метанол).Б. Этил- 12 -(2 -феноксиф нил)- -6 -хромонил-метилмалонат,Срямол. вес 486,50. получают аналогичнопримеру б в виде масла коричневогоцвета, которое нельзя кристаллизовать,50в количестве 282,17 г (58).ЯМР (СДС 1 ) Р (м.д.) по отношениюк ТМС: 6 Н прй 1,3 (триплет 1 7 Гц);ЗН прн 1,9 (синглет); 4 Н при 4,2 (квартет 3 7 Гц); 13 Н при 6,8-8,1 (массив). 66уВ, 2- 12 в (2 -феноксифенил)-б -хромонил 1-пропионовую кислоту,С Н Омол. вес 386,38,получают аналогичнопримеру 6 в виде твердого веществабелого цвета в количестве 193 г (50,60т, пл, 175-178 С (изопропанол),оЯМР (ДМСО д ) Р (м.д.) по отноше"нию к ТМС; ЗН при 1,55 (дублет Ю 7 Гц);2 Н при 3,8-4,2 (квадруплет7 Гц намассиве); 13 Н при 6,9-8,2 (массив) . 65 Вычислено,Ъ; С 74,60; Н 469Найдено,Ъ: С 74,35; Н 4,51 р и м е р 18. 2- 2 -(3 "трнфтор" метнлфенил)-б -хромоннл)-иропионовая кислота.А. Метил- 3 -трифторметилфенид)- -б-хромонил-ацетат, С,4 Н, ) 04, мол, вес 361, получают аналогично примеру 6 сернокислой этерификацией 6-(2- м-трнфторметилфенилхромонил)-уксусной кислоты в количестве 300 г (83) т. пл. 140 С (метанол).ЯМР (ДМСО дд) Р (м.д,) по отношению к ТМС: ЗН йри 3,30 (синглет); 2 Н при 3,40 (синглет); 1 Н при 6,65 (синглет); 7 Н при 7,20-8,00 (мультиплет) .Б, Этил- 2-(3"-трифторметилфенил)- -6 -хромонил -2-метилмалонат,С Н,Г О, мол, вес 462,41, получают аналогично примеру 6 Б в виде твердого вещества белого цвета в количестве 296 г (64), т. пл. 82-83 С (диизопропиловый эфир).ЯМР (СС 4 ) 8 (м.д.) по отношению к ТМС: 6 Н при 1,3 (триплет 1 7 Гц); ЗН при 1,9 (синглет); 4 Н при 4,2 (квартет 3 7 Гц); 1 Н при 6,8 (синглет) 7 Н при 7,3-8,3 (мультиплет).71/В. 2-(2 в (3 -трифторфенил) -6 -хромонил,)-пропионовую кислотУ,С 4 Н 04 Г мол, вес 362,19, получают аналогично примеру 6 В в виде твердого вещества белого цвета в количестве 217,25 г (60), т, пл, 171-173 С (талуол),Вычислено,Ъ:С 63,00;Н 3,62; Г 15,74Найдено,Ъ: С 63,16; Н 3,56; 7 15,82ЯМР (ДМСО 1, ) Р (м.д.) по отношению к ТМС; ЗН при 1,6 (дублет ) 7 Гц); 2 Н при 3,4-.4,4 (квартет 3 7 Гц); 1 Н при 7,3 (синглет); 7 Н при 7,8-8,6 (мультиплет.Формула изобретенияСпособ получения пропионовых кислотобщей формУлыО11ЛООС - СН 11%Огде Х - феноксифенил, фурил, тиенил или фенил, незамещенный или замещенный галогеном, низшим алкилом или тригалогенметилом;К - водород,или их эфиров, или их солей, о т л ич а ю щ и й с я тем, что соотвегствующую хромонилуксусную кислоту обрабатывают метанолом при температуре кипения в присутствии минеральной кислоты,образовавшийся при этом метиловый эфирпри кипячении подвергают взаимодействйюс этилкарбонатом в присутствии гидриданатрия, полученный продукт охлаждаютдо комнатной температуры, алкилируют596168 12 Составитель М. МеркуловаРедактор В. Иирэаджанова Техред А,Богдан Корректор М. Демчик Заказ 717/2 Тираж 559 Подписное ЦНИИПИ Государстненного комитета Совета Миннстров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, 3-35, Раушская наб д. 4/5филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4 этом соответствующий малонат при кипячении обрабатывают смесью уксусной исоляной кислот с последующим выделением целевого продукта в свободномвиде или в виде эфиров, или солей. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Препаративная органическая химия. Под ред. Н, С. Вульфсона. М.-Л., Химия, 1964, с. 342-346, 636,731